咳嗽变异型哮喘属于一种特殊类型哮喘，临床以慢性咳嗽为主要症状或者唯一症状，与典型哮喘既有相似之处，又有区别，极易导致误诊，延误最佳治疗时机[1]。咳嗽在儿科中较为常见，经抗生素治疗后逐渐好转，但部分患儿在接受多种抗生素以及止咳化痰药物治疗后，临床咳嗽症状并未减轻，且长期易反复发作，发展成咳嗽变异性哮喘[2]。患儿呼吸道持续存在变态反应性炎症，支气管上皮细胞肿胀，降低气道内皮下刺激感受器兴奋阈值，对于外界刺激敏感度提高，难以根治，影响患儿身体健康及正常生活。近年来，我国医疗技术发展迅速，临床治疗咳嗽变异性哮喘的方法呈现多样化，力求发现高效、健康的治疗药物[3]，提升治疗效果。本研究旨在探讨孟鲁司特治疗小儿咳嗽变异型哮喘的临床效果，现报道如下。

选取2016年2月～2017年2月我院收治的86例咳嗽变异型哮喘患儿作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组（43例）与对照组（43例）。对照组中，男22 例，女 21 例；年龄 3～14岁，平均（8.46±2.05）岁；病程 1～14 个月，平均（7.12±1.24）个月。 观察组中，男 25例，女 18 例；年龄 2～13岁，平均（8.31±2.17）岁；病程 2～13个月，平均（6.84±1.37）个月。两组患儿的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：所有患儿经临床诊断均符合中华医学会儿科学分呼吸学组儿童咳嗽变异性哮喘的诊断标准；所有患儿均表现出持续或间断的反复咳嗽＞30 d；经长期抗生素治疗无效的患儿；所有患儿家属均知情并签署知情同意书。排除标准：存在反复呼吸道感染、鼻后滴漏综合征、胃食管反流等因素导致的慢性咳嗽患儿；存在精神、意识障碍的患儿；患儿家属拒绝或不配合研究。

两组患儿均接受糖皮质激素布地奈德气雾剂（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H20010552）吸入治疗，每次使用 200 μg，2次/d，患儿病情稳定后，根据患儿身体耐受程度调节至每次200 μg，1次/d或者每次200 μg，2 d/次。在每次吸入治疗结束后，指导患儿漱口。

观察组在此基础上联合使用孟鲁司特钠咀嚼片（杭州民生滨江制药有限公司，国药准字H20183236），3～5岁儿童每次服用4 mg，＞5～13岁儿童每次服用5 mg，均为1次/d，于患儿晚上睡觉前服用。

以上药物均连续5 d为1个疗程，连续用药3个疗程。

比较两组患儿的临床治疗效果、肺功能指标水平、咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间、日哮喘发作次数、夜哮喘发作次数、短效支气管扩张剂使用次数、不良反应及复发情况。①临床治疗效果判定标准具体如下。显效：患儿咳嗽症状完全消失，在停止用药1个月后无复发；有效：患儿咳嗽症状明显改善，程度减轻，次数减少，在停止用药后1个月后偶有复发；无效：在接受治疗后，患儿咳嗽症状无明显改善甚至加重。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②肺功能指标包括第1秒用力呼气容积 （FEV1）、用力肺活量（FVC）和FEV1/FVC。③不良反应有呕吐、口干、头昏。④治疗结束后，定期随访6个月，观察记录患儿疾病的复发情况。

采用统计学软件SPSS 15.0分析数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用 t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

观察组患儿的治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患儿临床治疗效果的比较[n（%）]

 

与对照组比较，aP＜0.05

治疗前，两组患儿的FEV1、FVC和FEV1/FVC水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患儿的FEV1、FVC和FEV1/FVC水平均显著高于治疗前，观察组患儿的FEV1、FVC和FEV1/FVC水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

观察组患儿的咳嗽缓解和消失时间短于对照组，日夜哮喘发作次数及短效支气管扩张剂使用次数少于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

观察组患儿的复发率为9.30%，显著低于对照组的30.23%，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患儿的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表4）。

表2 两组患儿肺功能指标水平的比较（±s）

 

与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

表3 两组患儿咳嗽缓解和消失时间、日夜哮喘发作次数及短效支气管扩张剂使用次数的比较（±s）

 

