Article Info

肺癌是世界上最多见的恶性肿瘤中的一种，在我国死亡原因中恶性肿瘤稳居榜首，非小细胞型肺癌又包含腺癌、大细胞癌，鳞状细胞癌等，小细胞具有细胞生长、分裂较快，扩散转移较早等特征，而非小细胞型肺癌的生长扩散速度较慢[1-2]。在所有肺癌患者中，非小细胞肺癌超过80%，而大部分患者发现时已处于中晚期，生存率极低[3]。阿帕替尼是全球第一个在胃癌晚期被证实有效且安全的抗血管生成靶向药物，其能在胃癌晚期化疗失败后，延长患者的生存期[4]。此外，该药还是胃癌靶向药物中仅有的一种口服制剂[5]。本研究选取我院收治的50例晚期非鳞非小细胞肺癌患者作为研究对象，旨在探讨阿帕替尼治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年12月～2018年2月我院收治的50例晚期非鳞非小细胞肺癌患者作为研究对象，根据随机数字表法分为对照组与实验组，每组各25例。实验组中，女 11 例，男 14 例；年龄48～75岁，平均（62.7±5.8）岁。对照组中，女13例，男12例；年龄47～76岁，平均（61.9±5.7）岁。纳入标准：①患者均无化疗禁忌症；②肝肾功能和血常规均正常；③预计存活期＞90 d；④患者自愿参与本研究，并签署知情同意书。排除标准：①不处于妊娠期；②治疗前未接受过相关癌症治疗；③合并血液性疾病。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

对照组患者实施常规化疗治疗，于患者开始化疗1～8 d内应用1000 mg/m2吉西他滨（哈药集团生物工程有限公司，国药准字H20113397）+100 ml生理盐水进行静脉滴注，用药30 min；在患者用药第1天完成吉西他滨用药后加用20 mg/m2顺铂（锦州九泰药业有限公司，国药准字H2102021310）+500 ml生理盐水进行静脉滴注，连续用药4～5 d。连续用药21 d为1个疗程，根据患者具体症状和体质选择合适的用药疗程，至少治疗2个疗程。

实验组患者给予阿帕替尼（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20140103）口服，刚开始服用时每天剂量为250 mg，期间观察患者是否出现不良反应，待患者身体适应后，可以将剂量调整至每天500 mg，平均每30天为1个治疗周期，治疗开始后，每周查1次血常规、尿常规、肝肾功能与心电图，并且在所有患者在治疗前后进行全面的体检。

1.3 观察指标及评价标准

①观察两组患者的治疗总缓解率及治疗期间出现的不良反应情况。完全缓解：患者治疗后瘤体消失且维持4周以上；部分缓解：治疗后患者瘤体减少＞50%；稳定：治疗后患者瘤体减少25%～50%；进展：治疗后患者瘤体出现增大现象。总缓解率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。②采用我院中自主制定的生活质量调查评分表，对患者治疗后的生活质量进行调查，满分为100分，得分越高说明患者的生活质量越好。③比较两组患者的住院时间。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（

±s）表示，采用 t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗总缓解率的比较

实验组患者的总缓解率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗总缓解率的比较（例）

2.2 两组患者不良反应总发生率的比较

实验组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者不良反应总发生率的比较（例）

2.3 两组患者生活质量评分及住院时间的比较

实验组患者的生活质量评分高于对照组，住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者生活质量评分及住院时间的比较（

±s）

3 讨论

肺癌的最佳治疗方式是手术，但由于大部分患者检查出来时已是中晚期，所以化疗成为了主要的治疗方式，但治疗效果一般且通常会出现恶化[6]。除此之外，在现代临床研究中显示，铂类和紫杉醇等单药治疗或联合治疗能够在一定程度上缓解肺癌患者的病程进展[7]。部分临床实际研究中发现，与非铂类单药治疗方案相比，含铂类双药治疗方案能够在一定程度上改善患者的疾病缓解率，但多数用药患者的一年生存率未得到提高。所以在这种状况下，单纯应用铂类联合其他药物进行治疗，无法对患者的生存率进行进一步地改善。而李旭等[8]的研究中显示，将甲磺酸阿帕替尼片应用于晚期非小细胞肺癌患者的治疗中，患者的完全缓解率可达67.86%，患者的总缓解率为92.86%，提示将阿帕替尼片应用于患者的治疗中，能够获得一定的治疗效果。

导致患者肿瘤发生进展和持续生长的原因，都是血管生成所导致的，而血管内皮生长因子（VEGF）/血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR2）是肿瘤血管形成信号的主要通路。VEGF具有增强肿瘤侵袭和存活的能力，属于一种肿瘤干细胞类似物，除此之外VEGF还能够招募调节性T细胞，对于人体内的机体抗肿瘤免疫反应能够起到一定的抑制作用[9-11]。而VEGFR2属于一种跨膜蛋白，VEGF和VEGFR2的胞外区特异性结合，能够进一步激活患者体内的丝裂原活化蛋白激酶、蛋白激酶、粘附斑激酶等多条下游信号通路，这样能够进一步使患者体内的肿瘤细胞出现增殖和迁移状况，会对患者的血管发生和生成造成明显影响。相关临床研究显示，阿帕替尼在应用过程中能够高度选择性地与VEGFR2进行结合，有助于抑制其酪氨酸激酶活性[12-15]，进而降低依赖于VEGFR2的VEGF水平，从而抑制患者体内的肿瘤血管生成[16-18]。而靶向治疗是近年来对非鳞非小细胞肺癌进行治疗的研究热点。表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂以及间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，是目前应用于治疗ALK基因重排或EGFR突变的肺癌患者的重要靶向药物，而阿帕替尼是众多肺癌靶向药物中唯一的口服制剂[19-20]。

