类风湿性关节炎（RA）属于临床较为常见的自身免疫系统相关疾病，其病理生理改变上主要以对称性的侵犯关节滑膜为主要特征［1］，本病病程慢性、具有一定的进展性与波动性，如未能得到及时有效治疗，则将导致进行性的关节破坏与畸形［2］，甚至导致患者残疾而影响患者生活质量，临床治疗上则以及时有效的控制疾病进展［3］，缓解患者病情，提高其生存与生活质量是治疗重点与目的［4］。以往常规西医西药治疗虽具有一定的临床效果，但因长期服用大量免疫抑制剂等导致不良反应多，甚至影响患者治疗依从性［5］。祖国医学理论则将类风湿性关节炎纳入“痹症”之范畴［6］，主要因为患者机体正气亏虚，外加风寒湿邪侵及体内，导致经络闭塞、血气不畅，久而久之则出现筋脉失衡失调养，则因痛而不同，出现关节之肿痛、屈伸功能受影响等［7］，正清风痛宁肠溶片临床上主要作用有消炎止痛、利肿除弊，可从根本上祛风湿、通经络，进而起到标本兼治的作用［8］。本研究选取广西柳州钢铁集团有限公司医院收治的80例RA患者作为研究对象，主要研究正清风痛宁肠溶片治疗RA患者，统计其药物代谢动力学相关指标变化，并分析其对患者病情的影响，现报道如下。

选取2015年5月～2017年10月广西柳州钢铁集团有限公司医院收治的80例RA患者作为研究对象，纳入标准：患者诊断上均符合2015年中华医学会内分泌协会关于RA的诊断标准；患者年龄18～50岁；患者文化程度在小学及以上；患者表达能力正常，精神正常。排除标准：合并风湿性关节炎者；骨性关节炎、骨关节骨折者；关节畸形者；严重心肺肝肾功能不全者；精神疾病者；老年性痴呆者；对使用药物过敏者。

将其随机分为两组，每组各40例。观察组中，男29 例，女 11 例；年龄 18～50 岁，平均（36.2±1.8）岁；病程 1～8 个月，平均（4.1±0.2）个月；发病部位：上肢关节者30例，下肢关节者10例。对照组中，男28例，女12 例；年龄 18～50 岁，平均（36.1±1.9）岁；病程 1～8 个月，平均（4.0±0.2）个月；发病部位：上肢关节者 31例，下肢关节者9例。两组患者的性别、年龄、病程、发病部位等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核及同意，患者入组前均知晓本研究情况并签署知情同意书。

对照组患者均采用常规西医西药治疗，加强患者健康教育，促使其树立正确的治疗观念，提高治疗依从性，针对存在明显关节肿痛者应注意患者休息并做好关节制动，当肿痛缓解后则应加强关节活动，同时结合，物理疗法提高治疗效果。针对疼痛明显者使用非甾类抗炎药抑制疼痛，抗风湿药物选择上使用柳氮磺吡啶，同时结合免疫抑制剂处理。观察组患者在对照组基础上联合使用正清风痛宁肠溶片（湖南华纳大药厂有限公司，国药准字Z20064001）治疗，每次40 mg，早中晚各1次，饭后服用，继续连续治疗2个月为1个周期。

对所有患者随访3个月，采用电话及门诊随访。比较两组患者的血尿酸、红细胞沉降率及白细胞计数指标变化情况；比较两组患者的临床治疗总显效率；同时测定观察组患者正清痛风宁肠溶片给药后的一级参数、房室模型参数、统计矩参数，明确药代动力学相关指标，具体包括：吸收常数（A）、总消除速率常数（K）、表观吸收速率常数（Ka）、消除半衰期（t1/2）、机体消除率（CL/F）、药-时曲线下面积（AUC0-t）、药-时曲线下总面积（AUC0-∞）、平均总滞留时间（MRT0-∞）、达峰时间（tmax）及药峰浓度（Cmax）。

临床效果的判定，以0～4级为标准。痊愈：治疗后所有临床症状均消失，受累关节功能恢复正常，血尿酸水平＜380 μmol/L，红细胞沉降率、白细胞计数明显降低或恢复正常；显效：主要临床症状消失，关节功能基本恢复正常，血尿酸水平＜416 μmol/L，红细胞沉降率与白细胞计数基本恢复正常；有效：患者主要症状基本消失，关节功能较前显著改善，尿酸、红细胞沉降率及白细胞等指标有一定水平的下降。无效：患者临床症状较治疗前炎严重，尿酸、红细胞沉降率及白细胞水平升高。临床治疗总显效率=（痊愈+显效）例数/总例数×100%。

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

观察组患者的血尿酸、红细胞沉降率及白细胞计数均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

观察组患者的临床治疗总显效率高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

经测定，观察组患者正清痛风宁肠溶片给药后的药代动力学相关数据，A 为（11.36±0.02），t1/2为（8.6±1.1）h，给药后统计矩参数 AUC0-∞ 为（560.3±2.0）ng/（h·L），tmax为（1.36±0.03）L/（h·kg），Cmax为（15.33±0.29）ng/L（表 3）。

