在临床中，异位妊娠是指子宫腔外出现受精卵着床发育的情况，俗称宫外孕，以输卵管妊娠最为常见，占比约为90%［1］。此类患者流产或破裂前临床症状不显著，而一旦发生流产或破裂，则极易发生腹腔内出血、急性剧烈腹痛，从而引起晕厥、休克，甚至还会对患者生命安全产生威胁［2-4］。在治疗此类患者的过程中，临床主要采取药物保守治疗以及手术治疗等［5-6］。本研究选取我院收治的70例异位妊娠患者作为研究对象，旨在探讨米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的效果，现报道如下。

随机抽取我院2012年3月～2017年12月收治的70例异位妊娠患者作为研究对象。纳入标准：①血人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）＜2000 U/L；②输卵管妊娠包块直径≤4 em；③输卵管妊娠未出现流产或破裂；④无明显内出血；⑤无药物治疗禁忌证。排除标准：①肝肾功能不良、营养不良；②带宫内节育器妊娠者；③有前列腺素药物禁忌证，如哮喘、青光眼；④伴血液疾病或骨髓抑制者，如贫血、血小板减少、白细胞减少；⑤肾上腺皮质功能不全及心、肝、肾疾病患者。采用随机双盲法将其分为观察组和对照组，每组各35例。对照组中，年龄 21～42 岁，平均（27.30±2.50）岁；经产妇17 例，初产妇 18 例；停经天数为 47～55 d，平均（52.30±3.10）d。 观察组中，年龄 22～43 岁，平均（28.50±3.10）岁；经产妇16例，初产妇19例；停经天数48～56 d，平均（52.70±2.90）d。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者均知晓同意。

对照组患者采用米非司酮（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H10950170）单纯治疗，口服，50 mg/次，2次/d，持续治疗6 d。观察组患者在对照组的基础上联合甲氨蝶呤（广东岭南制药优点公司，国药准字H200 54692）治疗，肌内注射，单次剂量50 mg/m2，持续治疗4～7 d。

比较两组患者治疗前后的血β-HCG值、包块大小变化，并比较两组患者的临床效果及不良反应发生情况（皮疹、口腔溃疡、转氨酶升高、白细胞下降、胃肠道反应），临床治疗效果评估标准如下。显效：患者治疗后3次定性检测尿HCG均为阴性，且血β-HCG水平恢复正常，临床症状及体征全部消失；有效：患者治疗后定性检测尿HCG尚未转阴，且血β-HCG水平有所降低，临床症状及体征有所减轻；无效：患者治疗后定性检测尿HCG均呈阳性，且血β-HCG水平无变化或有所增高，临床症状及体征等无变化甚至加重［7-9］。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验，不符合正态分布者转换为正态分布后行统计学分析；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

两组患者治疗前的血β-HCG值、包块比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的β-HCG值、包块均显著小于治疗前，其中观察组患者的β-HCG值、包块均显著小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 两组患者治疗前后血β-HCG值、包块的比较（±s）

 

与同组治疗前比较，*P＜0.05

观察组的治疗总有效率为94.29%，显著高于对照组的 74.29%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

表2 两组患者临床效果的比较[n（%）]

观察组的不良反应总发生率为17.14%，与对照组的 20.0%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表 3）。

表3 两组患者不良反应发生情况的比较[n（%）]

