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目前，卵巢癌是世界上引起妇女死亡的第五大原因。根据美国癌症协会（ACS）作出的详细统计[1]，每75名妇女就有1名可能患卵巢癌，每100名中就有1例死于卵巢癌。ACS统计美国平均每年约有22 000例妇女确诊为卵巢癌，并且每年约有14 000名妇女死于该病[2]。起源于卵巢上皮的卵巢上皮癌是卵巢癌中最常见的病理类型，占总病例的85%～90%。卵巢上皮癌根据病理特点又分为以下几种不同的亚型，包括浆液性腺癌、子宫内膜样腺癌、黏液性腺癌、透明细胞癌，其中浆液性腺癌临床最常见，所占比例最高。目前，只有不到20%的患者在癌症扩散至卵巢外前被早期诊断出卵巢癌，这主要是因为卵巢癌的症状并不典型[3]，因此科学家们一直在研究一种能够早期检测出卵巢癌的可靠方法。同时，常规体检、盆腔检查、家族史及症状等都应予以重视。

人类附睾蛋白 4（human epididymis protein 4，HE4）是一项较新的检查项目，作为附睾分泌蛋白中的一种，其通常在卵巢癌组织中含量较高，而在卵巢良性肿瘤及其他正常组织中含量较低，临床上通常与CA125联合检验对卵巢上皮癌的筛查、诊断及预后进行临床监测[4]。本研究将实验对象分为卵巢癌患者、卵巢良性肿瘤患者、健康人三组，分别检测其血清中HE4和CA125水平，比较其内在的敏感度及特异度，研究HE4在卵巢癌诊断方面中的临床应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取赣州市肿瘤医院2015年5月～2016年12月的57例卵巢癌患者作为卵巢癌组，年龄31～79岁，平均（48.4±10.2）岁。选取同期的49例卵巢良性肿瘤患者作为卵巢良性肿瘤组，年龄34～77岁，平均（48.3±10.1）岁。选取同期的100名健康体检者作为对照组，年龄 25～78 岁，平均（49.6±13.5）岁。三组的年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。入组研究对象及家属均签署本研究相关知情同意书，并通过赣州市肿瘤医院医学伦理委员会批准。入选标准：①卵巢癌组病理诊断卵巢癌。排除标准：①家族中有恶性肿瘤史；②有心脏、肝脏、肺脏、胃等重要脏器疾患；③有肾源性疾病；④有生殖源性肿瘤，及其他恶性肿瘤。

1.2 方法

凌晨采集三组受检者的空腹静脉血5 ml，分离后在-20℃保存备用。对三组受检者进行血清HE4联合CA125检测，仪器为罗氏公司E601全自动免疫分析仪，试剂盒为该公司配套所提供的试剂。

1.3 观察指标及评价标准

观察卵巢癌组与卵巢良性肿瘤组、体检组HE4、CA125的检测结果，比较其差异，并分析其敏感度、特异度和诊断效率。敏感度是指在某疾病的患者中，用临床检验方法检出患者的百分率，敏感度=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）×100%；特异度是指在非某疾病的患者中，用临床检验方法排除患者的百分率，特异度=真阴性例数/（假阳性例数+真阴性例数）×100%；诊断效率是指在患病和非患病者中，用诊断试验能准确划分患者和非患病者的百分比，反映诊断试验正确诊断患者与非患者的能力，准确度=（真阳性例数+真阴性例数）/总实验人数×100%。阳性界值标准：HE4≥140 pmol/L，CA125＞35 U/ml；联合检测并联实验阳性标准：HE4与CA125两个指标中任一个大于或等于其阳性临界值即为阳性；联合检测串联实验阳性标准：HE4与CA125两个指标均大于或等于阳性临界值即为阳性。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（

±s）表示，采用 t检验，计数资料采用百分率描述，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清HE4和CA125水平的比较

