中波高能紫外线联合0.03%他克莫司软膏治疗儿童白癜风的效果及安全性分析
梁兴龙 严 军 冯 帆
广东省茂名市人民医院皮肤科，广东茂名 525000
[摘要]目的观察对儿童白癜风采用中波高能紫外线联合0.03%他克莫司软膏治疗的安全性及对治疗影响因素的分析。方法将2014年3月～2017年3月在我院就诊的120例儿童白癜风患者作为研究对象，收集其临床资料进行回顾性分析；按照治疗方案不同，将患儿分成观察组和对照1组、对照2组，每组各40例。观察组患儿采用中波高能紫外线联合0.03%他克莫司软膏治疗，1～2次/周，12周为1疗程；对照1组患儿采用单纯紫外线治疗，对照2组仅给予他克莫司软膏外涂，分析三组患儿治疗效果、影响因素及安全性。结果观察组患儿治疗总有效率为67.50%（27/40），显著高于对照1组的50.00%（20/40）和对照2组的42.5%（17/40），差异有统计学意义 （P＜0.05），对照1组及对照2组间差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患儿皮损复色起始时间（1.52±0.66）个月，显著低于对照 1组的（1.90±0.95）个月和对照 2组的（1.95±0.90）个月，差异有统计学意义（P＜0.05），两对照组组间差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患儿头面部、躯干部、四肢及肢端有效率均高于对照1组、对照2组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而对照组1组则高于对照2组，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患儿初次治疗不良反应发生率为45.00%，与对照1组的45.00%一致，但高于对照2组的40.00%，对照1组、对照2组差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 对儿童白癜风采用中波高能紫外线联合0.03%他克莫司软膏治疗，其治疗效果主要受部位、病程、治疗频率影响，副作用较小，安全性较高，效果理想，值得临床推广。
[关键词]中波高能紫外线；他克莫司软膏；儿童白癜风；治疗效果；安全性；影响因素分析
白癜风以黑色素细胞缺失于皮肤某部位为主要临床表现，是一种色素脱失性皮肤病。据统计近年来，儿童发病率明显增高，且其发病年龄亦呈下降趋势，因儿童时期身体处于生长发育阶段，抵抗力及免疫力均不及成年人，因此，在治疗上选择对其生长发育影响不大的为治疗原则[1]。由于白癜风的成因多样化，且久治不愈为其主要特点，在儿童白癜风治疗方面，并没有一种确切有效的治疗方案[2]。本研究开展中波高能紫外线联合0.03%他克莫司软膏治疗白癜风效果显著，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2014年3月～2017年3月在我院确诊的120例儿童白癜风患儿作为研究对象，收集其临床资料进行回顾性分析；按照治疗方案不同，将患儿分成观察组、对照1组和对照2组，每组各40例。观察组男23 例，女 17 例；年龄 3～14 岁，平均（8.9±0.2）岁；皮损面积 0.2～9 cm2，平均（4.3±0.2）cm2；患病时间 0.3～5.6 个月，平均（2.2±0.2）个月。对照 1 组男 21 例，女 19 例；年龄3～15 岁，平均（8.5±0.3）岁；皮损面积 0.2～8.5 cm2，平均（4.2±0.3）cm2；患病时间 0.3～5.5 个月，平均（2.7±0.3）个月。对照2组男22例，女18例；年龄3～14岁，平均（8.6±0.3）岁；皮损面积 0.3～8.8 cm2，平均（4.6±0.3）cm2；患病时间 0.3～5 个月，平均（2.5±0.3）个月。纳入方法[3]：患儿年龄3～14岁；无紫外光过敏史；可接受治疗。排除方法[4]：患儿依从性差，拒绝紫外线治疗。三组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患儿家属及法定代理人均对本研究知情，自愿参与，并在医院医学伦理委员会监督及允许下同医院签订知情同意书。
1.2 治疗方法
对照1组患儿采用单纯紫外线治疗，对照2组仅给予他克莫司外软膏外涂治疗；观察组采用中波高能紫外线联合0.03%他克莫司软膏治疗。治疗前先测定最小红斑量（MED），1～2倍MED值作为治疗起始量，1～2次/周照射中波高能紫外线，2次/d，外涂0.03%他克莫司软膏。中波高能紫外线治疗方案：中波高能紫外线治疗仪（美国theralight Inc公司生产，型号UV120-2，波长 290～320 nm，能量密度 50～250 mW/cm2，加权红斑波长 304 nm，治疗光斑面积 1.9 cm×1.9 cm）。0.03%他克莫司软膏（四川明欣药业有限责任公司，国药准字号：H20123430，计量0.03%）外涂方案，以根据治疗后皮损的反应，每次照射剂量不变或增加10%，总疗程为12周。
1.3 观察指标
治疗前，给予拍照记录白癜风部位、大小、形态、白斑面积等。治疗后3个月进行拍照比较，评判其治疗效果。同时记录治疗期间皮肤复色起始时间、不良反应发生率等。其中不良反应主要包括红斑、疼痛、瘙痒、水疱等[5]。
1.4 疗效标准
临床皮肤状况色素脱失斑消失皮肤状态恢复如常为痊愈；皮斑恢复如常80%～50%为显效；皮斑恢复如常＞50%～30%为有效；皮斑皮肤状态恢复30%以下或者无改善则为无效。总有效=痊愈+显效+有效。
