彭晓宇

南昌大学第四附属医院功能检查科，江西南昌 330003

[摘要]目的观察分析高血压对急性脑梗死患者血管内皮功能、同型半胱氨酸水平的影响。方法选取2014年6月～2016年6月在我院住院的首发急性脑梗死患者200例进行研究。将所选患者按照是否合并高血压病，分为脑梗死正常血压组（正常组）和脑梗死合并高血压组（合并组），每组各100例，并选取同期健康体检者100例为对照组。回顾性分析所选受试者FMD、IMT、血清同型半胱氨酸（Hcy）、NO、eNOS水平，并综合分析它们之间的相互关系。结果正常组与合并组的颈动脉IMT及血清Hcy水平明显高于对照组（P＜0.05），而FMD及血清NO、eNOS水平明显低于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.05）；合并组的颈动脉IMT及血清Hcy水平明显高于正常组 （P＜0.05），而FMD及血清NO、eNOS水平明显低于正常组，差异有统计学意义（P＜0.05）。Spersman直线相关分析结果显示，正常组和合并组患者IMT与血清NO、eNOS水平均成明显负相关性（P＜0.05），与血清Hcy水平成明显正相关性（P＜0.05）；正常组和合并组患者FMD与血清NO、eNOS水平均成明显正相关性（P＜0.05），与血清Hcy水平成明显负相关性（P＜0.05）。结论急性脑梗死患者存在血管内皮功能障碍、同型半胱氨酸血症，两者和高血压在急性脑梗死的发生、发展有着重要协同关系，通过早期超声测量IMT与FMD可以预测脑梗死的发生。

脑梗死是临床常见脑血管疾病，目前已成为我国第三位致死原因，严重威胁人们的健康生活[1－2]。有研究显示，任何导致血栓形成的因素均与血管内皮细胞损伤有关[3]。血压升高是内皮损伤的始动因素，由于血流动力增加，引起缩血管物质增加，扩血管物质减少，使血压进一步增加。同时，升高的血压引起血管内皮损伤，由其合成及分泌的肱动脉血流介导的舒张功能（flow mediated dilation，FMD）、内膜－中层厚度（intima media thickness，IMT）（IMT）、血清同型半胱氨酸（Hcy）、一氧化氮（NO）、内皮型一氧化氮合成酶（eNOS）水平水平发生变化，导致血管张力调节失衡，又加剧血压升高，形成恶性循环[4－5]。本研究选取首发急性脑梗死患者作为观察对象，探讨其血管内皮功能障碍、高同型半胱氨酸血症在急性脑梗死进程中的作用和致病机制，评价FMD、IMT、Hcy、NO、eNOS水平对急性脑梗死患者临床预后的影响，为临床早期干预和药物治疗提供理论指导和客观依据，现报道如下。

选取2014年6月～2016年6月在我院住院的首发急性脑梗死患者进行研究。纳入标准：①所选患者均符合全国第四届脑血管病会议修订的关于脑梗死的诊断标准[6]，且经过颅脑CT和磁共振（MRI）证实；②患者及家属了解研究内容和目的，明确治疗风险，签署知情同意书，本研究经医院医学伦理委员会审核通过。排除标准：①有明显出血倾向或血小板计数＜80×109/L；②神志/精神意识障碍；③临床资料不完整者；④肺肝肾等器官功能障碍；⑤合并肝肾器官病变及其他血液性、感染性、免疫性疾病或恶性肿瘤；⑥入院前2周内服用叶酸、维生素B12等药物；⑦妊娠或哺乳期妇女。

