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2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）血糖控制不佳不仅可并发糖尿病足、视网膜病变，还会诱发心脑血管等病变，严重威胁患者的身心健康。口服降糖药是临床治疗T2DM的主要手段，阿卡波糖作为一种新型口服药，主要通过在肠道内竞争性抑制葡萄糖甙水解酶，进而抑制蔗糖及多糖分解，减缓糖的吸收，起到降血糖作用[1]。但临床发现，由于老年人生理机能特点，单纯阿卡波糖治疗可能导致部分老年T2DM患者血糖控制不佳，而联合其他药物时则需进一步考虑药物安全性，如何安全、有效控制此类群体血糖水平成为临床难点[2]。近年来，临床发现二肽基肽酶-4对肠促胰岛素有灭活作用，进而促进T2DM发生、进展，而随着二肽基肽酶-4抑制剂（如西格列汀）的上市，又为T2DM临床治疗开辟出一条新的途径[3-4]。本研究选取108例老年T2DM患者作为研究对象，旨在探讨二肽基肽酶-4抑制剂联合阿卡波糖在老年T2DM治疗中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年9月～2017年10月我院收治的108例T2DM患者作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组与对照组，每组各54例。观察组男29例，女25例；年龄 60 ～87 岁，平均（71.22±9.84）岁；病程 5 ～12 年，平均（9.17±1.19）年。对照组男 27例，女 27例；年龄 60 ～89 岁，平均（72.06±8.13）岁；病程 6 ～13 年，平均（9.24±1.24）年。两组患者的一般资料资料（性别、年龄、病程）比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①符合《中国2型糖尿病防治指南（2013年版）》中诊断标准[5]；②年龄≥60岁；③无认知功能障碍，知情同意本研究。排除标准：①1型糖尿病；②合并严重心脑血管疾病或肝、肾等重要脏器不全；③合并恶性肿瘤疾病；④合并急性感染性疾病或自身免疫系统疾病；⑤纳入研究前3个月内接受调脂治疗；⑥对研究已知药物成分过敏。

1.3 方法

在饮食控制、运动指导等常规干预基础上，对照组给予阿卡波糖治疗，口服阿卡波糖片（杭州中美华东制药有限公司，国药准字H20020202）50 mg/次，3次/d，餐前即刻服用，连续治疗12周。观察组给予阿卡波糖+二肽基肽酶-4抑制剂（西格列汀）治疗，餐前口服阿卡波糖片50 mg/次，3次/d，口服西格列汀[Merck Sharp&Dohme（Australia）Pty Ltd，进口药品注册证号H20090834]100 mg/次，1次/d；连续治疗 12周。

1.4 观察指标

①血糖控制：分别于治疗前后以罗氏罗康全卓越型快速血糖仪测量空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG），以德国拜耳 DCA2000+糖化血红蛋白（HbA1c）分析仪检测糖化血红蛋白（HbA1c）。②体质量指数：分别于治疗前后测量体质量及身高，计算体重指数（BMI）=体质量/身高的平方。③安全性：统计两组治疗期间胃肠胀气、腹泻、鼻咽炎等发生率。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（

±s）表示，采用 t检验，计数资料采用χ2检验和Fisher确切概率检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血糖水平的比较

两组患者治疗前的FBG、2 h PG、HbA1c水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后的FBG、2 h PG、HbA1c 水平较治疗前降低（P<0.05），且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后血糖水平的比较（

±s）

与本组治疗前比较，*P<0.05

2.2 两组患者治疗前后BMI的比较

两组患者治疗前的BMI比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后的BMI较治疗前降低（P<0.05），对照组的BMI较治疗前无明显变化（P>0.05），且观察组BMI低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表 2）。

2.3 两组患者不良反应发生率的比较

治疗期间观察组胃肠胀气、腹泻、鼻咽炎等不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表 3）。

表2 两组患者治疗前后BMI的比较（kg/m2，

±s）

表3 两组患者不良反应发生率的比较[n（%）]

表格中两组鼻咽炎发生率统计对比时，理论数T≤1时，以Fisher确切概率法检验，此时无χ2值

3 讨论

阿卡波糖是一种新型口服降糖药，近年在T2DM降糖治疗中已得到临床广泛认可，其对小肠α葡萄糖苷酶具有抑制作用，能够抑制食物多糖分解，进而促使糖的吸收减缓，降低餐后高血糖，配合饮食、运动治疗T2DM一般可取得理想降糖效果[6]。但对于一类特殊人群如老年T2DM患者，生理机能差、糖尿病病程长，单纯阿卡波糖治疗仍有部分患者疗效欠佳，进而影响预后。同时，临床指出，在保证用药安全性的前提下，可采用联合用药方案治疗老年T2DM，以促进血糖得到合理控制、改善患者预后[7-8]。

葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽及胰高血糖素样肽-1等肠促胰岛素是一类在肠道生成且具有促胰岛素分泌作用的多肽激素，而临床研究显示，二肽基肽酶-4对上述肠促胰岛素有灭活作用，进而加重T2DM胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能进行性下降这一病理特征，不利于疾病转归[9]。因此，促进二肽基肽酶-4失活，进而抑制胰高血糖素样肽-1等生物活性肽分解，有利于促使胰岛素释放、提高胰岛β细胞功能，进而发挥持续、平稳降糖作用，使血糖控制在合理水平[10-11]。针对上述糖尿病治疗主攻方向，临床已研制出二肽基肽酶-4抑制剂，并有西格列汀、维格列汀等药品上市。其中西格列汀可通过增加活性肠促胰岛素水平，并以葡萄糖依赖方式促进胰岛素释放、降低胰高血糖素水平，同时西格列汀单次口服可在24 h内抑制二肽基肽酶-4，使肠促胰岛素循环浓度提升2 ～3倍，作用更强、药效更持久[12]。本研究中，治疗后观察组FBG、2 h PG、HbA1c水平低于对照组（P<0.05），与季文等[13-14]的研究结果基本一致，进一步证实了西格列汀联合阿卡波糖在老年T2DM治疗中的有效降糖作用。

T2DM患者多合并脂质代谢紊乱，外在可能会表现为患者体质量增加。研究显示，西格列汀联合阿卡波糖能够通过改善胰岛素抵抗、增加胰岛素敏感性调节血脂，进而减轻脂肪水解能力受损[15]。本研究结果显示，观察组治疗后的BMI低于对照组（P<0.05），提示西格列汀联合阿卡波糖治疗老年T2DM有利于纠正患者脂质代谢紊乱，进而促进BMI降低。此外，考虑到老年患者的特殊性，联合用药方案的选择不仅需要达到理想的治疗目的，还应综合用药安全性。本研究结果显示，两组患者治疗期间的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示上述联合用药方案安全性具有保障，有望成为治疗老年T2DM的新方案。

综上所述，二肽基肽酶-4抑制剂联合阿卡波糖治疗老年T2DM，有利于患者血糖控制及BMI降低，且安全性高。

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