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新生儿败血症（neonatal septicemia），指的是新生儿期细菌或其它病原微生物侵入血循环并在其中生长繁殖，产生毒素所造成的全身性感染，是足月和早产新生儿发病和及死亡的主要原因之一[1]，根据发病时间为界限（出生后7 d），分为早发型败血症（earlyonset sepsis，EOS）与晚发型败血症（late-onset sepsis，LOS）。2000年出版的16版Nelson教科书将真菌、病毒及原虫均已列入新生儿败血症的病原体。迄今为止，血培养仍然是新生儿败血症诊断的金标准，但由于其培养所需时间长、阳性率低，易出现假阴性和假阳性，往往不能达到早期诊断的目的[2-3]。本研究选取入住南京儿童医院滁州分院的113例新生儿作为研究对象，通过观察新生儿败血症患儿降钙素原和C反应蛋白水平的变化，探讨其在新生儿败血症早期诊断及疗效评价中的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月～2016年12月入住南京儿童医院滁州分院具有细菌感染因素或疑似细菌感染征象的113例新生儿作为研究对象，按照新生儿败血症的诊断标准（参照《实用新生儿学》第四版[4]）及是否发生感染，将患儿分为败血症组（91例）和非感染组（22例）。败血症组患儿男51例、女40例，胎龄28～42周，平均（37.30±1.10）周；非感染组患儿男 15例，女 7例，胎龄36～42 周，平均（37.18±1.00）周。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患者家属均知晓本研究情况并签署知情同意书。

1.2 检测方法

采用免疫比浊法检测C反应蛋白（CRP），使用芬兰Orion Diagnostica Oy仪器QuikRead go检测仪及配套试剂；采用免疫色谱法检测降钙素原（PCT），使用仪器及试剂由德国BRAHMS Thermo公司提供，严格按照使用说明书进行操作。

1.3 观察指标及评价标准

比较败血症组与非感染组新生儿的CRP和PCT水平。从败血症组91例患儿中随机选取32例测定其治疗前后的PCT水平，并进行比较。分析CRP和PCT在诊断新生儿败血症中的敏度度、特异性、阳性预测值及阴性预测值。以 PCT≥2.0 μg/L、CRP≥8 mg/L为败血症诊断的临界值，以临床诊断及治疗效果作金标准，以此计算检测方法的灵敏度、特异度、阳性预测值及阴性预测值。敏感性=真阳性例数/（真阳性+假阴性）例数×100%；特异性=真阴性例数/（真阴性+假阳性）例数×100%；阳性预测值=真阳性例数/（真阳性+假阳性）例数×100%；阴性预测值=真阴性例数/（假阴性+真阴性）例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 11.5统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组新生儿CRP、PCT水平的比较

败血症组患儿的CRP、PCT水平高于非感染组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组新生儿CRP、PCT水平的比较（

±s）

2.2 败血症组32例患儿治疗前后PCT水平的比较

治疗前，败血症组32例患儿的PCT水平为（6.788±6.534）μg/L，治疗后 PCT 水平为（0.308±0.207）μg/L。败血症组患儿治疗后的PCT水平显著低于治疗前，差异有统计学意义（t=5.456，P=0.000）。

2.3 PCT、CRP诊断的敏度度、特异性、阳性预测值及阴性预测值

两组新生儿的PCT、CRP检测结果，见表2。PCT≥2 μg/L诊断新生儿败血症的敏感度为74.74%，特异性为100.00%，CRP≥8 mg/L诊断新生儿败血症的敏感度为54.95%，特异性为81.82%。PCT≥2 μg/L诊断新生儿败血症的敏感度、特异性、阳性预测值及阴性预测值均高于CRP≥8 mg/L诊断标准（表3）。

表2 两组新生儿的PCT、CRP检测结果（例）

表3 PCT、CRP诊断的敏度度、特异性、阳性预测值及阴性预测值（%）

3 讨论

迄今为止，新生儿败血症仍然是新生儿时期造成死亡的主要原因之一，由于发病比较隐匿，临床症状无特异性，实验室难以提供较为敏感、特异性的早期诊断指标，因此，寻找一种快速、可靠的诊断方法尤为迫切。

PCT是一种含116氨基酸残基的多肽，相对分子量为 13 000[5]，在血清中的半衰期为 25～30 h[6]，是无激素活性的降钙素前体物质，正常人体内的PCT是由甲状腺滤泡旁细胞合成，分泌到血浆中后被机体降解为降钙素，对机体的钙、磷代谢的调节具有重要作用，当机体发生感染或脓毒血症时，体内的单核细胞可以上调PCT的表达[7]，同时细菌产生的毒素等能抑制血清PCT降解为降钙素，使得外周血液中PCT水平增高。文献报道，当PCT在2～10 μg/L时，患者极可能为败血症，而当PCT＞10 μg/L时，可确诊为败血症，且可能发展为全身重度感染或感染性休克[8]，而且，PCT也可用于脓毒血症的诊断，还可用于病情严重程度的判断和预后评估[9]。Sastre等[10]对317例住院新生儿进行PCT检测，其中确诊的31例败血症患儿的PCT明显升高，其诊断败血症的阈值、敏感度及特异度随出生的时间略有不同。冯亚群等[11]通过对新生儿败血症组及局部感染组、非感染组进行研究，发现PCT可用于新生儿败血症的早期诊断。本研究结果提示，败血症组患儿的PCT水平高于非感染组，差异有统计学意义（P＜0.05），以 PCT≥2.0 μg/L 为败血症诊断的阈值时，其在诊断新生儿败血症中具有较高的特异性和阳性预测值，提示降钙素原可作为诊断新生儿败血症的早期可靠指标。但其灵敏度及阴性预测值有待进一步提高，败血症组32例患儿治疗后的PCT水平显著低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.01），提示PCT可用于败血症患儿疗效的评价及预后评估。

CRP是一种能与肺炎球菌C多糖体反应形成复合体的急性时相蛋白，受细胞因子白介素-1、白介素-6及肿瘤坏死因子等调节，由肝脏合成。当体内发生炎症或组织损伤时，4～6 h后CRP水平开始增高，24～48 h达到峰值，其增高水平与感染严重程度呈正相关。既往的研究显示[12-13]，在败血症患者体内，CRP水平可显著升高。本研究结果也提示，败血症组患儿的CRP水平高于非感染组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。以CRP≥8 mg/L为败血症诊断的阈值时，其在诊断新生儿败血症中具有较高的敏感度和特异度，提示CRP可作为新生儿败血症的诊断指标，与文献报道一致[14-15]。但是，一些非感染因素，如组织损伤、新生儿窒息以及免疫接种也会导致CRP增高，影响了诊断脓毒症的特异度[16]。PCT≥2 μg/L诊断新生儿败血症的敏感度、特异性、阳性预测值及阴性预测值均高于CRP≥8 mg/L诊断标准，说明PCT作为新生儿败血症的诊断指标优于CRP，特别是特异性可达到100.00%，但敏感性略显不够。因此不宜单独使用PCT或CRP作为新生儿败血症的诊断指标，而应联合检测患者体内PCT和CRP水平，有助于提高新生儿败血症诊断的敏感度和特异性。

综上所述，PCT和CRP水平的检测在新生儿败血症早期诊断及疗效评价中具有一定的临床价值，联合检测PCT和CRP有助于提高诊断的敏感度和特异性，且PCT和CRP检测方便、可靠、用时短，适于在一般实验室推广应用。

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