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围生期窒息是目前我国新生儿死亡的重要原因之一，脑细胞对缺氧最为敏感，窒息会导致新生儿出现神经系统功能障碍[1-3]。振幅整合脑电图（amplitude integrated electroencephalography，aEEG）是简单化的单频道脑电检测，可在床旁实施持续的脑电背景活动监测，以评估神经系统损伤情况[4-6]。脑缺氧引发的神经系统损伤多伴有体内的糖代谢异常，乳酸（lactic acid，LA）作为无氧糖酵解的主要代谢产物，可反应组织缺氧程度的同时，对脑功能损伤及相关神经行为异常有评估价值。本研究探讨了aEEG联合LA预测窒息新生儿早期神经行为异常的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经我院医学伦理委员会审核及同意。选取2017年1月～2018年6月我院新生儿科接收的69例窒息新生儿作为研究对象，其中男36例，女33例；胎龄 37～41 周，平均（38.16±1.45）周；出生体重 2.56～4.10 kg，平均（3.65±1.19）kg；分娩方式：顺产 26 例，剖宫产43例；出生1 min Apgar评分4～7分（轻度窒息）49例，出生1 min Apgar评分0～3分（重度窒息）20例。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①出生后1 min Apgar评分≤7分；②胎龄大于≥37周，且＜42周；③出生6 h内新生儿；④家属签署知情同意书。排除标准：①经MRI、B超等影像学检查，伴大脑发育畸形、先天性疾病、脑出血、脑室周围白质软化；②先天性遗传代谢性疾病，如枫糖尿病、溶酶体贮积症等；③伴有先天性神经功能障碍；④严重心、肝、肾、肺功能障碍；⑤出生后并发严重低血糖、颅内感染、电解质紊乱、氨基酸代谢紊乱等并发症；⑥新生儿出生后至Gesell量表评价期间出现继发性脑功能损伤的疾病及事件。

1.3 研究方法

1.3.1 aEEG监测出生后6 h及第3天各行1次aEEG监测，每次持续3 h。aEEG监测仪器为美国Nicolet One脑功能监护仪，电极安装前，磨砂膏局部涂抹头皮，保持阻抗低于10 Ω。将导电膏充满盘状电极，参考国际脑电图学会联盟关于aEEG监测电极安装方法[6]。脑电信号以半对数形式保存，记录监测对象的振幅波谱带，记录速度为6 cm/h。aEEG正常：波谱带上边界振幅＞10 μV，下边界＞5 μV；aEEG 轻度异常：上边界＞10 μV，下边界≤5 μV；aEEG重度异常：波谱带上边界振幅≤10 μV，下边界＜5 μV，伴或不伴有癫痫样活动。

1.3.2 LA检测留取新生儿生后1 h外周动脉血1 ml行血气分析，仪器为ABL 800 FLEX血气分析仪。新生儿LA正常范围为1.22～2.66 mmol。乳酸评价分度包括：LA≤2.66 mmol/L，2.66 mmol/L＜LA≤4.50 mmol/L及 LA＞4.50 mmol/L。

1.3.3 神经发育行为评估采用盖泽尔发育量表（Gesell）评估患儿3个月时的神经发育行为水平，该量表包含粗大运动、精细运动、适应性行为、语言、个人-社交行为五个能区，以正常行为模式为标准评估观察到的儿童行为，用年龄来表示，后与实际年龄相比较，计算发育商（developmental quotient，DQ），即DQ=发育年龄/实际年龄×100。DQ＞75分，为正常或边缘状态；55分≤DQ≤75分，为轻度发育迟缓；DQ＜55分，为中-重度发育迟缓[7]。

1.4 预测价值

灵敏度=真阳性例数/（真阳性+假阴性）例数×100%；特异度=真阴性例数/（真阴性+假阳性）例数×100%；阳性预测值=真阳性例数/（真阳性+假阳性）例数×100%；阴性预测值=真阴性例数/（真阴性+假阴性）例数×100%。Youden指数=敏感度+特异度-1，Youden指数越大，说明预测价值越高[8]。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，等级资料多组间比较采用Kruskal-Walis（K-W）检验，两样本采用 Mann-Whitney U（Z）检验，以 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同LA分度下神经发育行为情况的比较

LA＜2.66 mmol/L 组、2.66 mmol/L≤LA≤4.50 mmol/L组与LA＞4.50 mmol/L组三组的神经发育行为情况比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。LA＜2.66 mmol/L 组窒息新生儿的神经发育行为情况显著优于LA＞4.50 mmol/L组，差异有统计学意义（P＜0.05）。＜2.66 mmol/L 组与2.66 mmol/L≤LA≤4.50 mmol/L组，以及2.66 mmol/L≤LA≤4.50 mmol/L组与LA＞4.50 mmol/L组的神经发育行为情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表 1）。