1.5 统计学方法
采用软件为SPSS 17.0对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用 t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组患儿治疗效果的比较
观察组患儿治疗总有效率为67.50%（27/40），显著高于对照组 1的 50.00%（20/40）和对照 2组的42.50%（17/40），差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。
表1 三组患儿治疗效果的比较[n（%）]

 
与观察组比较，*P＜0.05
2.2 三组患儿皮损肤色起始时间的比较
观察组患儿皮损复色起始时间为（1.52±0.66）个月，显著低于对照1组的（1.90±0.95）个月、对照2组的（1.95±0.90）个月，差异有统计学意义（t=2.0776、2.4367，P=0.0410、0.0171）；两对照组间差异无统计学意义（t=0.2416，P=0.8097）。
2.3 三组患儿不同部位治疗效果的比较
观察组患儿头面部、躯干部、四肢及肢端有效率均高于对照1组、对照2组，差异均有统计学意义（P＜0.05），而两对照组组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表 2）。
表2 三组患儿不同部位治疗总有效的比较[n（%）]

 
与观察组比较，*P＜0.05
2.4 三组患儿初次治疗不良反应发生情况的比较
观察组患儿初次治疗不良反应发生率为45.00%，与对照1组的45.00%一致，高于对照2组的40.00%，但差异无统计学意义（P＞0.05）（表 3）。
表3 三组患儿初次治疗不良反应发生情况的比较[n（%）]

3 讨论
白癜风在任何年龄段均可病发，但发病原因、患病情况、病情进展、防治预后等方面，儿童与成人大致均不相同，儿童白癜风常被定义为单独类型疾病存在[6-7]。儿童白癜风以5.6～7.2岁为平均首发年龄，且性别无明显偏好性[8]。好发部位区分位依次为面颈、四肢、躯干和手足，多以寻常型、进展期为表现[9]。儿童尚处于心理心智于身体免疫力尚不成熟阶段，容易受到明显白斑的影响产生自卑心理，严重威胁其心理健康[10]。另外由于儿童处于发育阶段，皮肤等器官、系统尚未发育完善，传统治疗副作用较大[11]。新型紫外线，即中波高能紫外线，可活化酪氨酸酶，使黑素合成增加，高能量、定位精准、有效减少照射剂量、更大限度地保护正常皮肤[12-13]。0.03%他克莫司软膏属于典型外用的免疫调节剂，不仅能够抑制T淋巴细胞活化，还对黑素细胞增殖、分化及迁移产生一定的促进作用[14-15]。本研究结果提示，对儿童白癜风的治疗，采用中波高能紫外线联合0.03%他克莫司软膏治疗，其治疗效果主要受部位、病程、治疗频率影响，副作用较小安全性较高，效果理想，值得临床推广。本研究中，观察组患儿联用中波高能紫外线联合0.03%他克莫司软膏方案，其治疗效果显著好于分别单纯应用紫外线及他克莫司软膏的对照组（P＜0.05），对照1组及对照2组治疗效果差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组不良反应与对照1组一致，但高于对照2组，但三组差异无统计学意义（P＞0.05）；提示单独应用中波高能紫外线或0.03%他克莫司软膏均在治疗儿童白癜风方面能够获得一定的治疗效果，但两者联合使用效果显著高于单独使用有效率；建议在临床实践中联合使用中波高能紫外线或0.03%他克莫司软膏，有助于强化治疗效果，改善预后。
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Efficacy and safety analysis of medium-wave high-energy ultraviolet irradiation combined with 0.03%Tacrolimus Ointment in the treatment of children with vitiligo
LIANG Xing-long YAN Jun FENG Fan
Department of Dermatology,Maoming People′s Hospital,Guangdong Province,Maoming 525000,China
[Abstract]ObjectiveTo observe the safety of medium-wave high-energy ultraviolet irradiation combined with 0.03%Tacrolimus Ointment in the treatment of vitiligo in children and the analysis of its influencing factors.MethodsA total of 120 patients diagnosed as pediatric vitiligo treated in our hospital from March 2014 to March 2017 were selected as research objects.Their clinical data were collected and analyzed retrospectively.According to the different therapeutic regimen,they were