新生儿疾病筛查（neonatal screening）是指医疗保健机构在新生儿群体中，用快速、简便、敏感的检验方法，对危及儿童生命、危害儿童生长发育、导致儿童残疾的一些先天性疾病、遗传性疾病进行群体筛检并做出早期诊断早期干预[1-3] 。2006年恩施州成立了新生儿疾病筛查中心，2006～2016年开展了先天性甲状腺功能减低症（CH）和苯丙酮尿中（PKU）两种疾病的筛查，全州筛查人数逐年上升，筛查率逐年提高，现将恩施州新生儿疾病筛查开展以来的筛查情况进行回顾性分析，报道如下。

2006年1月～2016年12月恩施州活产新生儿共437 291例，恩施州新生儿疾病筛查中心接收全州共119家助产机构的血片，共筛查新生儿290 973例。

1.2.1 标本检测 以促甲状腺激素（TSH）浓度为筛查指标，采用时间分辨荧光免疫法（Tr-FIA）对CH进行检测，PKU以苯丙氨酸（PA）浓度为筛查指标，采用荧光测定法对PKU进行检测。所有检测均使用符合国家要求的设备、试剂，并严格按照技术操作规程进行。

1.2.2 召回复查判定标准 TSH＞9 μU/ml为筛查可疑阳性；PHE 浓度＞120 μmol/L（2 mg/dl）为筛查可疑阳性。

可疑阳性新生儿召回复查，CH可疑阳性新生儿从确诊之日开始，指导L-甲状腺素钠片治疗，服药两周后第1次随访，若TSH检测值正常，则3个月随访1次；若服药两周后第1次随访检测的TSH不在正常范围内，则两周随访1次，直至测得的TSH值正常，每次随访评估生长发育及智力发育状况。PKU可疑阳性新生儿确诊（这里统计为苯丙氨酸羟化酶缺乏的患儿）后食用无苯丙氨酸奶粉治疗，定期进行全面体格检查，每月检测患儿血PA浓度，评估患儿生长发育及智力发育状况。

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理，计数资料用百分率（%）表示，采用 χ2 检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2006～2016年全州筛查人数逐年上升；至2014年，筛查率逐年上升，2015、2016年较 2014年筛查率（96.08%）略有下降，但差异无统计学意义（χ2 ＝2.653，P＝0.098）（表1）。

表1 恩施州2006～2016年新生儿疾病筛查情况

2006～2016年，筛查出CH可疑阳性患儿共1007名，其中召回803名新生儿，召回率为79.7%，确诊113名新生儿，CH检出率为1∶2575；PKU可疑阳性患儿共480名，其中召回367名，召回率为76.5%，确诊7名患儿，PKU 检出率为 1∶41 568（表2）。

对于可疑病例，确诊后立即予以系统治疗，2006～2016年我中心现已确诊的7名PKU患儿，1例放弃治疗，是由于患儿家长文化水平低，家庭经济条件差，家长要求放弃治疗，该患儿一般情况差、智力发展落后。其余6名患儿生长发育正常，智力发育达到正常水平，现仍在正规治疗随访中。

表2 恩施州2006～2016年筛查阳性数和召回率

113例CH患儿均需正规治疗到3岁，然后进一步检查（CT或彩超甲状腺），如无异常，治愈后停药，如有甲状腺的缺如、异位、体积减小或基因的缺陷，这些情况则需终生服药。现已治愈43例，永久性甲低8例，因其他原因死亡（膈疝术后）1例，放弃治疗1例（家属不接受治疗），自行停药5例（现患儿一般情况良好），6例其他医院正规治疗中，失访6例（因父母去外地打工、人口流动、联系方式不详等联系不上），余43例在我院正规治疗中。

PKU是一种先天性氨基酸代谢障碍的常染色体隐性遗传病，CH是由于先天因素使甲状腺激素分泌减少，导致体格智能发育落后[4] 。我国自20世纪80年代初期开始新生儿疾病筛查。新生儿疾病筛查项目可以早发现、早治疗CH、PKU，使患儿能减少智力伤残，体格发育达到正常水平，避免患儿承受疾病造成的巨大心理、生理上的痛苦，提高其生活质量。此外，还可减轻出生缺陷儿给家庭和社会造成的沉重精神、经济负担，也是提高人口素质的重要措施。

从2006年成立恩施州新生儿疾病筛查中心以来，全州新筛人数逐年上升，2006～2016年全州筛查人数逐年上升，筛查率逐年提高，2006～2016年中国中部和西部省份新筛覆盖率增幅较大[5] ，现全州参加新生儿疾病筛查人数及筛查率趋于稳定。由本研究结果可知，2006～2016年召回率无规律性变化，可疑阳性召回率偏低，需要进一步提高。