按照是否合并高血压病分为两组。脑梗死正常血压组100例为正常组，男性63例，女性37例；平均年龄（65.71±4.76）岁，平均病程（28.61±5.24）年。脑梗死合并高血压组100例为合并组，男性66例，女性34例；平均年龄（66.06±4.48）岁，平均病程（29.51±4.86）年。另选对照组100例，均为我院体检中心的年龄及性别与病例组相匹配的健康体检者，男性65例，女性35例；平均年龄（65.86±4.68）岁。三组受试者的年龄、性别等一般临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.3.1 标本采集与测定 所选患者在禁食禁水12 h后于次日凌晨抽取静脉血5 ml，以3000 r/min的离心速度离心10 min，取上清液分装于Eppendorf管中并标记，置－80℃冰箱冷冻保存，待测。采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定血清NO、eNOS水平。ELISA试剂盒的生产商为上海哈灵生物科技有限公司。采用循环酶法检测Hcy水平，以血清Hey水平＞15 μmol/L表示为增高。

1.3.2 颈动脉IMT 脑梗死正常血压组与脑梗死合并高血压组两组患者于治疗前，对照组于体检当日均采用GE ViViD7彩超诊断仪，探头频率7.5 MHz。依次检查颈总动脉、分叉处、颈内动脉及颈外动脉颅外段，舒张末期测量颈总动脉分叉处近端1 cm，颈总动脉分叉处及颈内动脉起始段1 cm处后壁的IMT，测量3次，取平均值。正常颈动脉内膜IMT＜0.9 mm，IMT≥1.3 mm或彩色图像显示管腔某处血流缺损，其面积≥10 mm2，定为粥样斑块。

1.3.3 超声检测血管内皮功能 应用GE ViViD7彩超诊断仪，探头频率7.5 MHz，同时连接心电图。受试者取仰卧位，选定肘关节上2～15 cm范围内的肱动脉为靶动脉，取其纵切面。测量前每位受试对象在肘关节下2～3 cm处缚一血压计并静卧休息5 min。首先测定静息状态下肱动脉内径基础值（D0）和血流速度（V0），然后加压至280～300 mmHg，用止血钳夹住血压计的进气管维持压力5 min，放气后15 s内测血流速度（V1），60～90 s内测肱动脉反应性充血后内径值（D1）。Q：血流量=60πVD2/4。Q0（单位ml/min）：基础血流量，Q1（单位ml/min）：加压后血流量。FMD（单位%）：反应性充血后血管内径的变化=（D1－D0）/D0×100%。RH （单位%）：反应性充血=（Q1－Q0）/Q0×100%。

观察比较三组受试者的IMT、FMD及血清NO、eNOS、Hcy水平。

进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；采用Spersman直线相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

正常组与合并组患者的颈动脉IMT及血清Hcy水平明显高于对照组（P＜0.05），而FMD及血清NO、eNOS水平明显低于对照组（P＜0.05）；合并组的颈动脉IMT及血清Hcy水平明显高于正常组（P＜0.05），而FMD及血清NO、eNOS水平明显低于正常组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

Spersman直线相关分析结果提示，正常组和合并组患者IMT与血清NO、eNOS水平均成明显负相关性（r=－0.654，P＜0.05；r=－0.713，P＜0.05），与血清 Hcy水平成明显正相关性（r=0.573，P＜0.05）；正常组和合并组患者FMD与血清NO、eNOS水平均成明显正相关性（r=0.686，P＜0.05；r=0.472，P＜0.05），与血清 Hcy水平成明显负相关性（r=－0.817，P＜0.05）。

脑梗死目前已经成为威胁人类健康生活的公共卫生问题，在我国已是处于第三位的致死原因[7－8]。近年来，我国脑梗死的发病率逐年上升，有大量研究发现，Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素，Hcy水平的升高会加速氧自由基生成，导致内皮损伤，引起血栓形成，在国内约有75%的高血压患者合并有高Hcy血症[9－10]。血管内皮以及内皮释放的介质是目前心血管领域的研究热点，逆转失调的内皮功能是心脑血管疾病治疗的一个新的发展方向。

