丛云燕 吕维泽 林 忠

中山大学附属第五医院肿瘤化疗科，广东珠海 519000

[摘要]目的探讨顺铂、培美曲塞、重组人血管内皮抑制素注射液联合治疗晚期肺腺癌的效果。方法选取2013年6月～2016年6月我院收治的62例晚期肺腺癌患者作为研究对象，对其临床相关资料进行分析，将采用顺铂和培美曲塞进行治疗的30例患者作为对照组，将采用顺铂、培美曲塞及重组人血管内皮抑制素注射液进行治疗的32例患者作为观察组。比较两组患者的治疗效果和不良反应情况。结果观察组患者的疾病控制率（87.50%）高于对照组（63.33%），差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者的中位肿瘤进展时间（8个月）长于对照组（5.5个月），差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者的生活质量提高有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论将顺铂、培美曲塞及重组人血管内皮抑制素注射液联合应用于晚期肺腺癌患者的治疗中，可以将肿瘤的中位进展时间明显延长，且不会增加患者的不良反应，是一种有效的治疗方案，值得临床推广应用。

[关键词]顺铂；培美曲塞；重组人血管内皮抑制素注射液；晚期肺腺癌；生活质量

肺癌是一种具有较高临床发病率的恶性肿瘤性疾病，且其中大部分患者为非小细胞肺癌（NSCLC），该病在确诊时多数患者的病情已发展至中晚期阶段，错过了进行根治性手术的机会，此时临床主要采用化疗的方式对晚期NSCLC进行综合治疗[1]。不过由于老年患者的多种重大器官均会存在不同程度的功能衰退，且对药物的代谢缓慢，通常无法耐受高强度化疗治疗，因此临床上制定一种效果良好的化疗方案，对患者的病情控制和生活质量均有较为重要的意义[2－3]。近几年来，将重组人血管内皮抑制素和以往临床上常用的顺铂、培美曲塞联合应用于晚期肺腺癌的化疗中，关于顺铂、培美曲塞的化疗效果的报道和研究较多，但是国内对于三者联合的报道鲜少。本研究选取我院收治的62例晚期肺腺癌患者作为研究对象，旨在探讨顺铂、培美曲塞、重组人血管内皮抑制素联合使用来治疗晚期肺腺癌的效果，现报道如下。

选取2013年6月～2016年6月我院收治的62例晚期肺腺癌患者作为研究对象，对其临床相关资料进行回顾性分析，将采用顺铂和培美曲塞进行治疗的30例患者作为对照组，将采用顺铂、培美曲塞及重组人血管内皮抑制素注射液进行治疗的32例患者作为观察组。对照组男16例，女14例，年龄65～81岁，平均（71.2±2.6）岁。观察组男17例，女15例，年龄63～80岁，平均（70.9±2.2）岁。上述患者经临床相关检查确诊为肺腺癌晚期，对患者的生存期进行评估，均超过3个月。排除标准：伴有重要器官严重障碍；对研究药物过敏；化疗禁忌患者。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意。

观察组患者采用顺铂、培美曲塞及重组人血管内皮抑制素联合化疗。其中顺铂（国药准字H20040813，江苏豪森药业股份有效公司）静脉滴注，剂量75 mg/m2，分3 d给药；培美曲塞（国药准字H20051288，江苏豪森药业集团有效公司）静脉滴注，剂量500 mg/m2，每3周滴注1次，滴注30 min；重组人血管内皮抑制素注射液（恩度，国药准字S20050088，山东先声麦得津生物制药有限公司），静脉滴注，15 mg＋500 ml 0.9% NaCl注射液，1次/d，连续滴注2周。对照组患者采用顺铂、培美曲塞进行治疗，使用方法和剂量与观察组相同，连续化疗2个周期。首次使用培美曲塞前1周给予患者服用5次日剂量的叶酸并持续服用直至完成治疗，叶酸剂量为400 μg，在最后一次给药后3周停服。此外，使用培美曲塞前1周肌内注射维生素B12，剂量1000 μg，每3个周期注射1次。

比较两组患者的治疗效果和不良反应情况。根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）对患者的化疗效果进行评估，分为完全缓解、部分缓解、稳定及进展，疾病的控制率=（完全缓解+部分缓解+稳定）例数/总例数× 100%。患者的生活质量采用QOL生活质量评分进行评估，满分100分，①改善：评分＞80分；②稳定：评分为60～80分；③下降：评分＜60分，患者生活质量提高有效率=（改善+稳定）例数/总例数×100%。