2006～2016年，恩施州新生儿疾病筛查中心共确诊CH 113例，PKU 7例，CH平均阳性检出率为1∶2575，PKU 平均阳性检出率为 1∶41 568， 与本省荆州市同类相关研究中CH发病率1∶2182比较结果接近，与 PKU发病率 1∶33 531比较结果偏低[6] ，可能与地域民族有关。其中CH阳性检出率由0升高至1∶2218，PKU 阳性检出率由 0 升至 1∶41 568， 阳性率整体均明显上升。1992～1997年国内八大城市110万新生儿筛查结果显示，CH发病率为1∶5469，PKU为1∶14 767[7] 。本州调查结果CH发病率与之相比偏高，PKU偏低。聂星辉等[8] 对湖南衡阳地区2009～2014年新生儿疾病筛查回顾与分析[8] ，显示CH发病率为1∶3019，PKU发病率为 1∶27 391；王川等[9] 对北京市朝阳区2011～2016年北京市朝阳区新生儿疾病筛查结果分析，显示 CH 发病率为 1∶2252，PKU 发病率为 1∶6315；凌秀明等[10] 对2010～2014年钦州市新生儿疾病筛查状况及结果分析，显示CH发病率为1∶2171，PKU发病率为1∶15 846；本组研究与之比较CH发病率接近，PKU发病率相比均有很大差异，分析原因可能与筛查率及地域民族有关。

3.3.1 家长缺乏对新生儿疾病筛查的认知 恩施州地处山区，一些家长的风险防范意识薄弱，对新生儿疾病筛查的重要性认识不足，导致恩施州总体筛查率与国内其他城市相比存在一定差距。我州新筛可疑阳性新生儿召回率偏低，可疑阳性新生儿家属主观认知不强[11] ，新生儿疾病筛查的宣传力度不够，导致了后期新生儿疾病筛查可疑阳性召回的困难[12] ，所以应提高人们对新生儿疾病筛查的认识，加强宣传力度，在报纸、网络、电视上等多媒体上进行宣传。

3.3.2 恩施州属于中西部贫困地区 农村外出务工人员多，人口的流动导致部分确诊患儿失访。要强化对流动人口的教育[13] ，提高家长依从性和满意度，配合医疗机构做好随访工作。

3.3.3 血片采集质量有待提高 全州助产机构的血片采集质量显著提高，2016年筛查两种疾病血片的合格率达到99.68%，未达到100%合格目标，加强采血人员技能培训，定期进行技术考核，所有采血人员持证上岗[14] 。

3.3.4 血片递送时间过长 由于部分县市血片递送周期过长，会导致延误治疗及影响筛查结果的风险，新筛中心应该有自己的运输冷链车和专人收取血片，提高血片的及时检测率。

3.3.5 未进行网络化信息平台管理 初筛、召回、治疗、随访均为手工资料登记，即费时费力效率低，又导致管理效果不好，应该要应用网络技术，构建新生儿疾病筛查信息化管理平台，可以为新生儿疾病筛查、诊治提供帮助，提高效率，提高新生儿疾病筛查管理水平[15] 。

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Analysis of neonatal disease screening in Enshi from 2006 to 2016

XIE Ying WANG Yong▲ XIANG Shi-guiTIAN Fang-fang
Department of Child Health,Enshi Prefecture Maternal and Child Health Family Planning Service Center,Hubei Province,Enshi 445000,China

[Abstract]Objective To analyze the screening status,incidence and recall rate of congenital hypothyroidism(CH)and phenylketonuria (PKU)in Enshi Prefecture since the application of neonatal disease screening.Methods A retrospective analysis of neonatal disease screening data from 2006 to 2016 in Enshi Prefecture was conducted.Thyroid hormone(TSH)and Phenylalanine(PA)concentrations were measured by time-resolved immunofluorescence and immunofluorescence,respectively.Results From 2006 to 2016,a total of 290 973 neonates were screened by the Neonatal Disease Screening Center of Enshi Prefecture.The average positive detection rate of CH was 1∶2575,and the average positive detection rate of PKU was 1∶41 568.From 2006 to 2016,the number of screenings arose from 4508 to 33 271,and the screening rate increased from 15.82%to 94.43%.The positive rate of CH increased from 0 to 1∶2218.The positive rate of PKU increased from 0 to 1∶41 568.The screening rate and positive rate increased significantly over the ten years.The average recall rate of CH and PKU from 2006 to 2016 was 79.7%and 76.5%,respectively.The tendency of recall rate change was irregular.Conclusion The screening of newborn diseases in Enshi Prefecture is on the right track.In order to reduce the incidence of neonatal growth and metal development disorder,the management of neonatal disease screening should be strengthened.Also,early detection,diagnosis and treatment should be ensured.

[Key words]Neonate;Hypothyroidism;Phenylketonuria;Screening;Enshi Prefecture

[中图分类号]R174

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2019）6（a）-0199-03

[作者简介]谢颖（1971-），女，湖北恩施人，本科，副主任医师，研究方向：新生儿遗传代谢病筛查、儿童神经行为发育评估

▲ 通讯作者：王勇（1977-），男，湖北咸丰人，本科，主治医师，研究方向：儿童健康管理

（收稿日期：2018-12-18

本文编辑：崔建中）