脑梗死、冠心病、外周血管疾病的主要原因是动脉粥样硬化，而IMT作为临床认可的反映全身动脉粥样硬化平均程度的指标，能够较好的反映血管形态变化情况，但对于血管功能的变化情况的反映仍存在一定局限性[11]。动脉粥样硬化硬化属于一种弥漫性病变，通过高频彩超检测肱动脉FMD水平可较好的反映病变血管的内皮功能损伤情况[12]。本研究结果提示，正常组与合并组的颈动脉IMT水平相比对照组明显增高，肱动脉FMD水平相比对照组明显降低，其中合并组的颈动脉IMT水平明显高于正常组，肱动脉FMD水平明显低于正常组。可以看出，急性脑梗死患者的血管形态已经发生变化，脑梗死患者血管内皮功能受损程度随动脉粥样硬化程度的加重而加重。

NO是一种由血管内皮细胞合成、分泌的强大的血管舒张因子，由其前体L－精氨酸在 eNOS催化下转化而来，可介导内皮依赖性血管舒张和调节血管张力，是一种重要的抗动脉粥样硬化分子[13－14]。有研究称，NO水平与生物活性变化反映内皮功能的状态，NO功能低下与内皮细胞的损伤过程密切相关[15]。本研究结果提示，正常组与合并组的血清NO、eNOS水平明显低于对照组，其中合并组的血清NO、eNOS水平降低幅度更显著，且正常组和合并组患者IMT与血清NO、eNOS水平均成明显负相关性，正常组和合并组患者FMD与血清NO、eNOS水平均成明显正相关性。从本研究结果可以看出，NO分泌过少可加速动脉粥样硬化的发生与发展，同时合并高血压会促进血管内皮功能障碍的发展。同时本研究结果提示，合并高血压的脑梗死患者的血清Hcy水平明显高于血压正常的脑梗死患者，说明在动脉粥样硬化的发生过程中，高血压与血清Hcy可以相互作用，协同促进动脉粥样硬化的过程。

综上所述，血管内皮功能受损严重程度可能增加患轻度认知功能障碍风险。通过早期超声测量该指标可以反映血管内皮功能及血管动脉粥样硬化程度，对脑血管病的预防有重要意义。

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Influence of hypertension on vascular endothelial function and homocysteine level in patients with acute cerebral infarction

PENG Xiao-yu
Department of Functional Ispection,the Fourth Affiliated Hospital of Nanchang University,Jiangxi Province,Nanchang 330003,China

[Abstract]ObjectiveTo observe and analyze the influence of hypertension on vascular endothelial function and homocysteine level in patients with acute cerebral infarction.MethodsFrom June 2014 to June 2016,200 patients with acute cerebral infarction in Department of Neurology in our hospital were selected for study.According to whether hypertension was combined or not,they were divided into cerebral infarction with normal blood pressure group(normal group)and cerebral infarction group with hypertension group(combined group),and 100 cases were in each group.At the same time, another group of 100 healthy people for physical examinations were selected as control group.FMD of brachial artery, IMT,and levels of Hcy,NO,and eNOS were retrospectively analyzed and their relationships were comprehensively analyzed.ResultsThe levels of carotid IMT and serum Hcy in the normal group and the combined group were significantly higher than those in the control group (P＜0.05).The levels of FMD,serumNO,andeNOS were greatly lower than those in the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).The levels of carotid IMT and serum Hcy in the combined group were much higher than those in the normal group(P＜0.05).The levels of FMD,serumNO,andeNOS were significantly lower than those in the normal group,the difference was statistically significant(P＜0.05).The Spearman linear correlation analysis showed that there were negative correlations between IMT and serum NO,and between IMT and eNOS level in the normal group and combined group(P＜0.05),but a positive correlation with serum Hcy level(P＜0.05).The FMD was positively correlated with the levels of serum NO and eNOS in the normal group and combined group(P＜0.05),but negatively correlated with serum Hcy level(P＜0.05).Conclusion There are vascular endothelial dysfunction and homocysteinemia in patients with acute cerebral infarction,and both of them have important synergistic relationship with the occurrence and development of acute cerebral infarction together with hypertension.Early ultrasound measurement of IMT and FMD can predict the occurrence of cerebral infarction.

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）11（a）-0033-04

（收稿日期：2017－08－10 本文编辑：崔建中）