生物节律紊乱是许多精神疾病的主要危险因素之一，可导致抑郁心境、日间疲乏、注意力集中困难、肌肉骨骼疼痛等症状。临床大部分抑郁症患者发病后可出现失眠现象，其中主要原因是昼夜节律紊乱。因此，昼夜节律功能的恢复逐渐成为抗抑郁治疗的一个有效标志，反之则可能高度预示着症状持续存在或早期复燃/复发［1］。失眠也是导致抑郁症患者机体功能进一步降低和自杀的重要原因之一，因此，改善抑郁症伴失眠患者睡眠质量非常关键。阿戈美拉汀（Agomelatine）是第一个针对生物节律紊乱同时兼有非单胺能机制的抗抑郁药［2］，理论上有改善睡眠的作用。本研究选取我院门诊治疗的88例抑郁症伴失眠患者作为研究对象，旨在探讨阿戈美拉汀治疗抑郁症伴失眠患者的效果，现报道如下。

选取2015年12月～2017年6月我院门诊治疗的88例抑郁症伴失眠患者作为研究对象。纳入标准：①患者均符合《国际疾病分类第十版（ICD-10）》中抑郁症的诊断标准［3］，明确诊断为抑郁症并有失眠；②所有患者匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分≥8分，汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分≥18分；③患者及家属均在医师告知下同意协助配合完成治疗和研究，均签署知情同意书。排除标准：①药物依赖、脑器质性精神障碍和严重躯体疾病者；②妊娠期和哺乳期妇女以及无法配合者；③患者有严重的自杀企图及行为。按照随机数字表法将其分为对照组和阿戈美拉汀组，每组各44例。阿戈美拉汀组中，男29例，女15例；年龄16～67岁，平均（37.12±2.42）岁。 对照组中，男28例，女16例；年龄 17～67 岁，平均（37.17±2.47）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

对照组患者给予帕罗西汀（北京万生药业，国药准字H20133084）治疗，起始剂量20 mg/d，1周后加至40 mg，每晚服用1次，治疗8周。阿戈美拉汀组患者采用阿戈美拉汀（江苏豪森药物集团有限公司，国药准字H20143375）治疗，起始剂量25 mg/d，1周后加至50 mg，每晚服用1次，治疗8周。两组患者均禁用其他精神药物。

比较两组患者的治疗总有效率及药物不良反应总发生率，并观察两组患者干预前及干预8周后的HAMD、PSQI、生活质量调查表（SF-36）评分。 HAMD-17项多数项目采用0～4分的5级评分法，少数项目采用0～2分的3级评分法。按照Davis JM的划界分，17项版本总分＞24分，可能为严重抑郁；＞17分，可能为轻度或中度抑郁；＜7分，患者无抑郁症状。总分能较好地反映病情的严重程度，病情越轻，总分越低；病情愈重，总分越高［4］。PSQI主要用于评估睡眠障碍患者的总体睡眠质量，包含19个自评条目，分别归属于7个成分：主观睡眠质量、睡眠潜伏期、睡眠时间、习惯睡眠效率、睡眠紊乱累加问题、睡眠药物使用以及日间功能紊乱。该量表能较好反映受试者过去1个月内出现这些睡眠问题的频率及总体的睡眠质量状况。每个问题采用0～3分的评分方法，总分为0～21分，得分越高代表睡眠紊乱越严重［5］。SF-36包含36个条目，受试者使用Likert式量表评分法评估自己过去1个月的健康和生活质量状况，提示其对日常功能的影响。50分为正常平均分，0分最低，100分最高。得分越高表示健康和生活质量状况越好［6］。治疗效果分3个等级，具体判断标准如下。①显效：抑郁、睡眠障碍症状消失，HAMD、PSQI评分降低幅度＞75%；②有效：抑郁、睡眠障碍症状改善，HAMD、PSQI评分降低幅度50%～75%；③无效：抑郁、睡眠障碍症状无明显改善，HAMD、PSQI评分降低幅度＜50%。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%［7］。 不良反应包括头晕、焦虑、出汗、失眠加重、肝功能异常等。

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

阿戈美拉汀组患者的治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 两组患者治疗总有效率的比较（例）

两组患者干预前的HAMD、PSQI评分、SF-36评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者干预后的HAMD、PSQI评分均显著低于干预前，SF-36评分显著高于干预前，差异有统计学意义（P＜0.05）；阿戈美拉汀组患者干预后的HAMD、PSQI评分均显著低于对照组，SF-36评分显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

表2 两组患者干预前后HAMD、PSQI评分、SF-36 评分的比较（分，±s）

 

与本组干预前比较，#P＜0.05；与对照组同期比较，*P＜0.05

对照组患者在用药之后出现头晕、焦虑、出汗、失眠加重等不良反应共5例，阿戈美拉汀组患者出现头晕、焦虑、出汗、肝功能异常等不良反应共4例。阿戈美拉汀组患者的不良反应总发生率（9.09%）与对照组（11.36%）比较，差异无统计学意义（χ2=0.124，P=0.725）。

