婴幼儿喘息是一个病因复杂、临床表现相近的症候群[1]，尽管婴幼儿喘息有不同的表型分法，但无法实时、可靠地将患儿归入具体表型中，且对于远期发生哮喘的判断有限。目前哮喘预测指数（API）是被认为非常有用的预测婴幼儿喘息发生哮喘危险性和早期干预的重要指标[2]，但对API阳性婴幼儿喘息如何有效干预仍存在分歧。本研究采用2014版《糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识》[3]推荐的长期（3～12个月）雾化吸入方案，对API阳性喘息的婴幼儿进行长期家庭雾化吸入与间歇高剂量雾化吸入布地奈德混悬液的临床对照研究，取得较好疗效，现报道如下。

选择2014年1月～2016年1月在我中心儿科门诊就诊的67例API阳性喘息婴幼儿作为研究对象，根据随机数字表法分为观察组（34例）与对照组（33例）。观察组中，男20例，女14例；平均年龄（22.8±0.6）个月。对照组中，男18例，女15例；平均年龄（20.5±0.8）个月。两组患儿的年龄、性别结构等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①年龄1～3岁；②反复喘息≥4次/年且呈轻度发作[4]；③哮喘预测指数阳性；④既往1年内喘息发作未使用过全身激素。排除标准：①早产儿；②反复呼吸道感染、支气管异物、大叶性肺炎、肺结核等疾病；③先天性心肺发育畸形、胃食管反流；④喘息合并呼吸衰竭或心功能不全。⑤依存性差，不能完成疗程者。此方案经本院医学伦理委员会审核备案，经监护人同意并鉴署知情同意书。

①与家长签订家庭服务协议，由专职护士培训家长雾化器原理、配药方法、无菌操作。②要求家长每日记哮喘日记。统一使用带面罩的空气压缩泵式雾化器（BARI、欧姆龙雾化器），要求指标气溶胶颗粒直径为1～5 μm；每次雾化液的总量至少应该达到 3～4 ml，液量不足者用生理盐水补足[5]。③两组患儿在喘息发作期采取以空气压缩泵/氧气驱动按需雾化吸入高剂量布地奈德混悬液（1 mg/次，≥2次/日）联合硫酸沙丁胺醇混悬液（2.5 mg/次）和异丙托溴铵溶液（250 μg/次）为主的治疗方案，喘息加重无法控制时给予口服或静点糖皮质激素治疗。观察组在喘息急性发作控制后，根据临床症状控制情况每1～3个月调整1次用药量，从1.00 mg/d逐渐减量至最低维持量0.25 mg/d，完成治疗3～9个月不等；对照组病情控制后不再治疗，两组患儿均合理使用抗菌素、吸氧等处理。每月随访1次，共随访12个月。

两组随访12个月，观察患儿的喘息复发次数、喘息发作持续时间及喘息严重时全身激素的使用率。全身激素使用率=使用全身激素的患者例数/同组患者总例数×100%；急性喘息发作指家长发现患儿喘息，且儿科医师听诊有哮鸣音。每月随访并记录1次。

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差）表示，采用 t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

观察组失访2例，失访率为5.9%；对照组无1例失访。观察组实际纳入病例为32例，其失访率在预计范围内，不影响实验结果。

随访12个月，观察组患儿的喘息复发次数明显少于对照组、喘息发作持续时间短于对照组，观察组患儿喘息发作严重时的全身激素使用率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 两组患儿各项指标的比较（

两组各有1例鹅口疮发生，经外用制霉菌素痊愈。观察组发生2例声音嘶哑，对照组发生1例，未做处理自行缓解。

婴幼儿喘息病因众多，且喘息易反复发作，严重影响患儿的身心健康[6]。据第3次中国城市儿童哮喘流行病学调查资料显示[7]，2010年我国城市儿童哮喘患病率已达3.02%，其中13～14岁儿童哮喘起病多发生于2岁和3岁年龄组，且逐年上升趋势明显。有研究认为，婴幼儿哮喘不加以早期干预对肺功能的影响将持续至青少年乃至成年期[8]，因此在婴幼儿喘息的早期，能识别出哪些患儿可能进展为支气管哮喘并及时干预，对喘息患儿的预后具有重要的意义。但婴幼儿哮喘的诊断较年长儿童困难的多，而API的提出，不仅能用于预测这些喘息患儿发展为哮喘的危险性，而且将API阳性作为反复喘息患儿早期干预的重要指标之一，广泛应用于临床。