与对照组比较，aP＜0.05

表4 两组患儿不良反应与复发情况的比较[n（%）]

 

与对照组比较，aP＜0.05

咳嗽变异性哮喘也称为过敏性咳嗽或者隐匿性哮喘，以久咳不愈为唯一的临床表现，主要是干咳，在清晨以及夜间咳嗽加重，缺乏典型哮喘疾病症状，肺部无阳性体征[4]，部分医护人员忽视疾病检查，诊断与治疗经验不足，极易发生误诊，与支气管炎、慢性咽炎、上呼吸道感染等疾病混淆，延误病情[5-7]。目前，临床尚未完全明确其发病机制，认为与感染、环境、遗传、理化等多种因素有关。其病理改变特征为持续性气道炎症与多细胞共同参与，在气道慢性炎症性疾病中，涉及多种细胞，例如嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等[8]。近年来，随着生活环境以及生活习惯的改变，咳嗽变异性哮喘患病人数呈现上升趋势，集中于儿童群体，发病率高达0.77%～5.00%[9]。小儿咳嗽变异性哮喘属于儿科常见呼吸系统疾病，患儿年龄小，身体各项功能尚未完全发育成熟，支气管黏膜娇嫩，难以有效抵抗外界病原微生物的侵袭。因此，与成年人相比，儿童发生炎症的概率加大，进而导致咳嗽发生[10]。在以往的治疗中，主要采用激素、支气管扩张剂、抗过敏剂进行治疗，但多数家属对于长服用糖皮质激素存在顾虑，在患儿病情稳定后即停止用药，难以长期坚持用药，疾病复发率高。布地奈德作为一种糖皮质激素，具有高效的局部抗炎作用，机体内皮细胞、平滑肌细胞、溶酶体细胞稳定性增加[11]，免疫反应减弱，过敏性介质释放量减少，活性降低，酶促反应作用力减缓，抑制支气管收缩物质的合成[12]，缓解平滑肌活动。因此，雾化吸入布地奈德在一定程度上能够降低患者气道高反应及炎症反应，缓解咳喘症状。但单纯使用糖皮质激素对白三烯炎症反应不起作用。孟鲁司特属于强效特异性半胱氨酸白三烯受体拮抗剂[13]。白三烯作为强效炎症介质，包括嗜酸性粒细胞以及肥大细胞等多种细胞释放介质，哮喘前介质竞争性与半胱酰胺白三烯受体结合，分布于气道以及前炎症细胞因子中，有效抑制半胱氨酰白三烯受体，阻断白三烯作用[14]，有效预防血管通透性增加、气道嗜酸性粒细胞浸润、支气管痉挛，减少气道周围血中嗜酸性粒细胞分布，抑制气道高反应性，促进肺部功能逐渐恢复，完好弥补糖皮质激素缺陷。本研究结果显示，观察组的治疗总有效率为95.35%，显著高于对照组的79.07%（P＜0.05），且观察组患儿日夜哮喘发作次数、支气管扩张剂使用次数均显著少于对照组（P＜0.05）。提示采用孟鲁司特治疗对于改善患儿咳嗽变异型哮喘疾病具有明显效果。同时，孟鲁司特能够抑制二氧化硫、运动和冷空气等刺激以及各种速发性和迟发性炎性反应，减少对肺部功能、呼吸系统的刺激，促进患儿肺功能逐渐适应正常运作[15]。本研究结果显示，观察组患儿的FEV1、FVC和FEV1/FVC水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），与以上分析一致。在治疗后6个月对患儿进行随访工作发现，观察组疾病复发率为9.30%，显著低于对照组的30.23%（P＜0.05），两组患儿的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示采用孟鲁司特治疗长期效果稳定，耐受性好，未增加患儿体内毒素积累，患儿接受程度高。

综上所述，采用孟鲁司特治疗小儿咳嗽变异型哮喘，临床效果良好，促进肺功能正常运行，缩短患者治疗时间，降低疾病的复发率，具有推广价值。

[1]黄立文.孟鲁司特治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效观察[J].中国现代药物应用，2014，21（4）：120-121.

[2]贺红兵.孟鲁司特钠与酮替酚治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效对比[J].深圳中西医结合杂志，2015，25（19）：18-19.