本研究结果显示，实验组患者的总缓解率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；实验组患者的不良反应总发生率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；实验组患者的住院时间短于照组，生活质量评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。究其原因，阿帕替尼在应用过程中能有效控制VEGF受体的ATP结合位点，并将下游的信号传输中断，抑制肿瘤组织生成新血管。和其他舒尼替尼等药物相比，该药物的控制率极高，且不良反应较小，不会抑制其他通路，提示其对抗血管生成作用的准确性，能够有效提高患者的治疗依从性，且价格相对也较低，更容易被患者所接受[21]。

但值得注意的是，部分临床研究显示，并非所有患者在应用阿帕替尼进行治疗时，均能够从中获得良好的治疗效果，虽然血管生成是肿瘤生长不可或缺的步骤，而抑制血管生成的靶向治疗药物能够在一定程度上抑制肿瘤生长，但同样也能够在一定程度上影响患者正常机体的恢复，所以在实际临床应用中应当根据患者的状况进行进一步地用药调整，必要时还需要相应的其他药物联合应用，尽可能在患者局部进行用药，降低这种药物对患者正常机体功能造成的影响。

综上所述，阿帕替尼应用于晚期非鳞非小细胞肺癌患者中的治疗效果显著，其不良反应发生率较低，疾病控制率较高，可以提高患者生活质量，缩短住院时间，患者更能够接受，值得在临床上推广应用。

[参考文献]

[1]梁利军，蒋晓东.阿帕替尼在非小细胞肺癌中的研究进展[J].肿瘤防治研究，2018，45（11）：928-931.

[2]宋波.甲磺酸阿帕替尼对晚期非小细胞肺癌CEA、CYFRA21-1、VEGF 水平的影响[J].包头医学院学报，2018，34（8）：47-48.

[3]刘旭阳，郑静.阿帕替尼联合多西他赛二线化疗治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2018，26（6）：104-107.

[4]杨涛，李一辉.甲磺酸阿帕替尼片治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果评价[J].中国社区医师，2018，34（7）：80-81.

[5]陈德连，陈明聪，江会红.大剂量VEGFR2B_6联合阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J].浙江医学，2018，40（3）：291-293.

[6]王学敏，张维红，杜伟娇，等.阿帕替尼用于一线治疗进展后晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效和生存分析[J].中国肺癌杂志，2017，20（11）：761-768.

[7]杨明花.阿帕替尼针对二线治疗失败的晚期非小细胞肺癌的近期疗效观察[J].临床荟萃，2017，32（10）：877-880.

[8]李旭，张翠翠，谭红叶，等.甲磺酸阿帕替尼片治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果观察[J].中国生化药物杂志，2016，36（2）：91-93.

[9]张焕明，陈飞，闵潇莹.阿帕替尼联合复方红豆杉胶囊治疗晚期非鳞非小细胞肺癌疗效观察[J].江苏医药，2018，44（10）：1223-1224.

[10]李小江，姜珊，郭姗琦，等.阿帕替尼联合消岩汤治疗晚期非鳞非小细胞肺癌临床疗效观察[J].中国肿瘤临床，2017，44（14）：701-705.

[11]陈二洪，陈志成，陈敏玲，等.甲磺酸阿帕替尼片治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果评价[J].中国当代医药，2017，24（13）：91-93.

[12]陈剑波.甲磺酸阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效分析[J].中外医疗，2017，36（12）：113-115.

[13]曹恒，王静，纪媛媛，等.甲磺酸阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌临床观察[J].中华肿瘤防治杂志，2017，24（7）：468-471，476.

[14]洪彬，曹家明，聂丽，等.阿帕替尼对晚期非鳞非小细胞肺癌患者的治疗效果[J].中国肿瘤临床与康复，2018，25（10）：1200-1203.

[15]石明伟，王升晔，徐振武，等.阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效[J].临床与病理杂志，2017，37（9）：1880-1886.

[16]Alhajj N，Chee CF，Wong TW，et al.Lung cancer：active therapeutic targeting and inhalational nanoproduct design[J].Expert Opin Drug Deliv，2018，15（12）：1223-1247.

[17]Eichner LJ，Brun SN，Herzig S，et al.Genetic analysis reveals AMPK is required to support tumor growth in murine kras-dependent lung cancer models[J].Cell Metab，2018，29（2）：285-302.

[18]Prorok PC，Wright P，Riley TR，et al.Overall and Multiphasic Findings of the Prostate，Lung，Colorectal and O-varian （PLCO）Randomized Cancer Screening Trial[J].Rev Recent Clin Trials，2018，13（4）：257-273.

[19]潘振华，单娟，郭小奇，等.阿帕替尼联合调强适形放疗治疗Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌的疗效及安全性研究[J].癌症进展，2018，16（15）：1868-1871.

[20]周迪，刘苓霜，姜怡，等.中医药联合甲磺酸阿帕替尼治疗Ⅳ期恶性肿瘤的单臂单中心临床研究[J].中国癌症杂志，2018，28（11）：833-839.

[21]张焕明，陈飞，闵潇莹.阿帕替尼联合复方红豆杉胶囊治疗晚期非鳞非小细胞肺癌疗效观察[J].江苏医药，2018，44（10）：1223-1224.