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糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）是临床上发病率较高的一种严重的糖尿病微血管并发症，同时也是终末期肾病的重要致病因素之一。早期时DKD具有一定的可逆性，但是如果得不到及时有效的治疗，病情继续发展至终末期时会严重威胁患者的生活质量甚至生命健康。有研究表明，在DKD发展的过程中血清中的炎症因子起到十分重要的的作用，尤其是肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）以及超敏C反应蛋白（hypersensitive c-rective，protein，hs-CRP）。替米沙坦联合舒洛地特能够有效地降低尿微量蛋白及血清中炎症因子的水平，进而较好地改善肾脏功能，达到理想的治疗目的[1-4]。本研究选取我院收治的64例DKDⅢ期患者作为研究对象，探讨替米沙坦联合舒洛地特治疗糖尿病的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年3月～2017年3月我院收治的64例DKDⅢ期患者作为研究对象，其中男34例，女30例，年龄 41～79 岁，平均（58.2±5.1）岁，病程 10～40 年，平均（25.3±4.6）年。纳入标准：①所有患者符合2007年美国糖尿病协会（ADA）制定的DKD诊断标准[5]中关于糖尿病肾病的要求；②患者的尿白蛋白排泄率（UAER）为 20～200 μg/min；③患者及其家属均知晓本研究情况并签署知情同意书。排除标准：①患者近期遭受重大外伤或手术史；②患者有其他心、肝、泌尿系统感染；③患者具有其他因素导致的肾脏功能障碍；④患者有精神病史。采用随机数字表法将其分为对照组和研究组，每组各32例。对照组男16例，女16例；年龄 41～78 岁，平均（57.3±4.9）岁；病程 10～40 年，平均（26.1±3.7）年。研究组中男 18例，女 14例；年龄41～79 岁，平均（58.6±5.3）岁；病程 10～40 年，平均（25.0±3.9）年。两组患者的性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意。

1.2 治疗方法

两组患者均进行常规治疗，主要包括：饮食控制、运动治疗、胰岛素注射或服用适当口服降糖药等，尽量保证患者的空腹血糖（FBG）控制在7.0 mol/L以内，餐后2 h血糖（2 h PG）控制在11 mol/L以内。此外，对照组患者在常规治疗的基础上口服替米沙坦片[勃林格殷格翰国际公司（德国）国药准字J20090089]，80 mg/次，1次/d。研究组患者在对照组治疗的基础上加用舒洛地特（意大利阿尔法韦士曼药厂，批准文号：H20080618），250 LSU/次，2 次/d，两组患者均连续治疗8周，作为1个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者的治疗总有效率以及治疗前和治疗 8周时的血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、尿蛋白排泄率（UAER）、超敏 C-反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量。疗效判定标准如下：临床症状明显改善，尿蛋白排泄率减少>50%者为显效；临床症状有所改善，尿蛋白减少幅度在30%～50%者为有效；临床症状无改善甚至出现加重，尿蛋白含量减少<30%者为无效。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率的比较

研究组患者的治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表 1）。

表1 两组患者治疗总有效率的比较（例）

与对照组比较，*P<0.05

2.2 两组患者治疗前后Scr、BUN、UAER的比较

治疗前，两组患者的Scr、BUN、UAER比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者的UAER明显低于治疗前，研究组患者的UAER明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表 2）。

表2 两组患者治疗前后Scr、BUN、UAER的比较（

±s）

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组同期比较，#P<0.05

2.3 两组患者治疗前后hs-CRP、TNF-α的比较

治疗前，两组患者的hs-CRP、TNF-α含量比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者的hs-CRP、TNF-α含量均明显低于治疗前，研究组患者的hs-CRP、TNF-α含量均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表 3）。

表3 两组患者治疗前后hs-CRP、TNF-α的比较（

±s）

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组同期比较，#P<0.05

3 讨论

DKD是临床上发病率较高且较为严重的糖尿病并发症之一。糖尿病发展到一定阶段后，患者微循环发生障碍，同时体内糖基化终产物大量聚集，转化因子异常以及肾素-血管紧张素系统（RAS）过分活化共同导致肾脏功能障碍。糖尿病患者体内过高的血清TNF-α能够促进内皮细胞增殖，增加血管内皮因子的释放，促进DKD的发展[6-10]。20世纪80年代初，即有研究证实，肾小球内“三高”能加速残存肾单位的肾小球硬化，所以通过降低患者肾小球内“三高”来减缓患者肾衰也是临床上较为推崇的治疗方法。血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）能够调整患者局部以及系统血液动力学效应，扩张肾小球入、出球小动脉进而直接降低肾小球内“三高”，达到肾保护作用。替米沙坦是一种特异性的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可以扩张肾小球动脉，减小肾小球压力，改善患者肾功能[11-13]。舒洛地特能够有效抑制细胞增殖，调整血管壁基底膜、细胞外基质功能，防止不同高分子的渗漏，进而改善患者纤维系统以及凝血功能紊乱，达到治疗目的[14-15]。

本研究结果提示，联用替米沙坦和舒洛地特的研究组患者的治疗总有效率高于对照组，临床疗效更加显著，差异有统计学意义（P<0.05）。同时治疗后，两组患者的UAER明显低于治疗前，研究组患者的UAER明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者的hs-CRP、TNF-α含量比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者的hs-CRP、TNF-α含量均明显低于治疗前，研究组患者的hs-CRP、TNF-α含量均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，联用替米沙坦和舒洛地特治疗DKD具有良好的临床疗效，优于单用替米沙坦，建议临床上推广应用。

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[Abstract]ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of Telmisartan combined with Sulodexide in the treatment of diabetic nephropathy.Methods64 patients with diabetic kidney disease at stageⅢtreated in our hospital from March 2015 to March 2017 were selected as subjects of this study.They were divided into control group and study group with random number table method,32 cases in each group.Two groups of patients were treated with conventional therapy,the patients of control group were given Telmisartan on the addition of conventional treatment,the patients of study group were given Telmisartan and Sulodexide on the basis of conventional treatment,all patients were treated for 8 weeks.The total effective rate of treatment,the serum creatinine(Scr),urea nitrogen(BUN),microprojection rate(UAER),high sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)and tumor necrosis factor-α (TNF-α)before and after 8 weeks of treatmen were comapred between two groups.ResultsThe total effective rate in the study group(93.75%)was higher than that in the control group(68.75%),and the difference was statistically significant(P<0.05).There was no significant difference in the Scr,BUN and UAER between the two groups before treatment(P>0.05).After treatment,the UAER in both groups were lower than before treament,the UAER in the study group was significantly lower than that in the control group,and the difference was statistically significant(P<0.05).Before treatment,there was no statistically significant difference in hs-CRP and TNF-α in the two groups(P>0.05).After treatment,the levels of hs-CRP and TNF-α in both groups were significantly lower than before treatment,and the levels of hs-CRP and TNF-α in the study group were significantly lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).ConclusionThe efficacy of Telmisartan combined with Sulodexide in the treatment of diabetic kidney disease is significantly better than that of telmisartan alone,and it is recommended to be widely used clinically.