表1 不同LA分度下窒息新生儿神经发育行为情况比较（例）

2.2 出生后6 h不同aEEG分度下窒息新生儿神经发育行为情况的比较

出生后6 h，aEEG正常组、aEEG轻度异常组及aEEG重度异常组三组新生儿的神经发育行为情况的比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。出生后 6 h，aEEG正常组及aEEG轻度异常组窒息新生儿神经发育行为情况显著优于aEEG重度异常组，差异有统计学意义（P＜0.05）。aEEG轻度异常组与aEEG正常组窒息新生儿的神经发育行为情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表 2）。

表2 出生后6 h不同aEEG分度下窒息新生儿神经发育行为情况的比较（例）

2.3 出生后3 d不同aEEG分度下窒息新生儿神经发育行为情况的比较

出生后3 d，aEEG正常组、aEEG轻度异常组及aEEG重度异常组三组新生儿的神经发育行为情况比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。出生后 3 d，aEEG正常组窒息新生儿神经发育行为情况显著优于aEEG轻度异常组及 aEEG重度异常组（P＜0.05）。aEEG重度异常组与aEEG轻度异常组窒息新生儿的神经发育行为情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表 3）。

表3 出生后3 d不同aEEG分度下窒息新生儿神经发育行为情况的比较（例）

2.4 LA、aEEG及联合评估神经发育行为

出生后6 h aEEG+LA预测窒息新生儿神经发育行为异常敏感度最高，为95.45%，出生后3 d aEEG+LA预测窒息新生儿神经发育行为异常Youden指数最高为0.6538，预测效能最佳（表4）。

表4 LA、aEEG及联合评估窒息新生儿神经发育行为的效能[%（n/N）]

3 讨论

LA是无氧糖酵解的主要代谢产物，可反应组织缺氧程度，LA高水平与神经系统预后不良有较好的相关性，因而多被作为反应病情变化的重要指标。窒息新生儿排除代谢性疾病，如糖原累积症、糖尿病、糖代谢紊乱后，LA升高多意味着体内组织血氧灌注不足，是造成窒息新生儿脑功能损伤的主要原因[9-11]。本研究结果提示，LA＜2.66 mmol/L 组、2.66 mmol/L≤LA≤4.50 mmol/L组与LA＞4.50 mmol/L组三组的神经发育行为情况比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。LA＜2.66 mmol/L组窒息新生儿的神经发育行为情况显著优于LA＞4.50 mmol/L组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明窒息新生儿早期神经行为发育异常多伴有LA水平升高。新生儿脑代谢旺盛，脑代谢能量占全身能量一半，脑组织本身不储备糖原，其所需的葡萄糖及氧均依靠血液供给，产前及分娩中脑处于缺氧状况下，葡萄糖经无氧酵解作用增加3～10倍，无氧酵解的中间产物丙酮酸被还原成LA，引发酸中毒，导致或加重脑细胞的氧化代谢损伤[12]。

研究发现[13-15]，窒息新生儿出生6 h内行aEEG监测，尤其是监测背景活动及睡眠周期，对于辅助判断早期脑功能损伤有重要作用。刘娟等[16]对窒息新生儿6～12 h行aEEG监测，以aEEG信号异常程度随访出院后神经发育行为情况，结果发现，aEEG异常患儿发育商明显低于aEEG正常儿童，可见aEEG在缺氧性神经系统损伤有较好的预测作用。本研究结果提示，出生后6 h，aEEG正常组、aEEG轻度异常组及aEEG重度异常组三组新生儿的神经发育行为情况的比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。出生后6 h，aEEG正常组及aEEG轻度异常组窒息新生儿神经发育行为情况显著优于aEEG重度异常组，差异有统计学意义（P＜0.05）。出生后3 d，aEEG正常组、aEEG轻度异常组及aEEG重度异常组三组新生儿的神经发育行为情况比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。出生后 3 d，aEEG 正常组窒息新生儿神经发育行为情况显著优于aEEG轻度异常组及aEEG重度异常组（P＜0.05），提示aEEG可作为窒息新生儿神经发育行为的早期预测方法，可为窒息新生儿的脑神经损伤评估提供依据。

窒息新生儿神经行为异常早期预测十分关键，早期预测后可通过改善供氧，疏通微循环，增加肾血流量，纠正酸中毒，亚低温治疗，或其它早期的脑神经功能康复措施，减少或阻止神经系统进一步损伤[17-19]。新生儿出生后脑及神经系统仍旧在逐步发育成熟，高危神经行为异常新生儿干预越早，收益越大，神经行为恢复越好[20]。本研究结果提示，出生后6 h aEEG+LA预测窒息新生儿神经发育行为异常敏感度最高，为95.45%，出生3 d aEEG+LA预测窒息新生儿神经发育行为异常Youden指数最高为0.6538，预测效能最佳。

综上所述，窒息新生儿早期aEEG及LA变化与脑损伤后神经行为异常密切相关，利用aEEG及LA可协助评估窒息新生儿早期神经行为发育状况，尤其是出生6 h aEEG+LA可最大程度避免漏诊，出生后3 d aEEG+LA预测窒息新生儿早期神经行为发育异常效能最理想。

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