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溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种由多因素引起的异常免疫介导的结肠慢性及复发性炎症[1]，近年来我国UC患病率呈明显增加的趋势。大部分UC患者病情反复发作，轻度及长期缓解者预后较好，但慢性持续活动或反复发作频繁者预后较差，病程漫长者癌变危险性亦随之增加[1]。美沙拉嗪目前仍是UC的一线治疗药物，但临床研究发现其疗效随应用时间延长而逐渐降低，部分患者还出现明显的胃肠道不良反应，甚至产生耐药性[2]。如何提高UC患者的疗效已成为一项重要的研究课题。锡类散为古方成药，国内有研究[3]将其用于UC患者，取得了良好的疗效。国内亦有结肠水疗治疗UC的成功报道[4]。本研究旨在探讨美沙拉嗪口服联合结肠水疗、锡类散灌肠治疗UC的临床效果及其对血清炎症因子水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月～2017年1月在我院诊断治疗的116例UC患者，按随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组58例。对照组男30例，女28例;年龄25～56 岁，平均（31.2±2.8）岁;病程 1～6 年，平均（3.3±0.4）年。观察组男 26例，女 32例;年龄 23～57岁，平均（31.5±2.6）岁；病程 1.5～7 年，平均（3.5±0.3）年。患者均符合UC诊断标准[1]，排除合并严重基础疾病、感染性腹泻、其他器质性肠病、凝血功能异常、妊娠期和哺乳期、精神疾病或治疗依从性差的患者。两组患者的一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核通过，全部入选者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组给予美沙拉嗪（法国爱的发制药公司，国药准字H20040727）1 g口服，3次/d。观察组在对照组的基础上应用结肠水疗仪（哈尔滨大鹏医疗器械有限公司，生产许可证号:黑食药监生产许20100225，型号:JCJ-1型）进行结肠水疗及锡类散（安徽九华华源药业有限公司，国药准字Z34020472）灌肠，每周进行3次，具体操作方法参见文献[4-6]。两组疗程均为8周，治疗期间禁止应用其他与UC相关的任何药物。注意补充高热量、高蛋白、易消化的饮食，不宜摄入寒凉、辛辣等刺激性饮食[1]。保证休息充分，保持情绪乐观，避免心理负担过重。

1.3 观察指标

①临床疗效;②炎症因子:治疗前及治疗8周后，取患者空腹静脉血5 ml，离心后取血清，分别应用日立7170S型全自动生化分析仪和DG5033A型酶联免疫检测仪测定超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-4、IL-8、IL-10；③不良反应发生率。

1.4 疗效评价标准

参照《中国炎症性肠病诊断治疗规范的共同意见》[7]和《中药新药临床研究指导原则》[8]制定。显效:临床症状消失，结肠镜检查示结肠黏膜完全恢复正常;有效:临床症状明显好转，结肠镜检查示结肠黏膜存在轻度炎症;无效:临床症状及结肠镜检查结果均未见明显好转。总有效=显效+有效。

1.5 统计学方法

采用统计学软件SPSS 22.0分析数据，计量资料以均数±标准差（

±s）表示，采用 t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床效果的比较

治疗8周后，观察组总有效率高于对照组，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组显效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 两组患者临床效果的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后血清炎症因子水平的比较

治疗前两组患者的血清 hs-CRP、TNF-α、IL-4、IL-8、IL-10 水平，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗8周后，两组患者的血清hs-CRP、TNF-α、IL-8水平显著低于治疗前（P＜0.05），两组患者的血清IL-4、IL-10水平显著高于治疗前（P＜0.05），而观察组患者的血清hs-CRP、TNF-α、IL-8水平显著低于对照组（P＜0.05），血清 IL-4、IL-10 水平显著高于对照组（P＜0.05）（表 2）。

2.3 两组患者不良反应发生率的比较

对照组出现腹部不适3例，恶心、纳差5例，不良反应发生率为13.79%（8/58）；观察组出现腹部不适5例，恶心、纳差4例，不良反应发生率为15.52%（9/58），两组患者不良反应发生率的比较，差异无统计学意义（χ2=0.006，P＞0.05）。上述不良反应均不严重，未影响治疗的进行，两组均未出现脱落病例。