米非司酮是一种孕激素受体拮抗剂，属于炔诺酮类，其可竞争性结合孕酮受体，且亲和力是黄体酮的5倍，因而可产生较强的抗孕酮效果。该药可对子宫内膜产生靶向作用，其可抑制孕酮活性，即通过替代天然孕酮结合受体，然后促使蜕膜萎缩坏死、绒毛组织变性受损，进而促进释放内源性前列腺素、子宫出血、胚胎组织和绒毛滋养细胞分离、坏死。另外，其还能降低黄体生成素，促进溶解黄体，并抑制卵巢功能，促使患者闭经，还能增加子宫平滑肌兴奋性，以扩张软化宫颈，诱发宫缩，进而加速排胎［10-12］。作为一种叶酸拮抗剂，甲氨蝶呤的敏感性较高，主要作用于滋养细胞，其可结合二氢叶酸还原酶，阻断二氢叶酸向四氢叶酸的转化，可对一碳基因代谢产生间接抑制，阻碍嘧啶和嘌呤合成，进而对RNA、DNA、蛋白质等合成形成干扰，并对胚胎滋养细胞增生产生抑制，导致胚胎组织坏死、脱落吸收［13］。上述两种药物联合用于治疗异位妊娠，则可发挥出良好的协同效果，从而达到提升临床效果的目的［14］。

本研究结果显示，两组患者治疗前的血β-HCG值、包块比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的β-HCG值、包块均显著小于治疗前，观察组患者的β-HCG值、包块均显著小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者的治疗总有效率为94.29%，显著高于对照组的74.29%，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者的不良反应总发生率为17.14%，与对照组的20.0%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究结果与相关文献［15］报道一致，其报道显示，试验组治疗后的血β-HCG值较对照组显著降低，而包块直径较对照组显著减少，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；试验组的不良反应率为23.3%，与对照组的33.3%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；试验组的治疗有效率为92.5%，高于对照组的72.5%，差异有统计学意义（P＜0.05），提示采用米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠具有十分重要的临床价值和意义。

综上所述，采用米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的效果非常显著，可有效改善患者各种症状、体征，且不良反应少，安全性较高，值得临床推广应用。

［1］张堃，周鹏军，吕向坤，等.甲氨蝶呤与米非司酮联合血府逐瘀胶囊治疗异位妊娠疗效及安全性分析［J］.河北医药，2016，38（7）：1026-1028.

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Clinical effect of Mifepristone combined with Methotrexate in the treatment of ectopic pregnancy

HE Zhi-yuan
Department of Obstetries and Gyneeology，General Hospital of Fengeheng Mining Bureau，Jiangxi Provinee，Fengeheng 331100，China

[Abstract]Objective To observe the effeet of Mifepristone eombined with Methotrexate in the treatment of eetopie pregnaney.Methods A total of 70 patients with eetopie pregnaney admitted to our hospital from Mareh 2012 to Deeember 2017 were enrolled in the study.They were divided into the observation group and the eontrol group by double-blind randomization method，with 35 eases in eaeh group.In the eontrol group，Mifepristone alone was used，and Methotrexate was eombined in the observation group on the basis of the eontrol group.The ehanges of blood human ehorionie gonadotropin（β-HCG）and mass size of the two groups were eompared before and after treatment，and elinieal effeet and adverse reaetions were eompared between the two groups.Results There were no signifieant differenees in the level of blood β -HCG and mass size between the two groups before treatment（P ＞0.05）.After therapy，the level of β-HCG and mass size of the two groups were signifieantly lower than those before treatment，and the level of β-HCG and mass size of the observation group were signifieantly lower than those of the eontrol group，with statistieally signifieant differenees（P＜0.05）.The total effeetiveness rate in the observation group was 94.29%，whieh was mueh higher than that in the eontrol group aeeounting for 74.29%，with statistieally signifieant differenee（P ＜0.05）.The total ineidenee rate of adverse reaetions was 17.14%in the observation group，and eompared with 20.00%in the eontrol group，there was no statistieally signifieant differenee（P＞0.05）.Conclusion The effeet of Mifepristone eombined with Methotrexate in the treatment of eetopie pregnaney is remarkable.It ean effeetively improve patients′various symptoms and signs，and has few adverse reaetions with high safety.Therefore，it is worthy of elinieal promotion and applieation.

[Key words]Eetopie pregnaney;Mifepristone;Methotrexate;Combination therapy;Effeet

[中图分类号]R714.2

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2019）1（a）-0157-03

收稿日期：2018-07-23

本文编辑：祁海文