[3]谭纯，陈爱红.孟鲁司特钠联合布地奈德治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效研究[J].海峡药学，2015，27（5）：203-205.

[4]刘淑娟.孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效观察[J].医学信息，2015，15（48）：143.

[5]赵淑琴.孟鲁司特钠与酮替酚治疗小儿咳嗽变异性哮喘的近远期疗效比较[J].中国实用医刊，2015，42（12）：59-60.

[6]马艳，常燕燕，孙常华，等.孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘疗效观察[J].中国中西医结合儿科学，2016，8（2）：195-197.

[7]余姗姗，徐燕荣.孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘疗效观察[J].中国基层医药，2016，23（15）：2350-2353.

[8]朱作亮.孟鲁司特钠联合氯雷他定治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效观察[J].中国医药指南，2016，14（10）：141.

[9]冯改梅.小儿咳喘灵颗粒联合孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘疗效观察[J].中国中西医结合儿科学，2015，7（3）：250-251.

[10]陈昭宏.孟鲁司特钠联合布地奈德治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床疗效观察[J].吉林医学，2016，37（11）：2765-2766.

[11]黄祖权，徐霜.孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床疗效观察[J].实用中西医结合临床，2017，17（1）：40-41.

[12]史芸芸.氨溴特罗联合孟鲁司特治疗小儿咳嗽变异性哮喘的效果观察[J].河南医学研究，2017，26（6）：1100-1101.

[13]王瑞丽，李磊，朱崇峰.氯雷他定联合孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘疗效观察[J].中国中西医结合儿科学，2017，9（3）：225-227.

[14]李志鸿.孟鲁司特钠联合布地奈德治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效观察[J].北方药学，2017，14（3）：116-117.

[15]夏文华.孟鲁司特钠联合地氯雷他定治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效观察[J].现代诊断与治疗，2016，27（19）：3561-3562.

Effect of Montelukast on children with cough variant asthma

CHEN Yan-jun
Department of Pediatrics,the Third Hospital of Nanchang City,Jiangxi Province,Nanchang 330000,China

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of Montelukast in the treatment of children with cough variant asthma.Methods A total of 86 children with cough variant asthma admitted to our hospital from February 2016 to February 2017 were enrolled in the observation group(43 cases)and the control group(43 cases)according to the random number table method.The control group was treated with conventional inhaled Budesonide Aerosol,and the observation group was treated with Montelukast.The clinical treatment effect,lung function index level,cough remission time,cough disappearance time,daily asthma attack number,night asthma attack frequency,short-acting bronchodilator use times,adverse reactions and recurrence were compared between the two groups.Results The total effective rate of the observation group was 95.35%,which was significantly higher than 79.07%of the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).After treatment,the number of asthma attacks on the day and night of the observation group were (4.42±0.98)times/month,(3.38±1.25)times/month,and the number of short-acting bronchodilators used was(2.45±1.20)d/month,significantly less than(5.76±1.24)times/month,(4.17±0.96)times/month,(4.18±1.23)d/month in the control group,the differences were statistically significant(P<0.05).The forced expiratory volume(FEV1)of the observation group was(3.04±0.40)L,the forced vital capacity(FVC)was(3.89±0.56)L,and the FEV1/FVC was(75.93±6.14)%,which were significantly higher than(2.81±0.32)L,(3.34±0.41)L,(68.76±5.34)%in the control group,the differences were statistically significant(P<0.05).The cough relief time of the observation group was(4.01±1.24)d,and the cough disappearance time was(6.59±1.62)d,which were significantly shorter than(5.87±1.36)d,(7.94±1.58)d in the control group,the differences were statistically significant(P<0.05).The disease recurrence rate of the observation group was 9.30%after 6 months,which was significantly lower than that of the control group(30.23%),the difference was statistically significant(P<0.05).There was no significant difference in the overall incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05).Conclusion The use of Montelukast in the treatment of children with cough variant asthma can effectively improve the clinical symptoms of children,promote the normal operation of lung function,shorten the treatment time of patients,and reduce the recurrence rate of the disease.

[Key words]Children with cough variant asthma;Montelukast;Lung function;Symptom relief time;Recurrence rate

[中图分类号]R725.6

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2019）6（b）-0105-04

（收稿日期：2019-01-11 本文编辑：刘克明）