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高血压脑出血是一种脑血管疾病，目前，临床中治疗高血压脑出血的方法主要是手术治疗和保守药物治疗。颅内血肿微创清除术是近年来使用的比较多且疗效较为显著的手术方法，治疗效果优于保守治疗和开颅手术[1-2]。临床研究显示，高血压脑出血术后癫痫发作具有较高的发病率和病死率，是中老年的常见病和多发病。癫痫的发生会加重患者的病情，甚至会进一步损伤脑神经组织[3-4]。临床上对于术后癫痫发作的机制尚未明确，认为影响癫痫发作的因素非常多。本文通过对17例术后癫痫发作患者和41例术后无癫痫发作患者进行对比，旨在探讨高血压脑出血术后癫痫发作的影响因素，研究不同手术、出血位置、血肿位置、神经元损伤程度对于术后癫痫发作的影响以及临床特点，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2016年5月～2017年10月在我院神经外科手术治疗的58例高血压脑出血患者的诊疗情况。按照术后是否癫痫发作分为两组，其中17例术后癫痫发作患者作为观察组，41例术后无癫痫发作患者作为对照组。整个研究均在患者的知情同意下进行，并得到我院医学伦理委员会的批准认可。观察组男 14 例，女 3 例；年龄 54～82 岁，平均（61.3±7.9）岁；发病至手术时间 5.8～21.0 h，平均（13.2±2.60）h。对照组男 26 例，女 15 例；年龄 51～81 岁，平均（62.3±8.1）岁；发病至手术时间 5.2～24.0 h，平均（12.61±4.02）h。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

入院后所有患者均进行手术清除血肿，其中开颅血肿清除术35例，颅内血肿钻孔引流术12例，钻孔扩大骨窗血肿清除术11例。手术后患者均给予各种营养补充、控制血压、预防感染、止血、吸氧和降颅压处理。

观察组术后局部癫痫发作12例，全身强直阵挛性发作3例，癫痫持续状态2例。早期癫痫9例（24 h以内），中期 5例（24 h～2周），晚期 3例（术后 2周以后）。手术后1周，CT复查颅内残余血肿残余量。

分别在术后的3、6和30 d，采集外周静脉血，对血清中的炎症因子血清白细胞介素-6（IL-6）水平、血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平进行测定。血清炎症因子使用C-反应蛋白（CRP）免疫浊度法，NES采用ELISA法分析，试剂购于北京解放军总医院免疫研究所，操作严格按照说明书步骤。根据患者的高血压史、血肿位置、血肿体积、评分、和血清炎症因子等数据作为单因素进行Logistic回归分析。

1.3 统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（

±s）表示，采用 t检验，以 P＜0.05为差异有统计学意义。癫痫发作的相关因素进行多因素Logistic回归分析，单因素分析采用χ2检验与F检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床资料的比较

两组患者的年龄和性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者的血肿体积、血肿位置、术后再出血及手术方式比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床资料的比较（例）

2.2 两组患者血清炎症因子、NSE水平的比较

术后，观察组的 TNF-α、IL-6、CRP、NES 水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者血清炎症因子和NSE水平的比较（

±s）

2.3 脑出血患者术后癫痫发作的多因素Logistic回归分析

多因素Logistic回归分析结果显示，血肿位置、血肿体积、术后再出血情况包括机体内血清炎症因子TNF-α、IL-6、CRP、NSE 等均作为高血压脑出血后癫痫发作的独立因素（P＜0.05）（表3）。

表3 脑出血患者术后癫痫发作的多因素Logistic回归分析

3 讨论

高血压脑出血是高血压患者常见的并发症中较为严重的一种，病理特征具有发病急、进展快、高发病率、高致残率以及高病死率。治疗高血压脑出血的目的主要是消除颅内血肿、降低颅内压，防止脑疝的发生从而减轻神经功能损伤情况[6-7]。高血压脑出血术后的癫痫发作可以分为早发性癫痫和迟发性癫痫。现目前多认为发作癫痫的主要原因是由于脑出血、脑水肿或激发弥漫性脑血管痉挛影响到机体神经元的正常电生理活动而引发的痫性放电所导致，预示着患者的病情加重，且会增加脑出血患者的病死率和神经功能缺损度[8-9]。

脑出血后许多炎性细胞因子显著增加，并参与到出血后的脑水肿和脑损伤的病理和生理过程。而和脑出血有直接关系的细胞因子主要包含IL-6和TNF-α。IL-6表达的增加提示细胞自然杀伤力的增强，IL-6能够促进血管平滑肌细胞增殖以及血管收缩而导致脑出血病情加重。这是由于脑出血早期IL-6明显增高，高浓度的IL-6会激活中性粒细胞和血管内皮细胞，引起炎症细胞从血管内向脑内神经组织迁移，并促使中性粒细胞释放大量活性氧和弹性蛋白酶，对血管内皮细胞和神经细胞造成直接损害，加重脑水肿以及神经细胞坏死和凋亡。TNF-α是众多细胞因子中的始动因子，与神经细胞因子相互作用形成细胞因子网络，共同调节脑出血后的一系列病理生理变化。脑出血后血肿及其周围组织炎症细胞浸润和炎症因子的表达是脑出血后神经损害和神经功能障碍的重要素之一[10-11]。

CRP是急性蛋白中的典型，能够促进血管内皮细胞增生以及动脉粥样硬化进程而加速高血压病情进展，并可通过激活补体系统而损伤脑血管内膜，最终引起高血压脑出血。但人体在发热、创伤和妊娠时CRP会明显增高，是敏感的炎症反应标记物。可以反映循环中致炎因子的数量和活性，同时又作为一种急性时相蛋白，代表应激反应的强度。NSE是神经损伤的敏感指标，反映神经元损伤的数量和特异性，是决定高血压脑出血临床预后的关键[12]。

目前，高血压脑出血的治疗方式主要以手术治疗为主，手术的方式多种多样，主要有大骨瓣开颅血肿清除术，钻孔扩大骨窗血肿清除术，小骨窗血肿清除、颅内血肿钻孔引流术、立体定向穿刺引流、内窥镜下血肿清除和锁孔手术。而脑部手术不可避免的会引起脑皮质的损伤从而导致癫痫的发生。传统开颅手术对于脑皮质的伤害最为严重，脑组织医源性的创伤比较大[13-14]。在本研究中的单因素分析数据显示，手术方式对术后癫痫发作有一定的影响，颅内血肿钻孔引流术（12例）、钻孔扩大骨窗血肿清除术（11例）术后癫痫发作率低于开颅血肿清除术（35）例。原因可能是颅内血肿钻孔引流术对脑组织的损伤比较小，对神经元破坏程度较低。

近年来，采用微创技术治疗高血压脑出血越来越多，尤其是对于老年高血压脑出血患者不仅能够提高手术安全性，且能够减少二次脑损伤，更好地保护或修复神经功能。不仅耗时短且操作简便，有利于减少脑组织暴露，降低颅内感染风险[15]。本研究中癫痫发作的患者中血肿体积＞60 cm3的，术后癫痫发作率高达58.82%，多因素Logistic回归分析中，也显示血肿体积是影响术后癫痫发作的独立因素。术中应该彻底止血，减少术后再出血的发生。

显示炎症因子血清 TNF-α、IL-6、CRP、NSE 均是影响术后癫痫发作的独立因素。

综上所述，高血压病史、血肿体积、出血位置的高血压脑出血患者早发性癫痫发作的危险性较高，血清炎症因子 TNF-α、IL-6、CRP、NSE均是影响术后癫痫发作的独立因素，在临床中需要加以关注和预防。

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