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根据世界卫生组织《2016年全球结核病报告》，2015年中国的结核病患者数量为804 163例，仅次于印度，位列全球第二，新发病例数占全球的7.7%[1]。2016年安徽省法定报告传染病疫情显示我省结核病2016年新发病例为34 878例，死亡136例，发病及死亡例数在法定报告传染病中均位居第二位[2]。

结核病是一种慢性消耗性疾病，患者常会出现蛋白减低等营养不良症状，且这一症状对结核病的预后具有不良影响[2]。结核病患者在进行结核疾病常规治疗时，由于异烟肼、利福平等药物具有肝脏损害的副作用，严重者可导致化疗中断并增加获得耐药结核菌的机会，因此在进行保守治疗的同时，需要对肝脏功能进行评价，及早预防常规治疗带来的副作用，增加患者依从性，确保抗结核治疗工作的顺利完成。相关研究资料显示，白蛋白（albumin，ALB）、血红蛋白（hem oglobin，HGB）、血清前白蛋白（prealbumin，PA）可单独或部分联合检测作为判断抗结核治疗早期肝功能损伤的重要指标[3-8]。

本研究通过联合检测肺结核患者血清ALB、PA和HGB，评估肺结核患者在使用异烟肼、利福平等药物常规治疗肺结核过程中患者的营养状况和肝损伤的严重程度，用于指导更为合理的治疗方案，在达到治疗效果的同时，又尽可能地减少患者因治疗所造成的副作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月～2017年3月在我院住院治疗的患者，以患者本身为对照观察其治疗出院后临床资料的改变情况。研究对象在调查前2周内未出现咽喉不适或咽喉痛，喷嚏，流涕，鼻塞，充血或鼻、咽、喉水肿等症状。结核病诊断和用药标准符合《结核病分册/临床诊疗指南》、中华人民共和国行业标准-肺结核诊断标准WS2888-2008和耐药结核病化学治疗指南[7]。结核病患者由经验丰富的医师根据症状（包括低热、咳嗽、咯血、盗汗等）、痰抗酸杆菌涂片、结核菌素试验（PPD）、特异性T细胞监测试验（T-SPOT）等确诊。患有可能会影响血清PA水平的恶性肿瘤或与营养不良相关的其他疾病如慢性腹泻、肝硬化、吸收不良综合征等疾病的结核患者未纳入本次研究。本次研究共纳入研究对象147例，其中男87例，女60例；年龄为15～84 岁，平均（45.9±19.0）岁；人均住院时间为（21.6±8.4）d。本研究经安徽省胸科医院医学伦理委员会批准，参与研究者均知情同意。

1.2 方法

根据纳入和排除标准，筛选研究对象，登记患者基本信息。在治疗第1天和治疗结束前1 d清晨早餐前采集研究对象外周静脉血，进行生化指标检测，检测指标包括ALB、PA和HGB。ALB采用溴甲酚绿法测定（仪器及型号：贝克曼AU5800；试剂：贝克曼库尔特生化分析试剂盒）。PA采用免疫比浊法测定（仪器及型号：贝克曼 AU5800；试剂：利德曼试剂盒）。HGB采用法氰化高铁血红蛋白测定法（仪器及型号：sysmex xt-4000i；试剂：SULFOLYSER）。

1.3 观察指标

比较肺结核患者治疗前后的ALB、PA和HGB变化，评估肺结核患者的治疗效果。

1.4 统计学分析

收集的定量资料采用Epi Data 3.0软件进行数据录入，采用SPSS 16.0进行统计分析，正态分布检验采用Kolmogorov-Smirnov，连续正态分布的变量资料以均数±标准差（

±s）表示，治疗前后各指标间的比较采用单样本资料t检验，多重线性回归分别用于分析检测指标治疗前后的差值是否受性别、年龄和住院时间影响，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 肺结核患者治疗前后3种指标的比较