divided into the observation group,control group 1,and control group 2 evenly.In the observation group,40 cases were treated with medium-wave high-energy ultraviolet irradiation combined with 0.03%Tacrolimus Ointment,1 to 2 times per week,12 weeks for one course of treatment.In the control group 1,only ultraviolet radiation was used,and in the control group 2,only external application of Tacrolimus Ointment was adopted.The therapeutic effect,influencing factors,and safety among the three groups were analyzed.ResultsIn the observation group,the total effectiveness rate was 67.50%(27/40),significantly higher than that of control group 1 accounting for 50.00%(20/40),and control group 2 accounting for 42.5%(17/40),the difference was statistically significant(P＜0.05).There was no significant difference between the control group 1 and control group 2 (P＞0.05).The onset time of color restoration of skin lesions in the observation group was (1.52±0.66)months,greatly lower than that in the control group 1 and control group 2,(1.90±0.95)months and(1.95±0.90)months(P＜0.05),but there was no significant difference between the last two groups(P＞0.05).The effectiveness rates of the head and face,the trunk,four limbs,and the end of extremities were all higher than those in the control group 1 and control group 2,but no statistical difference was detected when comparing the data between the control groups(P＞0.05).The incidence of adverse reaction for the first time in the observation group was 45.00%,which was the same as that in the control group 1,but slightly higher than that in control group 2 accounting for 40.00%.There was no significant difference between control groups (P＞0.05).Conclusion In the treatment of children with vitiligo,application of medium-wave high-energy ultraviolet irradiation combined with 0.03%Tacrolimus Ointment can obtain a favorable effect in mild side effect and high safety and the therapeutic effects are mainly influenced by the affected site,course of disease，and treatment frequency,and is worthy of clinical promotion.
[Key words]Medium-wave high-energy ultraviolet irradiation;Tacrolimus Ointment;Pediatric vitiligo;Therapeutic effect;Safety;Influencing factors analysis
[中图分类号]R758.41
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721（2018）1（c）-0036-03
[作者简介]梁兴龙 （1984-），男，广东省茂人，硕士，主治医师，研究方向：白癜风、医学美容
（收稿日期：2017-10-30 本文编辑：崔建中）