新生儿血浆凝血水平与成人有很大差别，由于胎儿肝脏的合成功能不成熟，所以很多凝血因子水平在出生时都比较低[1]。新生儿由于各种凝血因子生理功能低下，如不及早发现，及时处理，容易导致弥散性血管内凝血及颅内出血等的发生，死亡率高。目前，国内对不同胎龄新生儿凝血功能的研究有所报道，但对于不同出生体重新生儿血小板（platelet，PLT）及凝血功能的报道较少。本研究通过对我院收治的200例不同出生体重新生儿生后第1天内PLT及凝血功能进行分析，探讨其临床意义，现报道如下。

选取福建医科大学附属宁德市医院新生儿科2017年1～10月收治的200例新生儿作为研究对象，根据新生儿出生体重分为极低出生体重儿组 （32例）、低出生体重儿组（58例）、正常出生体重儿组（69例）、巨大儿组（41例）。极低出生体重儿组中，男17例，女15 例；胎龄（30.18±1.94）周；出生体重（1.28±0.20）kg。低出生体重儿组中，男26例，女32例；胎龄（33.15±1.78）周；出生体重（2.18±0.23）kg。 正常出生体重儿组中，男 43 例，女 26 例；胎龄（37.53±2.00）周；出生体重（3.07±0.32）kg。 巨大儿组中，男 31 例，女 10 例；胎龄（39.41±1.22）周；出生体重（4.36±0.19）kg。另取 50 例同期正常足月儿作为对照组，其中男30例，女20例；胎龄（39.32±1.24）周；出生体重（3.16±0.08）kg。各组新生儿的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。入选新生儿均在生后第1天内进行PLT及凝血功能检查，抽血前均未使用药物治疗。本研究经医院医学伦理委员会审批，患儿家属均知情同意。纳入标准：①孕母健康；②出生后第1天内无严重感染导致凝血功能异常；排除标准：①孕母有血液系统疾病、产前出血、产前和产时使用过对凝血或纤溶有影响的药物；②新生儿出血症、消化道出血、肺出血。

抽取入选新生儿动脉血3 ml，将抽取的1 ml动脉血加入含有EDTA-K2的血常规管中（福州长庚医疗器械有限公司），剩余2 ml动脉血加入9∶1枸橼酸钠抗凝管当中（枸橼酸钠浓度为109 mmol/L或129 mmol/L，福州长庚医疗器械有限公司），采血时注意颠倒抗凝管5～8次，使血液与抗凝剂充分混匀，待血液完全抗凝后送检，进行血常规上机自动检测（上海希森美康医用电子有限公司生产，型号XN-10）。凝血检测需3000 r/min，室温下离心10 min，使用全自动凝血分析仪（上海希森美康医用电子有限公司生产，型号CS-5100）对凝血功能指标进行测定。所有测定均在样本采集2 h内进行。

包括 PLT、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、凝血酶原时间活动度（prothrombin time activity，PTA）、国际正常化比值（international normalized ratio，INR）、凝血酶时间（thrombintime，TT）、部分活化凝血酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、 纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）。

采用SPSS 22.0统计学软件对实验据进行分析，计量资料以均数±标准差s）表示，采用 t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，多组间比较采用单因素方差分析，进一步采用LDS检验进行两两比较，以P＜0.05为差异有统计学意义。

各组间的 PLT、PT、PTA、INR、APTT 水平比较，差异有统计学意义 （P＜0.05）。 各组间的TT、FIB水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。极低出生体重儿组的PLT水平低于低出生体重儿组、正常出生体重儿组、巨大儿组及对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。极低出生体重儿组的PT、INR、APTT水平高于低出生体重儿组、正常出生体重儿组、巨大儿组及对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。极低出生体重儿组的PTA水平与低出生体重儿组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。极低出生体重儿组的PTA水平明显低于正常出生体重儿组、巨大儿组及对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。低出生体重儿组的APTT水平明显高于正常出生体重儿组、巨大儿组及对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。正常出生体重儿组的APTT水平高于巨大儿组及对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

