稽留流产是目前产科常见的一类疾病，对于该病的临床处理相对较为复杂，既往临床上主要采取雌激素口服后予以清宫术治疗方法，但该方法的清宫术操作难度相对较大，往往1次清宫手术成功率低，2次清宫术给患者带来额外的痛苦[1-2]。近年来，有研究显示米非司酮加米索前列醇在稽留流产中的治疗有效率较高。本研究旨在探讨口服米非司酮、米索前列醇抗早孕药物联合清宫术治疗稽留流产的临床效果，现报道如下。

选取本院2017年1月～2018年9月收治的86例稽留流产患者临床资料作为研究对象，随机分成观察组（n=43）和对照组（n=43）。本研究纳入患者均符合《妇产科学》（第6版）对于稽留流产的诊断标准[3]。患者于术前B超均显示胚胎停育，且术前血、尿、便常规、查肝肾功能、凝血功能、心电图等均显示正常。患者均未见米索前列醇、米非司酮以及无戊酸雌二醇等药物的禁忌证。对照组中，年龄为24～40岁，平均（30.6±5.2）岁；孕龄 8～12 周，平均（10.2±1.3）周；初产妇33例，经产妇10例。观察组中，年龄为24～39岁，平均（30.8±5.4）岁；孕龄 8～13 周，平均（10.3±1.2）周；初产妇32例，经产妇11例。本次研究均通过医院医学伦理委员会批准，均签订知情同意书。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

对照组患者予以5 mg戊酸雌二醇（拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字 J20171038）口服治疗，3次/d，持续治疗3 d后行清宫术治疗。观察组患者予以米非司酮（上海新华联制药有限公司，国药准字 H10950131）口服治疗，第 1～2 天晨间 10：00 予以50 mg、16：00 予以 25 mg， 第 3 天晨间予以 0.6 mg 米索前列醇（湖北葛店人福药业有限责任公司，国药准字 H20073696）顿服，观察到患者的阴道出血相当于月经量或者见胚胎组织排出以后，予以清宫术治疗。分别观察并对比两组患者的宫颈软化、扩张效果，手术耗时、出血量、人工流产综合征发生率、服药后胚胎的自然排出率以及1次清宫的成功率等指标情况。

①宫颈软化、扩张程度：以宫颈得到充分软化且宫口扩张，8号扩宫器通过宫颈内口无阻力为显效；以宫颈软化、宫口稍微张开，6号扩宫器通过宫颈内口无阻力为有效；以宫颈的软化程度差，需依次用3号扩宫器至8号扩宫器再行清宫术为无效。宫颈软化、扩张总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②人工流产综合征：在人工流产术中，患者的心率下降至60次/min或上升超过20次/min、血压降至12/8 kPa，同时伴有恶心、呕吐、头晕、胸闷以及面色苍白等3项以上全身反应患者表示发生人工流产综合征。

采用SPSS 16.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差表示，采用 t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

观察组宫颈软化与扩张显效41例，有效2例，宫颈软化与扩张总有效率为100.0%；对照组宫颈软化与扩张有效10例，无效33例，宫颈软化与扩张总有效率为23.26%。观察组宫颈软化与扩张的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

观察组患者的手术耗时短于对照组，术中出血量低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者的人工流产综合征发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 两组患者手术指标的比较

观察组胚胎完全自然排出患者36例，胚胎部分排出患者5例，有2例患者未排出，胚胎自然排出率为95.35%（41/43）；对照胚胎完全自然排出患者4例，胚胎部分排出患者13例，有26例患者未排出，胚胎自然排出率为39.53%（17/43）。观察组患者均行1次清宫术（100.0%），对照组30例1次清宫术成功，12例行2次清宫术，1例行3次清宫术，对照组1次清宫成功率为69.77%。观察组患者的胚胎自然排出率及1次清宫术率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

