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抗菌药物是临床应用最为广泛的一类药物，用于各类感染性疾病的治疗和预防，涉及到临床各个科室。近年来，抗菌药物所致的药品不良反应（adverse drug reaction，ADR）及药源性的疾病发生率也越来越多[1]。相关统计显示，每年数十万人发生ADR，抗菌药物所致ADR多见，因此，合理应用抗菌药物，降低ADR发生率，保障患者用药安全具有重要意义[2]。本研究通过对我院2015年～2017年抗菌药物所致ADR报告进行回顾性统计分析，研究抗菌药物所致ADR发生的特点和规律，旨在为临床合理使用抗菌药物提供科学参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

通过《国家药品不良反应监测系统》，收集我院在2015年1月～2017年12月期间，各临床科室呈报的所有ADR报告，从中筛选出抗菌药物所致ADR报告，共计103例。

1.2 研究方法

回顾性分析103例抗菌药物所致ADR报告，对患者的基本情况（性别与年龄）、涉及抗菌药物的品种、用药途径、主要临床表现等4个方面进行统计和分析。

2 结果

2.1 患者性别与年龄的分布情况

我院103例抗菌药物所致ADR报告中，患者的年龄范围在2～94岁之间，各年龄段均有ADR发生。男性患者所占比例大于女性患者，ADR多发生在≥61岁的老年患者（表1）。

表1 患者性别与年龄的分布情况（例）

2.2 抗菌药物品种的分布

ADR涉及的抗菌药物共计8类，18个品种，其中以头孢菌素类ADR发生率最高，主要包括一、二、三代头孢菌素和β-内酰胺类加酶抑制剂，其次为喹诺酮类（表 2）。

2.3 抗菌药物用药途径的分布

抗菌药物所致103例ADR报告中，静脉滴注给药引发的ADR发生率居首位，口服给药引发的ADR发生率极低（表3）。

2.4 ADR中临床表现的分布

抗菌药物所致103例ADR报告中，临床表现呈现多样性，主要涉及皮肤及附件的损害反应，所占比例最大，发生率排名也最高；其次为消化系统方面的损害，局部反应和循环系统损害发生率相对较低（表4）。

表2 抗菌药物品种的分布

表3 抗菌药物用药途径的分布

表4 ADR中临床表现的分布

同一患者ADR累及2种以上器官或系统分别统计

3 讨论

3.1 性别、年龄与ADR的关系

从性别分布看，男性患者多于女性患者，与国内学者梁河等[3]研究报道一致。Shepherd等[4]连续8年研究结果显示，男性比女性更容易发生ADR，并且较严重，原因尚不明确，有待深入研究。从年龄分布情况看，21～40岁最不易发生抗菌药物ADR，说明该年龄段患者身体各项功能较为正常。老年患者的抗菌药物ADR发生率最高，其原因主要为随着年龄增长，机体的生理、生化功能发生减退，在药物的吸收、分布、代谢和排泄等方面发生很多改变[5]。老年感染患者具有3大特点：病情复杂、并发症多；病程长、死亡率高；抗菌药物不良反应大[6]。因此，必须重视老年患者的ADR监测，针对特殊人群，临床中应引起重视，重点制定个体化给药方案。

3.2 抗菌药物种类与ADR的关系

本研究结果显示，头孢菌素类引发ADR居首位，与国内诸多研究报道一致[7-9]。头孢菌素类属于广谱抗菌药物，具有抗菌活性强、安全性高、应用广泛、品种众多等方面的特点，在临床应用中有一定的倾向性，而ADR发生率也随之升高。另一方面，所涉及的具体品种也与临床医生经验性用药有关。对于不良反应发生率高的抗菌药物品种，医院管理部门应重点控制使用量及使用注意事项，以降低不良反应发生率。

3.3 用药途径与发生ADR的关系

本研究结果显示，静脉给药引发的ADR最多，抗菌药物ADR发生与用药途径存在一定的关系，主要因为这种给药方式的药物可直接进入血液，没有首过效应，对机体刺激较大，加上诸如注射液pH值、不溶性微粒、内毒素、杂质等多种因素均可导致ADR的发生[10]。所以临床选择用药途径时，不应单纯追求静脉给药起效快，还应兼顾静脉给药ADR发生率高的问题。提示临床应用抗菌药物时，秉承“能口服，勿静脉”的原则，以减少ADR的发生。

3.4 抗菌药物所致ADR与主要临床表现的关系

抗菌药物所致ADR主要累及皮肤及附件，临床表现为各种皮疹和瘙痒等方面的过敏反应症状，消化系统反应次之，与相关文献报道一致[11-13]。分析原因：一方面，累及皮肤及其附件的过敏反应最明显，容易引起注意，呈报的不良反应例数也最高。而免疫系统和神经系统等其他类型的ADR在临床上难于观察，呈报例数少。因此，临床应用抗菌药物时更应细心观察，以避免严重ADR事件的发生；另一方面，发生ADR的临床表现与抗菌药物作用机制相关。过敏反应多与患者敏感体质有关，针对这类ADR，在对患者进行抗菌药物治疗时，应详细询问患者过敏史，同时做皮肤过敏性试验，有助于降低过敏反应发生率。抗菌药物应用前期皮肤试验存在假阴性的情况，临床医护人员应保持警惕，同时科室应常备严重ADR抢救性用药，保障应对严重ADR发生的情况，保证患者的用药安全性。针对消化系统ADR，需警惕伪膜性肠炎的发生，严格控制抗菌药物长期使用。

3.5 不合理用药因素与抗菌药物所致ADR相关性分析

目前，由于抗菌药物不合理使用导致ADR发生的问题普遍存在，并且呈逐年上升的趋势[14]。疗程长、滴注速度快等为主要不合理因素。有很多学者[15-17]对抗菌药物不合理用药因素和ADR进行相关性分析，以确定不合理用药各因素与ADR发生的相关性及其相关程度，其结果均证实具有一定的相关性。在ADR的发生率中，不合理用药为重要可控因素。因此，医护人员应重视和规范临床用药行为，加强合理用药，特别注意使用疗程、控制药物滴注速度等方面因素，以降低ADR的发生概率。针对特殊人群，医护人员往往忽视其机体变化，药动学和药效学等方面均与正常人不同的特点，经常按正常成人用法用量给药，容易发生ADR，故临床中应引起重视。

3.6 我院不良反应呈报情况

近年来，我院药品不良反应上报例数明显增多，抗菌药物所致ADR报告也逐年增加。分析原因主要包括以下几个方面：①医务工作者对ADR监测工作及意识的加强；②通过各种宣传途径，患者对ADR的认识加深；③ADR监测相关管理制度的不断完善，为呈报者提供了方便途径；④盲目追求新药、广谱药、联合用药，导致ADR增多。

综上所述，抗菌药物所致ADR与多种因素有关，积极开展抗菌药物ADR监测工作，为临床合理使用抗菌药物提供参考，意义重大。通过对ADR的分析评价，采取必要的干预措施，规范用药行为，有效降低ADR发生率，为患者的用药安全保驾护航。

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