表2 两组患者治疗前后血清炎症因子水平的比较（

±s）

3 讨论

目前认为，UC发病可能由环境、遗传、感染和免疫多因素相互作用所致[1]，检测活动期患者血清炎症因子水平可以判断病情的严重程度[9]。对于UC患者应采取积极有效的防治措施，控制急性炎症，促进黏膜愈合，预防并发症，减少病情复发，从而改善预后。5-氨基水杨酸（5-ASA）仍是目前UC首选的治疗药物。5-ASA可抑制肠黏膜的前列腺素合成和白三烯等炎症介质的形成，具有显著的抗炎作用，适用于UC患者。美沙拉嗪由乙基纤维素包裹5-ASA，其pH依赖释放的微丸颗粒在胃内不易被胃酸分解而失效，在肠道碱性环境下释放出5-ASA[1]，从而发挥药理作用。由于其含有两个5-ASA分子，因此药效大大增加[9]，与其他5-ASA制剂比较具有更大优势。锡类散主要成分为象牙屑、青黛、人工牛黄、冰片、珍珠、人指甲（滑石粉制）、壁钱炭等，具有清热解毒、活血止痛、收敛创面和去腐生肌等功效。现代药理研究证实，锡类散可使肠黏膜充血、水肿消失，促进黏膜愈合。柯贤胜等[10]应用美沙拉嗪治疗UC，结果显示，不但患者病情缓解，而且其血清TNF-α、IL-6、IL-8水平较治疗前亦明显降低。张荣光等[3]应用锡类散灌肠治疗UC，总有效率达92.8%。上述研究分别证实了美沙拉嗪和锡类散对UC的治疗作用。

结肠水疗仪是依据生物反馈原理研制而成，可在电脑控制下将与体温相一致的、具有一定压力的、过滤消毒后的纯净水或药液注入整个结肠，并以虹吸原理将宿便、废物、毒素等排出肠道，进而实现结肠清洗、结肠透析和结肠给药于一体的独特治疗[11-13]，并且具有高效、安全、舒适、成本低和适应证广等优点，目前已在不完全粪石性肠梗阻、慢性便秘、慢性结肠炎和UC等疾病治疗[14-15]以及保健、美容等诸多领域发挥了重要作用。

目前长期口服美沙拉嗪仍是UC急性发作和维持治疗的一线药物，但其胃肠道不良反应较常见，且久用时部分患者药效减低，甚至产生耐药性[2]。锡类散灌肠则是经济有效的UC治疗药物，而结肠水疗是具有广阔前景的UC治疗方法。为了解上述方法综合治疗的效果，本研究进行了为期8周的美沙拉嗪口服联合结肠水疗、锡类散灌肠（观察组）治疗UC患者的临床试验，并以单独口服美沙拉嗪作为对照组，结果显示，观察组总有效率、显效率明显高于对照组（P＜0.05），血清炎症因子水平亦明显低于对照组（P＜0.05），而两组不良反应发生率的比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究结果与国内美沙拉嗪、结肠水疗和锡类散等单一治疗研究[2-4]相比，总有效率、显效率明显提高，而且不良反应并无明显增加。分析其原因:一方面联合用药具有协同作用;另一方面结肠水疗仪在清除宿便、炎性物质、毒素的同时，局部灌肠给药药效优于传统灌肠方法。

综上所述，本研究提示美沙拉嗪口服联合结肠水疗、锡类散灌肠治疗UC，能发挥协同作用，明显抑制UC患者肠道急性炎症反应，近期疗效理想，且明显优于美沙拉嗪单药治疗，而不良反应相近，可为临床推广应用提供借鉴，有关其远期疗效则有待进一步随访讨论。

致谢：感谢赵凤娥主任医师、石振东副主任医师在本研究过程中的悉心指导！

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