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超前镇痛是通过对患者进行伤害性刺激前，采用相应措施阻止外周损伤冲动向中枢传递和传导，以减轻患者术后疼痛程度的一种镇痛方法[1]。氟比洛芬酯是一种运用药物靶向技术研发生产的能够静脉注射的非甾体类抗炎药物，可以有效降低神经的敏感性以及痛觉冲击的发生率进而发挥较好的镇痛作用[2-3]。该药物在国外临床的各种手术镇痛中被广泛应用，近几年，我国也开始使用，但尚未在临床上得到普及[4]。本研究针对骨科手术患者应用不同的药物进行超前镇痛，统计对比两组患者的镇痛效果、血清炎性因子水平变化以及不良反应的发生情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年7月～2017年8月在我院进行骨科手术的患者150例，将其按照随机数字表法分为两组，各75例。对照组男41例，女34例；平均年龄（46.3±7.8）岁；平均体重（72.5±8.2）kg；平均手术时间（81.9±17.6）min；美国麻醉医师协会（ASA）分级：Ⅰ级 36例，Ⅱ级39例。观察组男39例，女36例；平均年龄为（46.7±7.3）岁；平均体重为（73.2±7.8）kg；平均手术时间为（82.3±17.2）min；ASA 分级：Ⅰ级 37 例，Ⅱ级 38例。两组患者的性别、年龄、体重、手术时间、ASA分级等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者均知情并同意。本研究已经医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：①所有患者的心、肝、肾、肺等脏器没有严重疾病；②在手术前3 d内没有使用过非甾体类抗炎药物。排除标准：①存在凝血功能、精神功能障碍的患者；②有异常出血史、溃疡史的患者；③对研究所使用的药物存在变态反应的患者。

1.2 方法

对照组应用帕瑞昔布钠镇痛：在麻醉前15 min，使用10 ml帕瑞昔布钠注射液（批号：A130322，规格：每支40 mg/20 ml，由美国辉瑞制药有限公司）对患者进行静脉注射，之后使用丙泊酚按照1 ～2 mg/kg的剂量对患者进行诱导麻醉，手术过程中使用异氟烷维持麻醉，手术完成后将60 mg帕瑞昔布钠与浓度为0.9%的氯化钠混合后配至100 ml对患者进行静脉滴注，滴速控制为40 ～60滴/min。

观察组应用氟比洛芬酯镇痛：在麻醉前15 min，使用50 mg氟比洛芬酯注射液（批号：13091321，规格：每支50 mg/5 mL，由北京泰德制药股份有限公司）对患者进行静脉注射，之后使用丙泊酚按照1 ～2 mg/kg的剂量对患者进行诱导麻醉，手术过程中使用异氟烷维持麻醉，手术完成后将50 mg氟比洛芬酯与浓度为0.9%的氯化钠混合后配至100 ml对患者进行静脉滴注，滴速控制为40 ～60滴/min。拔管后如果患者出现疼痛难以忍受的情况，要采用吗啡注射液对其进行肌内注射镇痛。

1.3 观察指标

统计对比两组患者的镇痛效果。分别在手术完成后即刻、6 h、12 h、24 h采用疼痛量表对患者的疼痛程度进行评分，0分为无疼痛；1 ～3分为轻度疼痛；4 ～6分为中度疼痛；7 ～10分为重度疼痛[5]。

比较两组患者血清中炎性因子水平的变化。分别在麻醉前和手术完成24 h后抽取患者6 ml空腹状态下的静脉血，离心后分离血清，使用酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）的水平，使用比浊法检测血清中C反应蛋白（CRP）的水平[6]。比较两组患者的不良反应的发生情况。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS 18.0分析数据，计量资料以均数±标准差（

±s）表示，采用 t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者术后不同时间点疼痛评分的比较

两组患者术后6、12、24 h的疼痛评分明显低于手术即刻，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组患者在术后不同时间点的疼痛评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 两组患者术后不同时间点疼痛评分的比较（分，