PLT参与初期止血过程[2]，新生儿PLT功能在生后第5天和第9天之间达到正常成人水平，若第10天仍未达正常水平，提示PLT存在异常[3]。Andres等[4]认为，成人PLT起源于骨髓巨核细胞，而新生儿PLT起源于肝实质，并可能在新生儿败血症或脑室内出血的病理生理过程中发挥着举足轻重的作用。Revel-Vilk等[5]也认为早产儿和极低出生体重儿的止血系统不成熟可能导致脑室内出血的风险增高。本研究发现极低出生体重儿PLT明显低于其他出生体重新生儿，这可能是极低出生体重儿与其他出生体重儿相比更易并发脑室内出血的原因之一。

凝血功能异常是新生儿常见的重要的临床问题，凝血功能异常可能出现血栓、出血或仅实验室检查结果异常而无临床症状[6]。PT主要检测外源性凝血系统，PTA和PT的意义相同，能更准确地反映凝血因子的活性，APTT主要检测内源凝血系统。与成年人相比，新生儿PT延长反映血浆维生素K依赖性的凝血因子减低，而长期APTT延长反映血浆接触因子减少[7]。在对极早产儿进行的最大横断面研究中发现尽管极早产儿凝血时间较长，但极早产儿与足月儿的凝血酶生成无差异[8]。本研究比较各组PT、APTT结果发现，随着体重的增加，PT、APTT降低，提示体重越轻，凝血功能越差。

严重的凝血功能异常可能是早产儿发生脑室内出血的主要因素[9-10]，25%的极低出生体重儿会出血脑室内出血[11-12]。INR使不同的凝血活酶试剂测得的结果具有可比性。FIB是由肝脏合成的具有凝血功能的蛋白质，可以促进血小板的聚集。TT主要反映FIB转变为纤维蛋白过程中是否存在纤维蛋白异常以及发生纤溶和存在抗凝物的情况[13]。本研究结果显示，极低出生体重儿组的INR与低出生体重儿组、正常出生体重儿组及巨大儿组对比均有明显差异；而各组间TT、FIB无明显差异。研究显示，有脑室内出血的新生儿INR显著增加，且INR值与脑室内出血的严重程度成正相关，FIB水平与脑室内出血无直接相关性，但FIB水平＜100 mg/dl可显著增加出血风险[14]。若纤维蛋白原超过第95个百分位点，则与宫内感染或炎症有关[15]，而宫内感染增加了早产儿发生脑室内出血的风险[16]。

表1 各组不同出生体重新生儿PLT及凝血功能的比较

综上所述，极低出生体重儿生后第1天血小板及凝血功能均异常于其他出生体重儿，这可作为极低出生体重儿脑室内出血风险增高的指征之一。

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Analysis of platelet and blood coagulation function on the first day of birth in neonates with different birth weight

YANG Shi-meiWEI Chun-huiZHANG Yan-shun
Department of Neonatology,Ningde Hospital Affiliated to Fujian Medical Unicersity,Ningde 352100,China

[Abstract]Objective To study the clinical significance of the platelet(PLT)and blood coagulation function on the first day of birth in neonates with different birth weight.Methods A total of 200 newborns born in our hospital from January to October in 2017 were selected as study object,then they were divided into the very low birth weight infant group(32 infants),the low birth weight group(58 infants),the normal birth weight infant group(69 infants),and the macrosomia infant group (41 infants).Altogether 50 full-term neonates during the same period were selected as the control group.The platelet and blood coagulation function were examined in each group within the first day after birth,and the PLT and blood coagulation function of the newborns in each group were compared.Results There was statistically significant difference in the level of PLT,prothrombin time(PT),prothrombin time activity(PTA),international normalized ratio(INR)and activated partial thromboplastin time(APTT)among each groups(P＜0.05).There was no significant difference in thrombin time (TT)and fibrinogen (FIB)levels among groups (P＞0.05).The PLT level of the very low birth weight infant group was lower than that of the low birth weight infant group,the normal birth weight infant group,the macrosomia infant group and the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).The levels of PT,INR and APTT in the very low birth weight infant group were higher than those in the low birth weight infant group,the normal birth weight infant group,the macrosomia infant group and the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion Abnormal in PLT and coagulation function on the first day of birth may be one of the indicators of increased risk of intraventricular hemorrhage in very low birth weight infants.

[Key words]Platelet；Blood coagulation function；Very low birth weight infants

[中图分类号]R446.1

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2019）3（b）-0109-03

（收稿日期：2018-09-25

本文编辑：祁海文）