RA目前针对其发病机制尚未完全明确［9］，现代医学认为其发病与患者生存环境、饮食习惯、遗传因素等有综合相关性，主要因多细胞，如T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞、成骨细胞、破骨细胞、软骨细胞以及成纤维细胞、树突状细胞等综合参与有关［10］。中医学的发病机制研究上认为其为痹症之范畴，认为风，寒、湿、热、毒、劳伤、产后及七情失调均为其发病之诱因。“正气存内，邪不可干”，因平素营卫多亏，外感风寒加湿热［11］，致素体正气亏虚，正气既虚外邪易入侵，复感风寒湿，气血痹阻不行，关节闭涩，具有本虚而标实，脾肝肾亏虚等特点。本病往往久治不愈，常因气血不足，经络不通导致关节畸形形成、同时合并有明显的关节疼痛与功能障碍［12］。中医理论而，RA发病主要内因是肝肾不足或劳累过度耗损正气，或风、寒、湿、热之邪留滞筋骨关节，久之损伤肝肾阴血，筋骨失养，故见关节肿痛、僵硬、屈伸不利、活动障碍、筋挛肉卷。即为痹症。

本研究中，观察组患者联合应用正清风痛宁肠溶片，比较两组患者血尿酸、红细胞沉降率及白细胞计数指标结果提示，观察组患者的血尿酸、红细胞沉降率及白细胞计数均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），提示在西医西药治疗基础上联合使用正清风痛宁肠溶片治疗类风湿性关节炎，能更快的降低患者血尿酸水平，促进红细胞沉降率及白细胞计数较快恢复正常。比较两组患者治疗后的临床治疗总显效率结果提示，联合正清风痛宁肠溶片治疗的观察组患者中，临床效果达到痊愈的比例为75.0%，无效者仅1例（2.5%），观察组患者的临床治疗总显效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示联合正清风痛宁肠溶片治疗RA，对提高临床治疗效果有重要意义。另外针对正清痛风宁肠溶片给药后药代动力学相关数据研究结果提示，观察组患者正清痛风宁肠溶片给药后的药代动力学相关数据，A 为（11.36±0.02），t1/2为（8.6±1.1）h，给药后统计矩参数 AUC0-∞ 为（560.3±2.0）ng/（h·L），tmax为（1.36±0.03）L/（h·kg），Cmax为（15.33±0.29）ng/L，提示正清风痛宁肠溶片给药治疗RA，其药物吸收稳定，半衰期短，达峰时间快，药物有效作用时间长。

正清风痛宁肠溶片是通过现代药物制备工艺进行精制而成的纯中药制剂，其味辛且苦，性温［13］，具有祛风湿通经络之功效［14］，临床应用具有活血化瘀，改善外周微循环的功效，另外其能消炎止痛之能效，并具有一定的免疫抑制效应［15］。针对类风湿性关节炎的风寒湿痹之症，其可有效的缓解患者的肌肉酸痛［16］，关节肿胀与疼痛，改善关节功能，消除关节麻木与僵硬［17］。方中青风藤为主要功效药物，其味苦且辛、性平，是祛风通络，利水止痛之良药［18］。

综上所述，针对RA患者在西医西药治疗基础上联合应用正清风痛宁肠溶片，给药后药物吸收稳定，半衰期短，达峰时间快，药物有效作用时间长，能有效的降低血尿酸、改善红细胞沉降率水平，提高整体临床治疗效果。

［1］李瑞昌，李娟.正清风痛宁联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的系统评价［J］.中国实验方剂学杂志，2012，18（11）：1-4.

［2］梁善皓，蓝文锐，李义凯.正清风痛宁治疗强直性脊柱炎疗效与安全性的系统评价［J］.中国实验方剂学杂志，2013，19（21）：323-330.

［3］李鑫，王宝新，李如意，等.正清风痛宁联合化学药物治疗类风湿关节炎随机对照试验的系统评价［J］.中国实验方剂学杂志，2016，22（16）：205-210.

［4］朱芳晓，周润华，石宇红，等.正清风痛宁联合甲氨蝶呤治疗老年类风湿关节炎的临床研究［J］.现代预防医学，2013，40（15）：2944-2946，2949.

［5］韩春雯，李海昌，汪梅姣.正清风痛宁治疗类风湿关节炎文献研究［J］.吉林中医药，2012，32（2）：161-163.

［6］张珺，魏蔚，姬海燕，等.正清风痛宁联合西药治疗类风湿关节炎疗效和安全性的系统评价［J］.天津医药，2012，40（10）：1062-1066.

［7］夏玉坤，涂胜豪，胡永红，等.甲氨蝶呤联合正清风痛宁辨证治疗活动期类风湿关节炎的疗效观察［J］.中西医结合研究，2012，4（5）：225-228.

