随着社会的发展，人们对孕妇和胎儿的健康更加重视，要求在产妇孕早期检测出胎儿异常，即对遗传学提出了更高的要求[1]。胎儿异常主要是指先天缺陷，指婴儿在出生前身体结构、功能等有不同程度的异于正常人的情况而表现出先天畸形。造成胎儿先天畸形的主要原因在于基因突变和染色体变异等[2]。其中唐氏综合征（DS）即21-三体综合征，就是由染色体异常而引发的疾病。这种病症主要表现为智力低下、心血管畸形。大多数DS胎儿会在妊娠初期夭折，存活者往往表现出明显的智力低下、生长障碍等问题，往往异于正常儿童[3]。相关数据统计，我国是出生缺陷发生率较高国家，新生儿缺陷已经成为一大严重的社会问题[4]。另外，产妇的高龄化也是新生儿畸形重要原因之一。目前的医学手段对DS的治疗仍然没有有效的方法，难以取得理想的效果，甚至造成胎儿死亡。所以，在妊娠早期检测DS并及时采取措施是目前最有效的防治措施[5]。超声检测胎儿颈项透明层（NT）联合血清筛查孕母血清游离人绒毛膜促性腺激素β亚基（β-HCG）以及妊娠相关蛋白（PAPP-A）可有效检测胎儿染色体异常情况[6]。本研究探讨血清学检测联合超声NT检测对DS筛查的意义。

选取2017年1月～2018年3月我院检查的孕妇3376例，对其中具有DS高风险孕妇的临床资料进行回顾性分析。纳入标准：①患者年龄25～41岁，平均（28.3±2.8）岁；②体重指数（25.4±6.8）kg/m2；③妊娠次数 1～4 次，平均（2.06±0.69）次。排除标准：①患有心血管或呼吸系统疾病者；②有烟酒等不良嗜好者。本研究经我院医学伦理委员会批准，患者对本研究积极配合。

1.2.1 超声NT检测 孕早期采用B超测量胎儿的NT厚度，测量方法利用彩色多普勒超声诊断仪行NT值检测，严格遵循英国胎儿医学基金会（FMF）制定的《NT质控标准》进行操作[7]，在胎儿自然屈曲条件下获取胎儿正中矢状切面，放大后进行胎儿颈项背部皮肤层与筋膜层间软组织的最大垂直度测定[8]，每位孕妇分别测量3次，结果差异较大时，可待胎儿运动后再行测量，取均值作为研究数据。

1.2.2 血清学检测 入选孕妇均抽取外周血3～5 ml，离心取血清于冻存管中，2～8℃保存备用[9]。血清游离β-HCG、PAPP-A水平检测采用全自动时间分辨荧光法测定血清中的浓度，试剂采用Perkin Elmer公司提供的试剂盒测定[10]。

超声测量NT值时，选取NT最宽处测量与胎儿皮肤垂直的光带距离，如果NT＞2.5mm，就说明胎儿具有很高的风险患有DS，需要进一步检查；血清学检查结果要结合孕妇自身状况，采用Life Cycle 4.0风险统计软件进行分析，计算出DS的风险发生率，若＞1∶270，则视为高风险[11]。检测结果为高风险进一步采取外院羊膜穿刺检测染色体及核型是否异常，比较分析不同检测方法筛查结果。

①统计超声NT检测高风险孕妇例数、血清学检测高风险孕妇例数以及联合检测高风险产妇例数。而进一步检测统计出染色体核型异常例数。②对3376例产妇在妊娠中期进行胎儿心脏畸形检查，统计畸形胎儿数量，比较高危孕妇与低危孕妇胎儿出现心脏畸形的概率。

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用 t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