目前，抑郁症发病率越来越高，临床治疗和康复中越来越重视疾病对睡眠质量的影响和干预。阿戈美拉汀是第一个针对生物节律紊乱的新型抗抑郁药，是褪黑激素受体（MT）1和2的激动剂及5-羟色胺（5-HT）2C受体拮抗剂，主要通过对MT1和MT2激动和5-HT2C受体拮抗的协同作用，使抑郁症患者紊乱的生物节律恢复同步化，从而发挥抗抑郁的效果；另外，通过对5-HT2C拮抗作用，增强前额叶皮质多巴胺和去甲肾上腺素的神经传递，促进神经再生，改善抑郁状态，并且对焦虑症状、睡眠及性功能均有改善作用。阿戈美拉汀与现有其他抗抑郁药的最大区别在于其与MT受体具有高亲和力，通过完全激动MT1和MT2以抑制视交叉上核（SCN）的活动，产生降低体温、增加总睡眠时间、减少觉醒次数、提前时相等临床效应［2，8-9］。

本研究结果显示，两组患者干预后的HAMD、PSQI评分均显著低于干预前，SF-36评分显著高于干预前，差异有统计学意义（P＜0.05）；阿戈美拉汀组患者干预后的HAMD、PSQI评分均显著低于对照组，SF-36评分显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示阿戈美拉汀和帕罗西汀均可改善抑郁症患者的抑郁症状，但阿戈美拉汀组睡眠质量及生活功能改善明显优于对照组，与沈仲夏等［10-13］研究报道结果一致；本研究结果提示，阿戈美拉汀组患者的抑郁症伴失眠治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），与邹卿等［14-15］研究报道阿戈美拉汀治疗效果优于其他抗抑郁药物及与其药物作用机制密切相关等结果一致。两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示增加阿戈美拉汀用药未显著增加副作用，具有较高的安全性。况雷雨等［16］通过Meta分析证实，阿戈美拉汀的安全性好于帕罗西汀，失眠发生风险显著降低，与选择5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）类药物的安全性各有利弊，提示阿戈美拉汀治疗抑郁症安全有效，与本研究结果基本一致。本研究结果提示，阿戈美拉汀治疗抑郁症伴失眠的效果明显、不良反应少，不足之处是随机化方法过于简单、未使用盲法、样本量偏小等，有待在进一步研究中得到解决。

综上所述，阿戈美拉汀在临床上治疗抑郁症伴失眠患者效果确切，可有效改善抑郁症，改善患者睡眠，提升其生活质量，具有较高的安全性，但出现了说明书上的肝功能损害等不良反应，因此在临床用药过程中仍需关注其对肝功能的影响，监测不良事件。

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Effect of Agomelatine in the treatment of depression accompanied with insomnia

CHEN Zhang-fan LIANG Kui-xing
Department of Psyehiatry，Dongguan Seventh People′s Hospital，Guangdong Provinee，Dongguan 523230，China

[Abstract]Objective To investigate the effeet of Agomelatine in the treatment of depression aeeompanied with insomnia.Methods A total of 88 depression patients aeeompanied with insomnia treated in outpatient department of our hospital from Deeember 2015 to June 2017 were seleeted as researeh objeets and they were divided into the eontrol group and the agomelatine group aeeording to the random number table method.In the eontrol group，patients were treated with Paroxetine，while in the agomelatine group，patients were treated with Agomelatine.The total effeetive rate of treatment and the total ineidenee of adverse drug reaetions between the two groups were eompared.And the Hamilton depression seale-17（HAMD-17）seores，the Pittsburgh sleep quality index（PSQI）seores，and the quality of life questionnaire（SF-36）seores were observed before and 8 weeks after intervention.Results The total effeetive rate of treatment in the agomelatine group was higher than that in the eontrol group，and the differenee was statistieally signifieant（P＜0.05）.There were no signifieant differenees in the HAMD，PSQI and SF-36 seores between the two groups before the intervention（P＞0.05）.The HAMD and PSQI seores after the intervention of the two groups were signifieantly lower than those before the intervention，the SF-36 seore was signifieantly higher than that before the intervention，and the differenees were statistieally signifieant（P＜0.05）.The HAMD and PSQI seores after the intervention in the agomelatine group were signifieantly lower than those in the eontrol group，the SF-36 seore was signifieantly higher than that in the eontrol group，and the differenees were statistieally signifieant（P＜0.05）.The total ineidenee of adverse reaetions in the agomelatine group（9.09%）was not signifieantly different from that in the eontrol group（11.36%）（P＞0.05）.Conclusion The elinieal applieation of Agomelatine in the treatment of depression aeeompanied with insomnia obtains an affirmative effeet，whieh ean signifieantly improve depression，sleep and quality of life.In addition，inereasing the dosage of Agomelatine doesn′t inerease the ineidenee rate of adverse reaetions，with high safety.

[Key words]Agomelatine;Depression aeeompanied with insomnia;Sleep quality;Effeet

[中图分类号]R749.053

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2019）1（a）-0088-03

收稿日期：2018-07-05

本文编辑：任秀兰