2016版儿童支气管哮喘诊断与防治指南[9]强调吸入型糖皮质激素是哮喘长期控制的首选药物，具有起效快、抗气道炎症、局部作用强、而全身反应轻的特点，成为临床一线用药。指南推荐吸入疗法是目前哮喘治疗首选的给药途径，其中雾化吸入是最不需要患儿主动配合的吸入方法，最适合婴幼儿，因此本研究选用适合4岁以下儿童使用的安全、有效的布地奈德混悬液，对患儿进行长期家庭雾化吸入治疗。在家监护人可自行选择患儿安静或睡眠时雾化，既保证了疗效又避免了交叉感染，并且能减少往返医院的时间[10]，有利于患儿的治疗。家庭雾化吸入方式简单、易操作，适合居家治疗。

在本研究中，观察组在喘息急性发作控制后采用《糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识》规定的疗程及剂量，对API阳性的婴幼儿喘息给予长期家庭雾化吸入布地奈德混悬液治疗，根据患儿症状控制效果，每1～3个月调整1次用药剂量，从1.00 mg/d逐渐减量至最低维持量0.25 mg/d，3～9个月完成治疗。对照组患儿在喘息急性发作时采取高剂量布地奈德混悬液间歇雾化吸入的治疗方案，病情控制后不再治疗。两组患儿随访12个月，结果显示，观察组在防治API阳性婴幼儿喘息方面，能有效减少喘息复发次数，缩短喘息发作持续时间，并降低全身激素使用率，其疗效优于对照组（P＜0.05），与相关研究[11-12]一致。但也有研究[13]提示糖皮质激素长期低剂量吸入治疗与高剂量糖皮质激素间歇性吸入疗效相似，未显示长期吸入激素的优势，与本研究结果不符。故有部分学者提出间歇吸入糖皮质激素治疗可能是其他可供选择的方式，但目前尚无有力的证据支持，需要更多的临床对照研究[14]。相对于5岁以上儿童哮喘治疗，5岁以下儿童反复喘息的最佳治疗方法目前尚无统一定论，还需要在临床实践中不断探索[15]。长期吸入糖皮质激素是否会影响患儿身高是人们目前普遍关注的问题，近期国内大规模、多中心、横断面调查研究结果显示，低剂量吸入糖皮质激素长期治疗（＜5年）对轻-中度哮喘患儿的身高无显著性影响[16]，因此本研究是安全的，不会影响患儿身高的增长。在整个疗程中，两组患儿均未见明显药物不良反应，安全性好。

综上所述，对API阳性喘息的婴幼儿在喘息急性发作控制后采取长期家庭雾化吸入布地奈德混悬液的治疗，能有效预防API阳性婴幼儿喘息的复发并能减轻喘息发作程度，其疗效优于在喘息急性发作时所采用的间歇高剂量布地奈德混悬液雾化吸入疗法，安全性好。家庭雾化吸入方式简单、易操作，值得临床推广应用。

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Effect of the long-term home atomization inhaled Budesonide in the treatment of infants wheezing with positive asthma predictive index

CHEN Ai-qingLIU Lin GUAN Hua
The Second Community Health Service Center of Guanzhuang of Chaoyang District in Beijing City,Beijing 100070,China

[Abstract]Objective To observe the clinical effect of long-term home atomization inhaled Budesonide in the treatment of infants wheezing with positive asthma predictive index(API).Methods A total of 67 API positive patients visited the pediatric clinic at our center from January 2014 to January 2016 were selected and randomly divided into the observation group(n=34)and the control group(n=33).The observation group was treated with long-term home atomization inhaled Budesonide after acute asthma attack control,according to the effect of symptom control,the inhalation dose of Budesonide was adjusted from 1 mg/d to 0.25 mg/d.The course of treatment was from March to September.The control group was treated with high dose Budesonide suspension combined with Salbutamol Sulfate Solution and Ipratropium Bromide Solution at each wheezing attack,and the drug was discontinued after symptom control.Following up for 12 months,the number of wheezing relapses,duration of wheezing attacks and the use rate of systemic corticosteroids in severe wheezing attacks were observed and compared between the two groups.Results The recurrence times of wheezing in the observation group was(1.5±0.3)times,which was significantly less than(3.5±0.6)times in the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).The duration of wheezing attacks in the observation group was (3.7±0.8)days,which was shorter than (6.2±0.6)days in the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).The use rate of systemic corticosteroids in the observation group was 6.3%,which was significantly lower than that in the control group(15.1%),the difference was statistically significant(P＜0.05).After the course of treatment,there were no obvious adverse reactions in both groups.Conclusion Long-term home atomization inhaled Budesonide can effectively prevent the recurrence of asthma and alleviate the degree of asthma attack in API positive infants and young children,the curative effect is remarkable and the safety is good.

[Key words]Infants wheezing；Home atomization inhalation；Budesonide；Positive asthma predictive index

[中图分类号]R725.6

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2019）3（b）-0106-03

（收稿日期：2018-08-01

本文编辑：祁海文）