3376例接受DS筛查的孕妇中，通过超声NT检测确定为高危患者25例，其中确诊为染色体异常1例，高危异常率为4.00%；通过血清学检测确定高危患者137例，其中确诊为染色体异常3例，总异常数为9例，高危异常率为2.19%；通过联合检测确定为高危患者98例，其中确诊为染色体异常7例，高危患者异常率为7.14%。联合检测组高危异常率明显高于超声NT检测组和血清学检测组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 孕妇高危筛查及检查结果分析（n）

 

与联合检测比较，*P<0.05

将联合检测结果显示为高危的孕妇作为高危组，其余孕妇为低危组。比较两组胎儿染色体异常数和胎儿心脏畸形数。高危组心脏畸形率高达7.14%，而低危组心脏畸形率为0.12%，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 高危孕妇和低危孕妇不良妊娠情况的比较[n（%）]

DS是一种由于生殖细胞减数分裂时期染色体没有及时分离而导致的严重的染色体疾病[12]。目前研究发现，DS发生率与孕妇年龄有关，孕妇高龄和卵子老化是增加其发生率的重要原因。由于患病胎儿无明显异常表现，确定染色体异常只能采取抽取组织的方法，但该方法对羊水、绒毛和脐带血等均有损伤[13]。即使在妊娠中期也不能保证DS的检出率为100%，并且越晚检测对产妇伤害越大，所以提高孕早期检出率是目前研究的重点[14]。超声NT检测和血清学检测对孕早期DS的筛查有重要意义，联合筛查是多指标的联合应用，以弥补单一指标检测的不足，可提高DS的诊断效果[15]。DS若无法及时检测出对产妇及家属均有较大危害，产妇妊娠早期DS的筛查中，超声NT检测和血清学检测两者不可相互替代，应该联合使用超声NT检测和血清学游离β-HCG、PAPP-A水平检测，以提高早期的检测灵敏度和准确性。及早对高风险孕妇采取相应干预措施，以降低出生缺陷，提高人口素质，值得在临床推广。目前，国内外对超声NT、血清标志物与胎儿染色体异常间相关性研宄报道较多，可是采用哪一种筛查方案能有效提高DS的检出率、降低假阳性率才是目前关注的重点。综上所述，血清学联合NT筛查的方式对DS的诊断比单一筛查的方式诊断效果更好，可更加科学准确的预测产妇不良妊娠的发生率，对降低出生缺陷，提高人口素质有良好的临床应用价值，值得推广。

本研究结果提示，血清学联合NT筛查的方式对DS的诊断比单一筛查的方式诊断效果好，可有效地提高DS高危产妇的检出率，有效地提高产妇不良妊娠结果的检出率，有效提高产妇在孕早期DS的预测准确率，血清学联合NT筛查方式在产妇孕早期DS的检测有很重要的临床价值。

[1]Sinai A，Hassiotis A，Rantell K.Assessing specific cognitive deficits associated with dementia in older adults with Down syndrome：use and validity of the arizona cognitive test battery（ACTB）[J].PLoS One，2016，11（5）：e0153917.

[2]蒋宇林，刘俊涛，边旭明．唐氏综合征产前筛查指标中位数倍数值中位数的监测和质量评价方法[J]．实用妇产科杂志，2014，30（2）：84－86.

[3]朱继红.超声测量胎儿颈项透明层厚度与孕中期母体血清检测筛査唐氏综合征[J].重庆医学，2015，44（17）：2381-2383.

[4]邓斑莎，郭晓玲．超声NT、NB测量联合孕妇血清PAPPA、β-HCG检测在孕早期唐氏综合征筛査中应用[D].广州：暨南大学第一临床医学院，2010.

[5]Falcon O，Auer M，Gerovassili A，et al.Screening for trisomy 21-by fetal tricuspid regurgitation，nuchal translucency and maternal serum free beta-HCG and PAPP-A at 11+0-13+6 weeks[J].Ultrasoound Obstet Gynecol，2006，27（2）：151-155.

[6]Caniggia I，Winter J，Lye SJ,et al．Oxygen and placental development during the first trimester：implications for the pathophysiology of pre-eclampsia[J].Placenta，2000，21（Supple A）：S25-30.