±s）

与本组术后即刻比较，*P＜0.05

2.2 两组患者手术前后血清中炎性因子水平的比较

手术完成后24 h，两组患者血清中炎性因子水平均明显高于手术前，差异有统计学意义（P＜0.05）；手术前两组患者血清中TNF-α、IL-6、CRP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），手术后 24 h，观察组患者血清中TNF-α、IL-6、CRP水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

表2 两组患者手术前后血清中炎性因子水平的比较（

±s）

2.3 两组患者术后不良反应总发生率的比较

观察组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 3）。

表3 两组患者术后不良反应总发生率的比较[n（%）]

3 讨论

术后疼痛主要是由于机体受到伤害性刺激后外周和中枢发生敏感性改变，使脊髓神经元和神经传导纤维的兴奋性升高而引起的，如果不及时的进行控制，会使患者出现心律失常、高血压、肺不张、应激性溃疡等情况，甚至转为慢性疼痛，严重影响患者的术后恢复[7-8]。以往临床上主要在疼痛后采用阿片类药物进行镇痛，虽然具有不错的镇痛效果，但是该药物会导致患者出现呕吐、恶心、呼吸抑制等不良反应，同时还会使患者的术后恢复时间延长。因此，寻求一种更加安全有效的镇痛方法对于促进患者预后恢复十分必要[9-10]。近年来，越来越多的研究表明，对患者进行超前镇痛，即在手术前通过利用药物对伤害性刺激向中枢的传导进行阻断，能够有效降低患者术后的疼痛程度。对于骨科手术患者应用超前镇痛可以使患者在术后的疼痛阀值升高、镇痛药物用量减少、疼痛程度减轻[11]。

帕瑞昔布钠是一种特异性的环氧合酶-2（COX-2）抑制剂，而COX-2是由炎症刺激诱导生成的，能够促进前列腺素的合成而引发炎症、疼痛和发热。通过静脉注射后会迅速被水解生成伐地昔布，对COX-2产生抑制，减少前列腺素的合成，进而发挥镇痛效果[12]。氟比洛芬酯是一种以脂微球为载体的新型非甾体类抗炎药物，通过静脉注射后会被血液中的羧基二酯酶水解生成氟比洛芬，能够选择性的聚集在炎症部位和手术切口处，进而发挥靶向治疗效果。药物通过中枢和外周作用可以对环氧化酶产生抑制，使前列腺素的生物合成减少，减轻由于手术所引起的水肿和创伤，减缓神经末梢对于伤害性刺激的感受，从而发挥镇痛效果[13]。但是，由于帕瑞昔布钠的血药浓度在注射后30 min左右才可以达到峰值，而氟比洛芬酯的血药浓度在注射5 ～10 min就可以达到峰值，因此，氟比洛芬酯能够更加快速的控制疼痛，进而减轻由于术后疼痛引起的炎性反应[14]。本研究中，对照组应用帕瑞昔布钠镇痛，观察组应用氟比洛芬酯镇痛，两组患者在手术后6、12、24 h的疼痛评分明显低于手术即刻，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组患者在手术完成后不同时间点的疼痛评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；手术前两组患者血清中 TNF-α、IL-6、CRP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），手术完成后24 h患者血清中TNF-α、IL-6、CRP水平明显高于手术前，观察组患者血清中TNF-α、IL-6、CRP水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示针对骨科手术患者应用氟比洛芬酯超前镇痛，可以更加有效地缓解患者术后疼痛程度，减轻体内炎性反应。从不良反应发生情况看，观察组患者的不良反应总发生率为6.67%低于对照组的20.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），提示针对骨科手术患者应用氟比洛芬酯超前镇痛，可以有效减少患者不良反应[15]。

综上所述，针对骨科手术患者应用氟比洛芬酯超前镇痛的效果相较于帕瑞昔布钠更加安全有效，值得推广和应用。

[参考文献]

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