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

观察组患者的疾病控制率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

观察组患者的中位肿瘤进展时间为8个月，对照组患者的中位肿瘤进展时间为5.5个月。两组患者的中位肿瘤进展时间比较，差异有统计学意义 （P＜0.05）。

两组患者的生活质量提高有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

由于中晚期NSCLC确诊时多数患者已错过了手术治疗机会，因此临床上对中晚期NSCLC的主要治疗方法为化疗[4]。本研究选取的多数患者的病灶出现转移，临床对其的化疗主要为单药或者多种药物联合化疗，化疗方案的制定以尽量选择患者不良反应小的方案为主，不过采用单药化疗的效果欠佳，容易出现癌细胞转移和复发，且无法提高患者的治疗效果，还会降低患者的生存质量。癌细胞的增生及转移与机体新生血管具有较大联系，肿瘤血管为肿瘤生长及转移提供了物质基础，并且通过肿瘤细胞和肿瘤血管的接触将癌细胞输送向宿主，造成了肿瘤细胞的转移及恶性发展。肿瘤形成初期，并没有出现肿瘤血管，此时的肿瘤生长速度较为缓慢，会处于长期的“休眠”状态，但是一旦形成了肿瘤血管，此时肿瘤的生长速度迅速加快并转移，危及患者的健康安全[5]。目前，临床上对晚期NSCLC的治疗方法主要是在提高患者生活质量的同时，尽量将患者的生存期延长，本研究采用顺铂、培美曲塞、重组人血管内皮抑制素注射液联合的化疗方案[6]。铂类化疗药物为细胞周期非特异性药物，对癌细胞DNA产生破坏，达到治疗目的。培美曲塞为一种新型抗代谢药，该药是在甲氨蝶呤与氟尿嘧啶基础上进行研制的，其作用于叶酸依赖性代谢途径，但是甲氨蝶呤主要作用于二氢叶酸还原酶（DHFR），氟尿嘧啶主要对胸苷酸合成酶（TS）产生抑制作用，培美曲塞却可以作用于代谢途径中的多种酶，是一种多靶点抗叶酸类药物，因此其目前应用前景较好[7]。临床相关研究结果显示，单纯采用培美曲塞对胰腺癌的治疗有效率约为5%、乳腺癌及头颈部肿瘤的治疗有效率约为30%，而联合其他化疗药后则对恶性肿瘤治疗有效率可达到40%左右[7－8]。培美曲塞较为常见的不良反应为血液毒性，主要表现为中性粒细胞减少，通常表现为剂量限制性毒性，不过当患者补充了叶酸、维生素B12，便能有效预防半胱氨酸水平的升高，降低不良反应的发生率[9－10]。美国相关研究曾提出“肿瘤生长依赖于新生血管形成”的说法，因此也奠定了通过对抑制患者的新生血管来抑制肿瘤生长这一理论的基础[11－12]。血管内皮抑素对患者的微血管内皮细胞具有选择性的靶向作用，通过将肿瘤新生血管的形成阻断从而对肺癌细胞生长产生抑制作用[13－14]。2006年我国食品药品监督管理局已批准将重组人血管内皮抑制素注射液应用于晚期NSCLC的化疗中，其在国内临床的效果较好。本研究结果提示，观察组患者的疾病控制率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者的中位肿瘤进展时间长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者的生活质量提高有效率及不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明了本研究方法在保证了患者生活质量的情况下，良好地控制疾病的发展[15]。

综上所述，将顺铂、培美曲塞及重组人血管内皮抑制素注射液三者联合应用于晚期肺腺癌的治疗中，可以将肿瘤的中位进展时间明显延长，且不会增加患者的不良反应，是一种有效的治疗方案，值得临床推广应用。

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Effect evaluation of Cisplatin,Pemetrexed and Recombinant Human Endostatin Injection in the treatment of advanced lung adenocarcinoma

CONG Yun-yan LYU Wei-ze LIN Zhong
Department of Tumor Chemotherapy,the Fifth Hospital Affiliated to Zhongshan University,Guangdong Province,Zhuhai 519000,China

[Abstract]ObjectiveTo investigate the effects of Cisplatin and Pemetrexed,Recombinant Human Endostatin Injection combined with chemotherapy in the treatment of advanced lung adenocarcinoma.MethodsFrom June 2013 to June 2016,62 patients with advanced lung adenocarcinoma treated in our hospital were selected as objects,and the clinical data was analyzed.30 patients who treated with Cisplatin and Pemetrexed was the control group,32 patients who treated with Cisplatin and Pemetrexed and Recombinant Human Endostatin Injection was the observation group.The treatment effects and adverse reactions were compared between the two groups.ResultsThe disease control rate in the observation group(87.50%)was higher than that in the control group(63.33%),and the difference was statistically significant(P＜0.05).The median tumor progression time in the observation group (8 months)was longer than that in the control group (5.5 months),and the difference was statistically significant(P＜0.05).The life quality increases efficiency were compared between the two groups,and the difference was not statistically significant(P＞0.05).The adverse reaction rate were compared between the two groups,and the difference was not statistically significant(P＞0.05).ConclusionThe treatment of Cisplatin and Pemetrexed and Recombinant Human Endostatin Injection combined application in advanced lung adenocarcinoma,the median time to progression of the tumor was significantly prolonged,and will not increase the adverse reactions of patients.It is an effective treatment,worthy of clinical application.

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）11（a）-0152-03

（收稿日期：2017－09－12 本文编辑：孟庆卿）