卵巢癌组的HE4、CA125水平高于卵巢良性肿瘤组、体检组，差异有统计学意义（P＜0.01）。卵巢良性肿瘤组的血清HE4、CA125水平与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表 1）。

表1 三组血清HE4和CA125水平的比较（

±s）

与卵巢良性肿瘤组比较，*P＜0.01；与对照组比较，#P＜0.01

2.2 血清HE4、CA125单独和联合测定对卵巢癌诊断价值的比较

卵巢癌组、卵巢良性肿瘤组共106例患者，单独检测HE4的敏感度、特异度与单独检测CA125比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。在联合检测HE4与CA125的并联试验中，其敏感度均显著高于HE4、CA125单独及串联试验组（P＜0.05），特异度均显著低于其余三组（P＜0.05）。在联合检测HE4与CA125的串联试验中，其特异度均显著高于并联试验组（P＜0.05），与CA125、HE4单独检测的特异度比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但其敏感度较差，仅为73.68%，低于单独检测HE4的敏感度。综合评价诊断效率显示，单独检测HE4及联合并联检测HE4与CA125结果的诊断效果较高，为 85.85%（表 2）。

表2 血清HE4、CA125单独或联合对卵巢癌诊断价值的比较（n）

与 HE4 检测组比较，*P＜0.05；与 CA125 检测组比较，#P＜0.05；与并联实验组比较，△P＜0.05；与串联实验组比较，▽P＜0.05

3 讨论

HE4最早是在人附睾远端的上皮细胞中被发现，起初被认为具有抗炎、抗菌效果，而后随着对HT4研究的深入，发现肿瘤细胞中HE4表达更高，尤其在卵巢癌细胞中表达最高，其与卵巢癌的关系也慢慢被临床研究所重视[5]。1999年，Schummer从卵巢癌中研究表达异常的基因，第一次发现HE4在卵巢癌中高表达。2002年Cancer杂志和2003年Cell杂志发现HT4在浆液型和子宫内膜癌这两种卵巢后亚型中表达最高，Drapink等发现接近93%的浆液型卵巢癌和100%的子宫内膜癌中HE4高表达，在透明细胞癌中仅为50%，而在黏蛋白型卵巢癌中则不表达HE4[6-7]。随着对HE4基础研究的不断深入，医学基础研究者认为HE4有可能成为卵巢癌诊断的良好指标，临床工作者也开始意识到HT4在临床诊断中的作用[8-9]。近年来的研究显示，HT4不具有器官特异性，不仅存在卵巢癌组织中，还存在健康人体的生殖器官组织、结肠黏膜、唾液腺及肾脏远曲小管等组织，但在卵巢癌中升高最为明显[10-12]。

CA125是Bast等于1981年在上皮性卵巢癌检测出的并且可以被OC125结合的一种糖蛋白[13]，正常卵巢组织中并不存在，但在卵巢癌中高表达，经过系列研究发现其敏感度较高，但其特异度较差。Yamashita等[14]分析对比了HT4、CA125这两个卵巢癌的优秀指标，发现敏感度更高，特异度两者都达到了95%，相差不大。Marcone等[15]发现HE4在子宫内膜异位中不会升高，但在卵巢癌及子宫内膜癌中都会升高。一系列的临床基础研究显示，HT4作为卵巢癌的诊断及监测指标具有良好的敏感度及特异度，目前已被FDA列为提示卵巢癌复发的重要指标。本研究结果显示，卵巢癌组患者的血清HT4、CA125水平明显高于对照组及卵巢良性肿瘤组，提示HT4、CA125在卵巢癌检验诊断中具有重要的作用[16-17]。

临床上提高肿瘤标志物诊断恶性肿瘤的准确度应是多种敏感度、特异度高的指标进行联合检测[18]。HT4、CA125可以互为补充对方的优缺点，能够提高卵巢上皮癌诊断的敏感度和特异度，对卵巢上皮癌的早期诊断及其他良性肿瘤的鉴别具有重要的临床意义。

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