米非司酮是一种作用于受体的抗孕酮药物，主要的靶器官是蜕膜，其能取代孕酮，并与孕酮受体发生结合，抑制孕酮活性，导致蜕膜以及绒毛组织变性，并使蜕膜组织细胞发生坏死、减少核分裂等，抑制绒毛血供从而导致发生变性坏死[4-5]。米非司酮同时可使内源性的前列腺素被释放，从而造成子宫收缩并使宫壁与胎盘的胎膜发生剥离等，其在子宫颈上具有促进软化以及扩张的作用，有利于宫内组织的排出。米索前列醇是一种前列腺素E的类似药物，其在扩张早孕宫颈的应用中具有较为良好的作用，通过应用米索前列醇可发生子宫收缩现象[6-7]。在临床上将米非司酮与米索前列醇进行配伍，可发挥两者的作用，共同促进子宫壁与机化胚胎组织发生分离并排出，米非司酮与米索前列醇配伍的药理学作用也是作为稽留流产临床治疗应用的一个理论依据[8-9]。稽留流产主要是指产妇宫内的胚胎或者胎儿在死亡后，未能够及时进行排除，该症状是产科常见症状，特点主要是在发生稽留流产时，患者宫内的胚胎死亡日久，但胚胎组织机化却仍然与子宫壁紧密地粘连，并且难以有效分离，导致刮宫术实施时的难度增加；雌激素不足致使子宫的收缩力降低、发生自溶并使凝血活酶进入到血循环当中，引起弥散性血管内凝血（DIC），从而提高流产过程大出血的概率[10-11]。由于稽留流产具有上述不良反应，因此在临床上的处理相对较棘手。在稽留流产的处理过程中的关键问题在于对死亡胚胎组织进行软化，并使之与子宫壁发生分离，进行宫颈扩张，宫颈软化与扩张均是作为清宫手术成功与否的关键因素；稽留流产的处理过程还需尽量减少或控制出血现象及避免发生DIC等。在稽留流产临床常规治疗方法中，主要是采用雌激素口服加清宫术治疗，在该治疗方法下，由于宫口紧闭且不易扩张，胚胎组织的大部分均未能够排出宫腔，胚胎组织发生粘连，在清宫术过程患者表现为异常痛苦，术中出血较多，手术耗时相对较长并且再次清宫的概率也相对较高，患者受感染的机会增加，宫腔或者宫颈管粘连等相关并发症的发生概率也相对有所提高，患者甚至可能继发不孕症等[12-13]。因此，临床上探寻新的方法治疗稽留流产具有重要的意义。有研究认为，米非司酮与米索前列醇配伍结合清宫术治疗是一种相对较为有效的治疗方法[14]。

在本研究中，对纳入43例患者行米非司酮与米索前列醇配伍结合清宫术治疗（观察组），并与43例戊酸雌二醇口服加清宫术常规治疗患者相比，结果显示，观察组的宫颈软化与扩张总有效率、手术耗时、出血量、人工流产综合征发生率、胚胎的自然排出率以及1次清宫成功率较对照组更优，差异有统计学意义（P＜0.05）。米非司酮与米索前列醇配伍结合清宫术治疗中，在行清宫术前，患者的胚胎组织已全部或大部分在应用米非司酮与米索前列醇配伍治疗后被排出，宫颈口得到充分的软化扩张，在术时无需再次进行扩宫，且术中仅需清出少量的蜕膜组织以及残留胚胎组织，手术的耗时相对较短，术中患者的痛苦小，出血量相对少，整体效果更高[15-16]。

综上所述，米非司酮结合米索前列醇的口服抗早孕药物联合清宫术治疗稽留流产效果更为显著，口服抗早孕药物可降低清宫术手术难度，该治疗方法下，1次清宫术的成功率高，能够减少手术耗时及出血量，降低手术的并发症，值得临床推广应用。

[1]史喜梅，张晓霞.药物流产联合清宫术治疗稽留流产55例临床体会[J].临床医学研究与实践，2017，2（6）：100-101.

[2]Chia KV，Ogbo VI.Medical termination of missed abortion[J].J Obstet Gynaecol，2002，22（2）：184-186.

[3]乐杰.妇产科学[M].6版.北京：人民卫生出版社，2005.

[4]Wang G，Li D，Manconi F，et al.Timing and indication for curettage after medical abortion in early pregnant women with prior uterine incision[J].Contraception，2010，81（1）：62-66.

[5]冯守凡.米非司酮与米索前列醇联合清宫术治疗稽留流产患者的临床疗效[J].中国药物经济学，2017，12（2）：90-92.