[7]孙丽娟，王欣，吴青青，等.超声检查胎儿颈项透明层厚度在筛查胎儿染色体异常中的价值[J].中华妇产科杂志，2013，48（11）：819-823.

[8]袁雪英，曹炎，赖育美.早孕期 NT超声检查在胎儿畸形筛查中的临床应用价值探究[J].中国医学创新，2017，4（12）：134-137.

[9]姜淑芳，付玉荣，马莹，等.9033例孕中期血清学筛查唐氏综合征模拟调整结果分析[J].解放军医学杂志，2017，42（4）：342-346.

[10]单庆莲，狄英波，赵刚.孕早期唐氏综合征的血清筛查和产前诊断研究[J].中国妇幼保健，2015，30（2）：244-245.

[11]陈芳，朱斌.孕中期唐氏筛查高危与不良妊娠结局的分析[J].中国现代药物应用，2017，11（16）：56-57.

[12]钟萍．血清学筛査与胎儿超声检査在18、13三体综合征产前诊断中的应用[J]．实用妇产科杂志，2011，27（10）：778-780.

[13]金星明.唐氏综合征认知损害的神经学机制和临床管理[J].中华实用儿科临床杂志 2014，29（8）：101-103.

[14]Van Schendel RV，Kater-Kuipers A，van Vliet-Lachotzki EH，et al.What do perants of children with Down sydrome think about non-invasive prenatal testing （NIPT）?[J].J Genet Couns，2017，26（3）：522-531.

[15]朱继红．产前超声软指标检査与母体血清学联合检测筛査胎儿染色体异常[J]．中国临床医学影像杂志，2016，27（1）：38-41.

Clinical diagnostic value of early pregnancy serology combined with NT screening in Down′s syndrome

LU Mei-huan1ZHANG Li-you1YE Li-hua2WU Zhi-qun3
1.Department of Central Laboratory,Yingde Maternal and Child Health Family Planning Service Center,Guangdong Province,Yingde 513000,China;2.Department of Functional,Yingde Maternal and Child Health Family Planning Service Center,Guangdong Province,Yingde 513000,China;3.Department of Obstetrics and Gynecology,Yingde Maternal and Child Health Family Planning Service Center,Guangdong Province,Yingde 513000,China

[Abstract]Objective To analyze the diagnostic effect of serological markers combined with B-ultrasound on the thickness of fetal neck transparent layer(NT)on early pregnant patients with Down syndrome(DS).Methods A total of 3376 pregnant women who admitted to our hospital from January 2017 to March 2018 were selected as subjects for this study.Screening for DS in the mother,taking the B-ultrasound to measure the thickness of the fetal NT,and serologically detecting the levels of free human chorionic gonadotropin(β-HCG)and pregnancy-related protein(PAPP-A).To analyze the accuracy of the diagnosis of NT screening methods,serological detection and NT screening Methods combined with serology.Results The abnormal rate of high-risk patients obtained by the combined screening method was 7.14%,which was much higher than the abnormal rate of high-risk patients obtained by single screening.And determine the risk of maternal disease with DS through joint screening,and then diagnose the possibility of maternal adverse pregnancy outcomes.Conclusion Serological and NT screening Methods are more effective in diagnosing DS than in single screening.It can predict the incidence of maternal adverse pregnancy more scientifically and accurately,and reduce birth defects and improve population quality,which has a good clinical application value and is worth promoting.

[Key words]Serology;Neck transpcorent loaler screening;Down syndrome;Adverse pregnancy

[中图分类号]R714.53

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2019）6（b）-0079-03

[基金项目]广东省清远市社会发展领域自筹经费科技计划项目（2017106）

[作者简介]陆美环（1977-），女，本科，汉族，广东英德人，主管检验师

（收稿日期：2019-01-07 本文编辑：崔建中）