肺结核患者治疗后的ALB、PA和HGB均呈升高趋势，且ALB和PA相对于治疗前的指标，差异有统计学意义（P＜0.001）（表 1）。

表1 肺结核患者治疗前后3种指标的比较（

±s）

2.2 ALB差值的多重线性回归分析

肺结核患者治疗前后的ALB差值不受性别（P=0.601）和年龄（P=0.707）的影响，但与住院时间呈正相关（P＜0.001）（表 2）。

表2 研究对象治疗前后ALB差值的多重线性回归分析

2.3 PA差值的多重线性回归分析

肺结核患者治疗前后的PA差值均不受性别（P=0.172）、年龄（P=0.464）和住院时间（P=0.104）的影响（表 3）。

表3 研究对象治疗前后PA差值的多重线性回归分析

3 讨论

尽管进行了各种控制努力，但在发展中国家，尤其是在转型期发展中国家，结核病仍然是一个重大的公共卫生挑战。早期诊断和及时标准治疗对结核病极为重要[9]。由于缺乏具体的症状和生物标志物以及不正常的治疗方法，包括阻止抗结核药物过早，抗结核治疗易导致耐药性和复发[10]，因此寻找适宜的生物标志物来预测结核患者的营养状况和早期肝功能损伤，用于评估抗结核规范治疗的效果，显得尤为重要。

本研究旨在检测肺结核病患者治疗前后血清ALB、PA和HGB水平的变化，用以评估肺结核患者的治疗效果。本研究结果显示，相对于治疗前，治疗后3 种指标均有升高，但仅 ALB（P＜0.001）和 PA（P＜0.001）的差值差异有统计学意义。血清ALB和HGB是人体血液中蛋白质的主要组成成分。ALB又称清蛋白，是由肝实质细胞合成，在血浆中的半衰期为15～19 d，是血浆中含量最多的蛋白质，占血清总蛋白的40%～60%[11]。血清ALB减低多见于肝硬变合并腹水及其他肝功能严重损害（如急性肝坏死、中毒性肝炎等）、营养不良、慢性消耗性疾病、糖尿病、严重出血、肾病综合征等[12]。本研究结果显示，肺结核患者治疗后的ALB水平升高不受性别（P=0.601）和年龄因素（P=0.707）的影响，而与住院天数呈正相关（P＜0.001），考虑与该蛋白的半衰期较长有一定关联性，因此在利用ALB评估肺结核患者治疗效果时，需考虑时间因素的影响。

本研究在选择研究对象时，将可能由非肺结核病对ALB、HGB和PA指标产生影响的其他疾病进行排除，以提高本次研究结果的可靠性。活动性肺结核会导致骨髓造血功能受抑制，呈再生障碍性贫血，提示HGB减少可作为判断肺结核活动性的参考指标[13-14]。相对于治疗前，本研究中肺结核患者经抗结核治疗后的HGB水平未见显著性变化。

PA又称转甲状腺素蛋白（transthyretin），分子量5.4万，由肝细胞合成，在电泳分离时，常显示在ALB的前方。血清PA减低常见于肝硬化、炎症过程、伤口愈合、肾损伤和肝功能不全等疾病。由于其半衰期很短，仅约1.9 d，因此，测定其在血清中的浓度对于了解蛋白质的营养不良、肝功能不全，比白蛋白和转铁蛋白具有更高的敏感性[14]。由于肝损害在抗结核药物中是常见的副作用，血清PA被认为是预防抗结核药物引起的早期肝损伤的敏感指标[6]。在临床工作中，结核病患者在使用抗结核药物之前广泛存在血清PA降低，大多数结核病患者的血清PA水平在使用抗结核药物后缓慢升高[15]。肺结核患者治疗后PA值增高，并且这一差值的改变不受患者性别、年龄和住院时间影响（P＞0.05）。

综上所述，ALB和PA指标可用于肺结核患者治疗效果的评估，且PA不受肺结核患者性别、年龄和住院时间的影响。

[参考文献]

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