［8］杨洁，曾慧，郑芳.正清风痛宁与西药对比治疗膝骨性关节炎的荟萃分析［J］.中成药，2015，37（6）：1197-1201.

［9］毕光宇，刘昌华，徐军，等.糖皮质激素联合正清风痛宁治疗中等量蛋白尿IgA肾病24例临床观察［J］.中医药导报，2013，19（5）：52-54.

［10］王宝新，李鑫，谷捷，等.正清风痛宁治疗类风湿关节炎有效性及安全性的系统评价［J］.湖南中医药大学学报，2015，35（3）：67-71.

［11］陈志军，张大华.正清风痛宁对骨关节炎动物模型ADAMTs-4、ADAMTs-5 表达的影响［J］.中国比较医学杂志，2018，13（6）：1-12.

［12］林涛，吴超英，吴丽芳，等.正清风痛宁联合郑氏伤科推拿治疗慢性创伤性膝关节滑膜炎［J］.中国中医骨伤科杂志，2013，21（9）：36-38.

［13］杨洪庆，庄克生，李连朝，等.归芪消癥汤合正清风痛宁治疗Ⅳ期糖尿病肾病疗效观察［J］.河北中医，2015，37（12）：1787-1789，1906.

［14］谷家立，王文林，马莹.正清风痛宁治疗活动期类风湿性关节炎 58 例疗效观察［J］.中医药导报，2013，19（11）：49-51.

［15］冯美楷，陈世琳.正清风痛宁穴位注射结合丹川注射液关节腔注射治疗粘连性肩周炎26例［J］.中医药导报，2017，23（4）：98-100.

［16］余建峰，龙利，覃慧群，等.正清风痛宁联合针灸治疗纤维肌痛综合征的临床观察［J］.湖北中医杂志，2016，38（6）：37-38.

［17］张中菊，刘晓丽，易桂标，等.正清风痛宁对偏头痛大鼠脑干 IL-1β、TNF-α 表达的影响［J］.中国神经免疫学和神经病学杂志，2015，22（2）：96-100，112.

［18］李霞.正清风痛宁缓释片治疗类风湿关节炎40例临床观察［J］.中医药导报，2012，18（3）：79-80.

Clinical effect of Zhengqing Fengtongning Enteric-coated Tablets in the treatment of rheumatoid arthritis

ZHANG Feng-yu1TANG Yong-mei2
1.Department of Pharmaey，Hospital of Liuzhou Iron and Steel Group Co.，Ltd.，Guangxi Zhuang Autonomous Region，Liuzhou 545002，China;2.Department of Pharmaey，the First Affiliated Hospital of Guangxi Medieal University，Guangxi Zhuang Autonomous Region，Nanning 530021，China

[Abstract]Objective To investigate the effeet of Zhengqing Fengtongning Enterie-Coated Tablets in the treatment of rheumatoid arthritis.Methods A total of 80 eases with rheumatoid arthritis treated in Hospital of Liuzhou Iron and Steel Group Co.，Ltd.in Guangxi Zhuang Autonomous Region from May 2015 to Oetober 2017 were seleeted as subjeets and were randomly divided into two groups，40 eases in eaeh group.The eontrol group was treated with eonventional western medieine，while the observation group was treated with Zhengqing Fengtongning Enterie-eoated Tablets，and the two groups were treated for 2 months for 1 eyele.In all patients were followed up for 3 months，the first-order parameters，the parameters of the room-room model and the related data of the statistieal moment parameters of Zhengqing Fengtongning Enterie-Coated Tablets after administration were determined，to understand the pharmaeokinetie indexes.At the same time，the ehanges of urie aeid，erythroeyte sedimentation rate and white blood eell eount of the two groups were eompared.The total elinieal effieaey of the two groups was eompared.Results The serum urie aeid，erythroeyte sedimentation rate and white blood eell eount were signifieantly lower than those in the eontrol group，the total elinieal effieaey of the observation group was higher than that in the eontrol group，the differenees were statistieally signifieant（P＜0.05）.The absorption eonstant（A）of the Zhengqing Fengtongning Enterie-Coated Tablets was（11.36±0.02），the elimination half-life（t1/2）was（8.6±1.1）h，and the total area under the drug-time eurve（AUC0-∞）after administration was（560.3±2.0）ng/（h·L），peak time（tmax）was（1.36±0.03）L/（h·kg），peak drug eoneentration（Cmax）was（15.33±0.29）ng/L.Conclusion For patients with rheumatoid arthritis eombined with western medieine treatment based on Zhengqing Fengtongning Enterie-eoated Tablets，whieh has stable administration，short half-life，fast peak time，long effeetive time，so it ean effeetively reduee blood urie aeid and improve blood sedimentation and the overall elinieal treatment.

[Key words]Zhengqing Fengtongning Enterie-eoated Tablets;Rheumatoid arthritis;Pharmaeokineties;Bioehemieal indieators

[中图分类号]R747.2

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2019）1（a）-0169-04

收稿日期：2018-07-10

本文编辑：孟庆卿