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阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）是指睡眠中由于上气道反复阻塞，导致出现呼吸暂停、低氧血症及睡眠结构紊乱的一种疾病[1]。心律失常是OSAHS常见的一种并发症，严重时甚至有导致患者猝死的可能[2]。一般认为其与发病期间患者呼吸暂停引起的血氧饱和度下降或迷走神经紊乱等有关[3]。OSAHS在我国成年人中发病率为2%～4%[4]，尤其在男性、老年人、肥胖人士这些人群中发病率较高，而在OSAHS患者中40%都会出现心律失常[5]。OSAHS合并心律失常危害众多患者的生活和健康。本研究探讨伊伐布雷定联合持续性气道正压通气治疗OSAHS合并心律失常的效果，旨在探索一个新的治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取化州市人民医院2015年3月～2017年4月收治的112例确诊为OSAHS合并心律失常患者，其中男 68例，女 44例；年龄 51～76岁，平均（61.35±4.52）岁；平均患病时间（8.13±2.09）个月。使用持续性气道正压通气（CPAP）治疗为对照组，联合使用伊伐布雷定和CPAP治疗为观察组。两组患者的年龄、性别、患病时间等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1），具有可比性。所有患者均已签署治疗知情同意书。本研究已获得本院医学伦理委员会批准。

表1 两组的一般资料

1.2 纳入标准与排除标准

纳入标准：符合中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组制定的“阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南（草案）”中关于OSAHS的诊断标准[6]。排除标准：①存在肝、肾、胃等其他器官严重疾病；②存在精神心理类疾病，神志不清晰。

1.3 治疗方法

所有患者根据各自的情况，在给予镇静、纠正电解质紊乱、改善心肌缺血等治疗的基础上，对照组使用CPAP治疗：测定压力后，按所测压力使用Auto-CPAP呼吸机（美国伟康公司 Auto M900），每晚给予经鼻持续正压通气治疗，治疗时间为每晚7 h。连续治疗30 d。观察组在对照组的基础上，加服盐酸伊伐布雷定片（法国施维雅药厂，JX20120088，规格：5 mg），5 mg/次，1 次/d，连续服用 30 d。

1.4 观察指标

比较两组患者治疗前后的最长呼吸暂停时间（LAT）、平均呼吸暂停时间（MAT）、睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）、夜间动脉血氧饱和度（mSaO2），最高心率、最低心率、心律失常率。

1.5 心律失常的诊断标准

参照《实用内科学》第7版的诊断标准[7]：快速型心律失常包括房性、交界性、室性期前收缩或心动过速；缓慢型心律失常包括窦性心动过缓、窦性停搏、窦房传导阻滞、房室传导阻滞、室内传导阻滞，以及快速和缓慢同时存在的心律失常。

1.6 统计学方法

采用统计学软件SPSS 18.0分析数据，计量资料以均数±标准差（

±s）表示，采用 t检验，以 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后 LAT、MAT、AHI、mSaO2水平的比较

治疗 30 d 后，两组患者的 LAT、MAT、AHI、mSaO2水平与治疗前比较，均有所改善（P＜0.05）。观察组治疗后的 LAT、MAT 略短于对照组（P＞0.05），AHI明显低于对照组，mSaO2明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后 LAT、MAT、AHI、mSaO2水平的比较（

±s）

与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

2.2 两组患者治疗前后最高心率、最低心率、心律失常率的比较

治疗30 d后，两组患者的最高心率、最低心率、心律失常率与治疗前比较，均有所改善（P＜0.05）；观察组的平均心率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后最高心率、最低心率、心律失常率的比较（

±s）

与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

3 讨论

OSAHS临床上夜间主要表现为反复的呼吸暂停、打鼾、憋醒等，白天则表现为嗜睡，乏力，记忆力减退等[8]。频繁的呼吸暂停和上气道堵塞往往会引起血氧饱和度下降[9]、心脏负担加重，导致低氧血症和高碳酸血症，同时还会影响血管中枢[10]，进而造成自主神经功能紊乱，最终导致OSAHS患者出现心动过缓、窦性停搏、室性心动过速、室颤等心律失常的症状[11]。严重的心律失常是导致OSAHS患者夜间猝死的主要原因[12]，同时，心律失常也会加重OSAHS患者的病情，两者会相互影响，进而导致OSAHS进一步恶化[13]。

一般治疗心律失常多采用β受体阻滞剂，但是由于β受体阻滞剂常会引起气道阻力增加、气道痉挛等肺部不适的副作用，可能会引起OSAHS患者的病情加重[14]。因此，在治疗OSAHS合并心律失常方面，如何用药一直是一个难点。伊伐布雷定是一种窦房结起搏电流（funny current，If）的选择性和特异型的抑制剂[15]，通过抑制If电流，产生与负性肌力作用不相关的机制改善心律，其在心律的控制[16]、减少心肌耗氧、改善心力衰竭以及心功能方面，都有很好的作用[17]。伊伐布雷定只选择作用于窦房结，单纯改善心律，因此对其他器官无不良影响，也不会造成血压紊乱和心律过缓等副作用，安全性较佳。

CPAP一直是治疗OSAHS的首选治疗手段[18]。CPAP可给上呼吸道提供正压，消除上呼吸道塌陷，同时还可降低气道阻力[19]，增加肌肉张力，开放气道，从而改善患者的呼吸和通气[20]。CPAP能有效减少患者睡眠时出现的呼吸暂停以及提高患者的血氧饱和度，从而进一步缓解OSAHS患者的低氧血症和高碳酸血症[21]。

本研究中，两组患者的 LAT、MAT、AHI、mSaO2，最高心率、最低心率、心律失常率与治疗前比较，均有所改善（P＜0.05）；观察组治疗后的 AHI、mSaO2、平均心率均明显优于对照组（P＜0.05）。特别是观察组患者的心律失常率明显优于对照组，提示伊伐布雷定改善心律的作用十分显著，这对缓解OSAHS合并心律失常病情的恶化有很大的帮助。同时，因为伊伐布雷定降低心肌耗氧、改善心肌功能的作用，mSaO2也进一步得到提高。因为心律失常和OSAHS存在相互影响的关系，在使用CPAP治疗的基础上，使用伊伐布雷定缓解患者的心律失常后，患者的OSAHS病情也会进一步改善，因此观察组的治疗后的AHI也明显优于对照组（P＜0.05）。

综上所述，伊伐布雷定联合持续性气道正压通气治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并心律失常的临床效果更显著，对心律失常的缓解作用更佳，且副作用少，值得作为一种新的治疗手段在临床上推广。

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