失眠症是一种入睡困难和维持睡眠障碍性疾病。研究指出[1] ，中国53.1%～68.8%的人群存在不同程度的失眠，以青少年和中青年人群为主。长期失眠会导致人们日常生活能力降低，工作、学习水平下降，严重者还可引起冠心病、高血压、糖尿病等诸多慢性疾病[2] 。失眠症的病因复杂，其中情绪障碍是一类重要因素，以焦虑、抑郁症状为主要表现，上述症状与失眠相辅相成，形成恶性循环。另外，有报道显示[3] ，失眠症患者体内存在甲状腺功能亢进，表现为下丘脑-垂体-甲状腺轴激素水平升高，患者出现生理学兴奋等临床表现，加重失眠症状。临床上治疗情绪障碍性失眠主要以心理疏导联合药物治疗为主，长期使用西药治疗，患者会产生药物依赖，且增加诸多不良反应。近年来随着祖国医学的发展，中西医结合治疗情绪障碍性失眠逐渐获得了业内医生的认可，中药制剂药效温和、作用持久，副作用少，还能够减少西药用量[4] 。本研究旨在探讨养血清脑颗粒联合帕罗西汀治疗情绪障碍性失眠的效果及对甲状腺激素水平的影响，以期为临床提供借鉴，现报道如下。

选取2017年1月～2018年5月在我院诊治的96例情绪障碍性失眠症患者作为研究对象，其中男71例，女25例。纳入标准：符合中国睡眠研究会制定的《中国失眠症诊断和治疗指南》中关于非器质性失眠症的诊断标准[5] ；根据汉密尔顿焦虑量表（HAMA）测验均存在不同程度的焦虑症状；病程1～6个月；主诉失眠症状已严重影响正常生活、工作；患者及家属知情同意。排除标准：器质性疾病引起的失眠症；存在精神类药物滥用史和嗜酒者；合并严重的心肝肺肾功能障碍者；妊娠期或哺乳期妇女；用药依从性不高者；其他不适合纳入研究情况者。按照就诊顺序将其分为观察组和对照组，每组各48例。观察组中，男33例，女 15例；年龄 17～45岁，平均（31.77±8.29）岁；病程 1～6 个月，平均（3.44±1.22）个月。 对照组中，男38例，女10例；年龄18～47岁，平均（32.17±6.83）岁；病程 2～7 个月，平均（3.51±1.35）个月。 两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究上报医院医学伦理委员会并获得批准。

两组患者均要求其定期接受我科专业心理医生的心理疏导，对照组患者给予盐酸帕罗西汀片（商品名：乐友，浙江华海药业股份有限公司，国药准字H2003 1106，规格：20 mg/片）治疗，首次剂量 5 mg，1 次/d，2 d后若无不良反应增加至20 mg，1次/d； 观察组患者在对照组的基础上辅以养血清脑颗粒（商品名：天士力，天士力医药集团股份有限公司，国药准字 Z109 60082，规格：4 g/袋）治疗，冲服，1 袋/次，3 次/d；两组患者均连续用药8周。

①睡眠、焦虑评分：采用匹茨堡睡眠质量指数量表（PSQI）对患者睡眠质量进行评分[6] ，该量表共19个自评条目和5个他评条目，共7个维度，每个维度按0～3分计算，总分21分，得分越高说明睡眠质量越差；采用HAMA对患者焦虑症状进行评分[7]，共14个条目，每个条目0～4分，总分56分，得分越高说明焦虑症状越严重。②分别于治疗前后清晨抽取患者静脉血，采用放射免疫法测定两组患者血清三碘甲状腺氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、促甲状腺素释放激素（TRH）、促甲状腺激素（TSH）水平；③记录两组患者治疗期间的不良反应发生情况，如恶心、口干、皮疹、心悸等。

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

两组患者治疗前的PSQI、HAMA评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的PSQI、HAMA评分均显著低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的PSQI、HAMA评分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

两组患者治疗前的 T3、T4、TRH、TSH 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的 T3、T4、TRH、TSH水平均显著低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）； 观察组患者治疗后的 T3、T4、TRH、TSH 水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表1 两组患者治疗前后PSQI、HAMA评分的比较（分，±s）

表2 两组患者治疗前后甲状腺激素水平的比较（±s）

观察组患者的不良反应总发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗期间不良反应总发生率的比较[n（%）]

祖国医学中将失眠归为“不寐”范畴，主要原因是脏腑功能失调引起的气血失和，由此可看出情志因素在失眠发病过程中扮演着重要角色，该病主要部位在肝脏，累及心、脾、肾[8] 。西医中把失眠归为多种因素共同作用的结果，焦虑是其中非常重要的一个诱发因素，脑供血不足也是一个重要因素之一，失眠症患者既存在生理紊乱，也存在心理紊乱。治疗上中医讲究辨证施治，以调节脏腑阴阳为主，不同中医专家从不同角度均论证了中西医结合治疗失眠症的优越性。国内有研究者指出[9] ，艾司唑仑联合解郁丸治疗失眠症的效果优于单纯使用艾司唑仑，且安全性高；另外也有学者研究发现[10] ，中药制剂在治疗失眠症患者中不良反应少，且不易出现停药反射情况，无成瘾性，对于中老年患者特别适用。中西医结合治疗失眠已经成为业内研究的热点。

