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脓毒症为临床上常见的一种由感染引起的全身炎症反应综合征，经证实其具有细菌存在或有高度可疑感染灶，发生感染后其发生发展均遵循自身的病理过程和规律，疾病本质为机体对感染性因素的反应[1]。化脓性病原菌侵入血流并在其中大量的繁殖，并随血流向全身扩散，在组织器官引起的新的多发性化脓性病灶，导致全身感染后多出现全身症状[2]。据相关资料显示，脓毒症患者应用乌司他丁联合前列地尔具有良好的临床疗效，其疗效明显优于使用常规治疗联合前列地尔的患者，对于脓毒症患者具有一定的临床治疗价值[3]。本研究选取我院收治的78例脓毒症患者作为研究对象，旨在探讨大剂量乌司他丁联合前列地尔在脓毒症上的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年6月～2017年10月我院收治的78例脓毒症患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组各39例。对照组男18例，女21 例；年龄 18～70 岁，平均（40.51±5.69）岁；病程2～30 d，平均（12.46±2.05）d；病因分类：肺部感染 16 例，腹腔感染10例，胆管感7例，尿路感染6例。观察组男20 例，女 19 例；患者 18～70 岁，平均（41.19±5.37）岁；病程 2～30 d，平均病程（12.62±2.34）d；病因分类：肺部感染14例，腹腔感染11例，胆管感9例，尿路感染5例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①均符合脓毒症的临床诊断标准[4]；②临床资料真实且完整；③经确诊无其他重大疾病；④患者及其家属均知情本研究并签署同意书。排除标准：①伴有原发性心、肝、肺及肾等器官系统疾病；②存在精神障碍以及语言沟通障碍者；③存在先天性免疫缺陷者。本研究已经医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 治疗方法

两组患者给予该疾病常规治疗，具体为针对原发病的治疗、抗感染、营养支持以及对症治疗等。

对照组给予患者静脉微泵泵入10万U乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990134，规格：10万U）每天2次，连用7 d治疗，联合前列地尔（Bayer Pharma AG，国药准字 H20130418，规格：2 ml:10 μg）10 ug+生理盐水 10 ml每天静脉注射 1 次，连用7 d治疗。

观察组给予患者30万U乌司他丁每天3次，连用7 d治疗，联合前列地尔10 ug+生理盐水10 ml每天静脉注射1次，连用7 d治疗。

1.3 观察指标

①炎性细胞因子：观察比较两组患者治疗后肿瘤坏死因子-a（TNF-a）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、白介素-10（IL-10）等炎性细胞因子等情况，采用上海活乐生物科技有限公司生产的双抗体夹心酶联免疫吸附试剂（DAbS-ELTSA）进行检测。②生化指标：观察比较两组患者治疗后白细胞（WBC）、C反应蛋白（CRP）、肌酐（Cr）、丙氨酸转移酶（ALT）等指标的情况，WBC采用美国贝克曼库尔特有限公司生产的LH750/LH755全自动血液分析仪检测，CRP采用德国生产的ADVIA1650型CRP检测仪器检测，Cr采用美国贝克曼库尔特AU580系列全自动生化分析仪检测，ALT采用美国贝克曼库尔特AU5800系列全自动生化分析仪检测。③不良反应：观察比较两组患者有无出现恶心、呕吐、头晕等不良反应。

1.4 统计学方法

本研究数据均采用SPSS18.0软件进行统计分析，正态分布的计量资料以平均数±标准差（

±s）表示，采用t检验；计数资料以率或构成比表示，并采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后炎性细胞因子的比较

观察组患者治疗后TNF-a、IL-6、IL-8水平均低于对照组，IL-10水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 两组患者治疗后炎性细胞因子的比较（

±s）

2.2 两组患者治疗后生化指标的比较

观察组患者治疗后WBC、CRP、Cr、ALT水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

表2 两组患者治疗后生化指标的比较（

±s）

2.3 两组患者的不良反应发生情况

两组患者均未发生不良反应。

3 讨论

脓毒症发病率在全球占有较高比例，每年有超过1800万严重脓毒症病例，并且其发病率以每年1.5%～8.0%的速度上升[5]。脓毒症具有病情凶险、病死率高等临床特征，病死率已超过心肌梗死。据相关资料显示，临床抗感染、器官功能支持技术取得了较大进步，但其病死率仍未降低，严重影响人类的生活质量，已经对人类健康造成巨大威胁[6]。乌司他丁以及前列地尔常用于治疗脓毒症，具有一定的临床疗效，但乌司他丁具体剂量仍在研究中[7]。

有研究显示，大剂量乌司他丁联合前列地尔对脓毒症具有明显的临床疗效，明显优于采取小剂量乌司他丁联合前列地尔治疗的患者[8-10]。乌司他丁具有广谱抑制蛋白酶的作用，可有效调节炎症细胞因子，抑制溶酶体酶以及心肌抑制因子的分泌、释放。前列地尔具有易于分布到受损血管部位的靶向特性，从而发挥扩张血管、抑制血小板凝集的作用[11]，可显著改善患者的临床症状[12-13]。本研究结果显示，采用大剂量乌司他丁联合前列地尔治疗的脓毒症患者较小剂量乌司他丁联合前列地尔而言，前者治疗后炎性因子、WBC、CRP、Cr、ALT 等促炎因子均较后者明显得到调节，且两组患者均无不良反应，与既往研究结果一致[14-15]。结合以往研究结果和本组临床资料，提示较小剂量乌司他丁联合前列地尔而言，大剂量乌司他丁联合前列地尔治疗脓毒症更具有系统性，其临床疗效明显优于前者，且不良反应比较差异无统计学意义，故应选大剂量乌司他丁联合前列地尔。

综上所述，大剂量乌司他丁联合前列地尔治疗脓毒症具有良好的临床效果，可显著改善脓毒症患者的临床症状，预防肝肾综合征，且安全性高，可作为脓毒症患者首选的治疗方案，值得临床推广应用。

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