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近年来，我国乳腺癌的发病率逐年上升，成为现代女性最常见的恶性肿瘤之一。随着乳腺癌综合治疗理念的日趋成熟，手术、放化疗、靶向及辅助内分泌等治疗使乳腺癌患者的生存期得到了明显的延长，其中辅助内分泌治疗是乳腺癌治疗的重要组成部分，在医疗界受到广泛的关注[1-2]。但是乳腺癌内分泌治疗会抑制雌激素水平，如不采取积极有效的干预措施会导致患者在治疗过程中骨质减少，增加骨质疏松和骨折的风险[3]。女性在绝经后易发生血脂的改变，总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高，增加动脉粥样硬化性心血管疾病的发生风险，而影响血脂改变的主要原因是雌激素并非年龄[4-5]，因此，绝经后乳腺癌患者在接受长期内分泌治疗时，应定期监测血脂和骨密度（BMD）的变化，并根据血脂和BMD选择内分泌药物。本研究分析内分泌治疗对绝经后乳腺癌患者血脂和骨骼健康的影响，旨在为临床治疗提供理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年4月～2017年4月我院收治的105例绝经后乳腺癌患者的临床资料进行分析，其中年龄55～75 岁，平均（68.24±4.36）岁；绝经年龄 46～58 岁，平均（48.57±3.72）岁；体重 52～68 kg，平均（57.74±5.29）kg；身高 154～175 cm，平均（160.78±6.69）cm；腰椎 BMD 0.98～1.15 g/cm2，平均（1.05±0.09）g/cm2；左髋部 BMD 0.74～1.92 g/cm2，平均（1.15±0.62）g/cm2。将其随机分为A组、B组、C组，每组35例。纳入标准：①均经手术病理确诊为乳腺癌者；②年龄55～78岁；③雌激素受体阳性；④患者及家属同意，并签署知情同意书。排除标准：①肝、肾功能不全者；②内分泌疾病史者；③在治疗期间服用影响脂类、骨代谢药物者；④临床及随访资料不全。三组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

三组患者均给予基础治疗（手术及常规化疗），A组患者给予来曲唑（浙江海正药业股份有限公司，国药准字 H20084597，规格：2.5 mg）和阿那曲唑（扬子江药业集团有限公司，国药准字H20050328，规格：1 mg）治疗，来曲唑 1次/d，2.5 mg/次；阿那曲唑 1次/d，1 mg/次。B组患者给予依西美坦[Pfizer Italia s.r.l.（意大利），批准文号 H20120399，规格：25 mg]治疗，1 次/d，25 mg/次。C组患者给予他莫昔芬（山东健康药业有限公司，国药准字 H37022925，规格：10 mg）治疗，2次/d，10 mg/次。

1.3 观察指标

比较三组患者治疗前后的血脂指标，分别在治疗前及治疗12个月后第1天采取患者空腹肘静脉血4 ml，采用贝克曼库尔特AU680全自动生化分析仪对TC、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）及LDL-C水平进行检测。比较三组患者治疗前后的BMD，采用DPX-MD型BMD仪（美国Lunar公司）对腰椎（L1～4）、左髋部 BMD 进行检测，由专门操作人员进行操作，尽量减少技术及人工误差，仪器长期变异系数为0.34%～0.43%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（

±s）表示，采用F检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者治疗前后血脂指标的比较

A组、B组患者治疗后的TC、TG、HDL-C及LDL-C水平均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。C组患者治疗后的TC、LDL-C水平均低于治疗前，TG、HDL-C水平均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。A组患者治疗后的TC水平高于B组、C组，差异有统计学意义（P＜0.05）。C组患者治疗后的TC、LDL-C水平均低于A组、B组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

2.2 三组患者治疗前后BMD的比较

三组患者治疗后的腰椎、左髋部BMD均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。C组患者治疗后的腰椎、左髋部BMD均高于A组、B组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表1 三组患者治疗前后血脂指标的比较（mmol/L，

±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与 B 组同期比较，#P＜0.05；与 C 组同期比较，△P＜0.05

表2 三组患者治疗前后BMD的比较（g/cm2，

±s）

与本组治疗前比较，*P<0.05；与C组同期比较，#P<0.05

3 讨论

辅助内分泌药物治疗是绝经后乳腺癌患者综合治疗的重要组成部分，选择治疗药物不仅要考虑药物的有效性，还需要考虑是否对机体其他代谢的影响[5]。内分泌治疗常用药物有抗雌激素类、芳香化酶抑制剂、促黄体生成素释放激素类似物及孕激素[6]。目前，临床上最常使用的是抗雌激素类、芳香化酶抑制剂，抗雌激素类以他莫昔芬为代表，芳香化酶抑制剂包括甾体类（以依西美坦为代表）和非甾体类（以来曲唑和阿那曲唑为代表）。他莫昔芬为雌二醇竞争性拮抗剂，是临床上乳腺癌内分泌辅助治疗的“金标准”。来曲唑是目前临床上疗效肯定的芳香化酶抑制剂，依西美坦是一种不可逆性甾体芳香酶灭活剂，可降低患者体内雌激素水平，在临床上多用于晚期乳腺癌患者的治疗。内分泌治疗的主要目的是抑制患者雌激素水平[7]，但雌激素是女性骨骼形成的重要因素，在乳腺癌患者的内分泌治疗过程中会导致骨质减少，增加骨质疏松和骨折的风险[8-9]，尤其是在绝经后乳腺癌患者中。一般女性绝经后易发生血脂的改变，导致TC、LDL-C的升高，增加心血管疾病发生的风险[10]。

绝经后乳腺癌患者长期辅助内分泌治疗有严重的不良反应，如恶心、呕吐、心血管事件等，影响患者的生活质量[11]。TC、LDL-C的升高是心血管疾病发生的危险因素。有研究显示，他莫昔芬应用在绝经后乳腺癌患者，可降低LDL-C水平[12]。杨梅[13]的研究报道显示，他莫昔芬可降低TC、LDL-C水平。本研究结果提示，治疗12个月后，他莫昔芬可降低TC、LDL-C水平，与上述研究结果一致。本研究结果还提示，A组患者的腰椎和左髋部BMD显著低于治疗前，且明显低于C组，提示阿那曲唑对骨代谢具有不良影响，而他莫昔芬对骨质是保护因素。夏英鹏等[14]的研究报道显示，阿那曲唑腰椎压缩性骨折发生率为6.89%。李旭等[15]的研究报道显示，绝经后乳腺癌患者在使用芳香化酶抑制剂（如阿那曲唑）时应监测BMD。

综上所述，来曲唑、阿那曲唑、依西美坦、他莫昔芬均是绝经后乳腺癌患者辅助内分泌的有效治疗药物，但在影响血脂和BMD方面他莫昔芬优于其他3种药物。在长期接受内分泌治疗的绝经后乳腺癌患者应定期监测血脂和BMD水平，他莫昔芬在临床上可作为心血管疾病高危人群乳腺癌中的优先选择。

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