[6]Salzani A，Yela DA，Gabiatti JR，et al.Prevalence of uterine synechia after abortion evacuation curettage[J].Sao Paulo Med J，2007，125（5）：261-264.

[7]Ngoc NT，Blum J，Westheimer E，et al.Medical treatment of missed abortion using misoprostol[J].Int J Gynecol Obstet，2004，87（2）：138-142.

[8]王芳芳，刘德佩.中西医结合预防稽留流产清宫术后宫腔粘连 60 例临床研究[J].江苏中医药，2015，47（10）：33-34.

[9]陈镘如，梅立.宫腔镜手术与传统清宫术治疗稽留流产疗效对比分析[J].现代医药卫生，2015，31（23）：3599-3601.

[10]张绍峰.米非司酮联合米索前列醇治疗清宫术稽留流产40 例疗效及安全性分析[J].中国药业，2015，24（24）：121-122.

[11]欧阳瑞霞，周丽蓉，杨丽.米非司酮配伍米索前列醇联合清宫术治疗稽留流产的疗效观察[J].中国医院用药评价与分析，2016，16（12）：1642-1643.

[12]范小玲，刘姿.孕早期稽留流产的病因分析及清宫术后用药评价[J].湖南师范大学学报（医学版），2017，14（1）：78-80.

[13]罗丽萍.B超监测下稽留流产清宫术后服用屈螺酮炔雌醇片对宫腔粘连的预防作用[J].当代医学，2016，22（8）：133-134.

[14]程丽琴，吴巧珠，陈凤英，等.稽留流产清宫术后使用小剂量戊酸雌二醇促进子宫内膜修复及降低宫腔粘连的疗效观察[J].中国医药科学，2017，7（3）：94-96.

[15]谭桉，张志娟.戊酸雌二醇片联合无痛清宫术治疗稽留流产的效果观察[J].中国当代医药，2016，23（20）：99-101.

[16]陈亚平.对稽留流产患者联合使用米非司酮、米索前列醇和清宫术进行治疗的效果观察[J].当代医药论丛，2015，13（21）：182-183.

Clinical effect of anti-early pregnancy drugs combined with uterine curettage on missed abortion

SUN Li
Department of Reproductive,Maternal and Child Health Care Hospital of Jiangxi Province,Nanchang 330006,China

[Abstract]Objective To investigate the clinical efficacy of oral anti-early pregnancy drugs combined with Qinggong in the treatment of missed abortion.Methods A total of 86 patients with missed abortion admitted to our hospital from January 2017 to September 2018 were selected as the subjects.The patients were randomly divided into the observation group (n=43)and the control group (n=43).Patients in the observation group were treated with oral Mifepristone and Misoprostol,and then combined with uterine curettage.Patients in the control group were treated with oral Estradiol Valerate and then treated with uterine curettage.The intraoperative cervical softening and dilatation effects,the time spent on surgery,the amount of bleeding,the incidence of induced abortion syndrome,the natural excretion rate of the embryo after administration,and the success rate of one-time cure were observed and compared between the two groups respectively.Results The total effective rate of cervical softening and dilatation in the observation group was higher than that in the control group,the operation time of the observation group was shorter than that of the control group,and the amount of bleeding of the observation group was less than that of the control group,the incidence of induced abortion syndrome of the observation group was lower than that of the control group,and the natural excretion rate of the embryo and the one-time success rate of uterine curettage in the observation group was higher than that in the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion Oral anti-early pregnancy drug such as Misoprostol and Misoprostol combined with uterine curettage is more effective in the treatment of missed abortion.Oral anti-pregnancy drugs can reduce the difficulty of uterine surgery.the success rate of one-time cure under this treatment method is high,which can reduce the time spent on surgery,reduce the amount of bleeding,and reduce the incidence of induced abortion syndrome.This treatment method is worthy of popularization and application in the clinic.

[Key words]Mifepristone；Misoprostol；Uterine curettage；Combination therapy；Effect；Missed abortion

[中图分类号]R719.3

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2019）3（b）-0122-03

（收稿日期：2018-12-05

本文编辑：祁海文）