本研究中对照组患者使用的盐酸帕罗西汀是强效的5-羟色胺（5-HT）抑制剂，具有抗焦虑、抑郁的作用，能够有效缓解焦虑、抑郁等情绪障碍。养血清脑颗粒是在“四物汤”的基础上化载而来，主要包括当归、川穹、白芍、熟地黄等成分，具有疏肝理气、滋阴潜阳、行血通络之功效。研究指出[11] ，其在改善脑供血不足引起的偏头痛方面具有良好功效，对患者认知功能具有很好的改善作用。本研究结果显示，养血清脑颗粒联合帕罗西汀相对比单纯应用帕罗西汀在睡眠、焦虑改善情况方面更优，分析认为：单纯应用帕罗西汀患者由于该药物仅对5-HT受体具有高选择性，对于多巴胺D2受体、肾上腺素能受体选择性较差，由此表现出的镇静效果不佳，仅通过缓解情绪障碍来治疗失眠，未从根本上解决失眠症的问题；联合养血清脑颗粒可以协助帕罗西汀进一步稳定患者情绪，标本兼治、缓急兼顾。动物研究表明[12-13] ，养血清脑颗粒能够显著改善小白鼠脑部缺血情况，保护受损脑组织，进而从科学的角度解释了养血清脑颗粒通过改善脑供血、改变神经递质释放的途径最终实现对睡眠质量的改善作用。另外，当患者失眠症状得以初步改善后，患者精神得以恢复，情绪障碍病因得以消除，更加有利于失眠症的治愈，相辅相成，形成良性循环。

多项研究发现[14-18] ，失眠症患者体内下丘脑-垂体-甲状腺轴激素水平较正常人群高，甲状腺功能存在亢进情况，临床表现出生理性的兴奋状态，使患者难以入睡；而下丘脑-垂体-甲状腺轴的激素分泌是一个负反馈，生理性的亢奋状态会引起TRH、TSH过度释放，进一步引起T3、T4的合成与释放，加重失眠症状。本研究结果提示，中西医联合用药能够通过调节下丘脑-垂体-甲状腺轴的兴奋状态，稳定激素水平，达到改善患者失眠症状的目的。而单纯应用帕罗西汀仅仅从表面上起到了镇静催眠效果，短时间内能够缓解症状，但长时间大剂量应用容易产生药物依赖，临床应用尚具有一定局限性。安全性方面，观察组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示养血清脑颗粒联合帕罗西汀能够减少帕罗西汀引起的不良反应，且能够减少使用剂量，得以发挥更长时间作用。

虽然本研究得出中西医结合方式治疗情绪障碍失眠具有良好的效果，且不良反应少、药效持久，无停药反跳显效，但目前关于重要复方制剂在体内的作用靶点和明确机制尚需进一步研究。

综上所述，养血清脑颗粒能够明显改善情绪障碍性失眠症患者睡眠及焦虑症状，调节甲状腺激素水平，安全可靠。

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Clinical effect of Yangxue Qingnao Granules in the adjunctive treatment of emotional disorder insomnia

LIAO Shang YANG Jing LIU Li-fang
Department of Internal Medicine,Heyuan Chang′an Hospital,Guangdong Province,Heyuan 517000,China

[Abstract]Objective To investigate the effect of Yangxue Qingnao Granules combined with Paroxetine in the treatment of patients with emotional disorder insomnia and its influence on thyroid hormone levels.Methods Ninety-six patients with emotional disorders insomnia who were treated in our hospital from January 2017 to May 2018 were selected as the study subjects.They were divided into observation group and control group according to the order of treatment,48 cases in each group.The patients in the control group were treated with Paroxetine Hydrochloride Tablets orally,and the patients in the observation group were supplemented with Yangxue Qingnao Granules on the basis of the control group with the way of dissolution,8 weeks was a course of treatment.The Pittsburgh sleep quality index(PSQI)and Hamilton anxiety scale(HAMA)were used to evaluate the sleep and anxiety status of the two groups before and after treatment.The levels of thyroid hormones(triiodothyronine[T3],thyroxine[T4],thyrotropin releasing hormone[TRH],and thyroid stimulating hormone[TSH])were measured before and after treatment in both groups.The incidence of adverse reactions during the treatment was recorded between the two groups.Results There were no significant differences in scores of PSQI and HAMA between the two groups before treatment(P>0.05).The scores of PSQI and HAMA in the two groups after treatment were significantly lower than those before treatment,and the differences were statistically significant(P<0.05).The scores of PSQI and HAMA in the observation group after treatment were significantly lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).There were no significant differences in levels of T3,T4,TRH and TSH between the two groups before treatment(P>0.05).The levels of T3,T4,TRH and TSH in the two groups after treatment were significantly lower than those before treatment,and the differences were statistically significant(P<0.05).The levels of T3,T4,TRH and TSH in the observation group after treatment were significantly lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).The total incidence rate of adverse reactions in the observation group was significantly lower than that in the control group,and the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusion Yangxue Qingnao Granules can significantly improve the sleep and anxiety symptoms of patients with emotional disorders insomnia,and regulate thyroid hormone levels,which is safe and reliable.

[Key words]Yangxue Qingnao Granules;Emotional disorder;Insomnia;Thyroid hormone

[中图分类号]R749.305

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2019）6（a）-0051-04

（收稿日期：2018-09-13

本文编辑：任秀兰）