2型糖尿病合并下呼吸道感染的菌群分析
王 彤1 向华国2 林玉平3 赵亚丽4 高 丹5
1.深圳市宝安人民医院（集团）第三人民医院感染科，广东深圳 518103；2.深圳市宝安人民医院（集团）第三人民医院中心实验室，广东深圳 518103；3.深圳市宝安人民医院（集团）第三人民医院药房，广东深圳 518103；4.深圳市宝安人民医院（集团）第三人民医院内二科，广东深圳 518103；5.深圳市宝安人民医院（集团）第三人民医院检验科，广东深圳 518103
[摘要]目的 探讨2型糖尿病合并下呼吸道感染的菌群特点。方法 选取我院2015年1月～2017年12月收治的120例2型糖尿病合并下呼吸道感染患者，采用美国Microscan Autoscan-4微生物分析仪对这些患者痰液中分离得到的398株菌株作鉴定及药敏试验。结果120例患者共有100例患者细菌培养为阳性，阳性率为83.33%（100/120）；100例细菌培养阳性患者痰液标本共获得398株菌株，其中，革兰阴性菌株367株，占比92.21%，革兰阳性菌株31株，占比7.79%。嗜麦芽寡养单胞菌对亚胺培南天然耐药，其他4种革兰阴性菌对亚胺培南的耐药率为2.33%～15.3%。产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、多重耐药铜绿假单胞菌（MDR-PA）和多重耐鲍曼不动杆菌（MDR-AB）的检出率分别为32.23%、66.67%、25.51%、20.00%。结论2型糖尿病合并下呼吸道感染患者痰液的细菌以革兰阴性菌为主，且细菌的耐药性高，在治疗过程中应选择合适的抗生素。
[关键词]2型糖尿病；下呼吸道感染；菌群分析；临床特点
[中图分类号]R781.6+4
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721（2018）9（a）-0050-04
[基金项目]广东省深圳市宝安区社会公益项目（2016CX275）
Analysis of flora in type 2 diabetes mellitus complicated with lower respiratory tract infection
WANG Tong1XIANG Hua-guo2LIN Yu-ping3ZHAO Ya-li4GAO Dan5
1.Department of Infection,the Third People′s Hospital of Baoan People′s Hospital(Group)of Shenzhen City,Guangdong Province,Shenzhen 518103,China;2.Department of Central Laboratory,the Third People′s Hospital of Baoan People′s Hospital(Group)of Shenzhen City,Guangdong Province,Shenzhen 518103,China;3.Department of Pharmacy,the Third People′s Hospital of Baoan People′s Hospital(Group)of Shenzhen City,Guangdong Province,Shenzhen 518103,China;4.The Third Department of Internal Medicine,the Third People′s Hospital of Baoan People′s Hospital(Group)of Shenzhen City,Guangdong Province,Shenzhen 518103,China;5.Department of Clinical Laboratory,the Third People′s Hospital of Baoan People′s Hospital(Group)of Shenzhen City,Guangdong Province,Shenzhen 518103,China
[Abstract]Objective To explore the flora characteristics of type 2 diabetes mellitus combined with lower respiratory tract infection.Methods A total of 120 patients with type 2 diabetes mellitus complicated with lower respiratory tract infection treated in our hospital from January 2015 to December 2017 were selected,and the identification and drug sensitivity test in 398 strains isolated from sputum of these patients were conducted using a Microscan Autoscan-4 microbiological analyzer.Results A total of 100 patients in 120 patients were positive in bacterial culture,and the positive rate of 83.33%(100/120).A total of 398 strains were isolated from sputum samples in 100 patients with positive bacterial culture,among them,367 strains were Gram-negative strains(accounting for 92.21%),and 31 strains were Grampositive strains(accounting for 7.79%).Stenotrophomonas maltophilia was naturally resistant to Imipenem.The resistance rate of the other 4 Gram-negative bacteria to Imipenem was 2.33%-15.3%.The detection rate of extended-spectrum beta-Lactamases(ESBLs)producing Escherichia coli,Klebsiella pneumoniae,methicillin-resistant Staphylococcus aureus(MRSA),multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa (MDR-PA)and multidrug-resistant Acinetobacter baumannii(MDR-AB)was 32.23%,66.67%,25.51%and 20.00%,respectively.Conclusion The bacteria in sputum for patients with type 2 diabetes mellitus complicated with lower respiratory tract infection is mainly Gram-negative bacteria,and their resistance to antibiotics is high,and appropriate antibiotics should be selected in the course of treatment.
[Key words]Type 2 diabetes mellitus;Lower respiratory tract infection;Flora analysis;Clinical features
下呼吸道感染（lower respiratory tract infection，LRI）是指在医院外或入院后48 h内发生的急性下呼吸道感染，该病以突发性强，老年、幼儿患者多发为主要特点[1]。国内外研究表明，LRI病原菌以肺炎链球菌、流感嗜血杆菌及支原体、军团菌等非典型病原体为主[2]。正常人口咽部常寄存有各种各样的细菌，但是其在正常人体免疫功能下处于非致病的平衡状态。相对于口咽部而言，远端气道基本无菌。2型糖尿病（T2DM）患者由于血糖的高水平状态，极易导致这种非致病平衡状态被打破，而导致下呼吸道感染。T2DM是一种全身代谢异常性疾病，其呼吸道感染后的临床表现和病原体分布与非糖尿病患者不同，而感染又可加重糖尿病病情，故分析其临床特征对糖尿病伴LRI的防治有重要意义[3-4]。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2015年1月～2017年12月收治的120例2型糖尿病合并下呼吸道感染患者。其中男72例，女48例；年龄22～89岁，平均（57±2）岁。 本研究已经医院医学伦理委员会审批通过。
1.2 纳入标准、排除标准
纳入标准：①所有入选患者均需被诊断为T2DM伴LRI，符合1999年世界卫生组织（WHO）的糖尿病诊断标准：X线胸片有新的渗出或实变，同时伴有下列症状、体征中的至少3项[5]：a.咳嗽或咳嗽加重，或无痰干咳；b.痰性质突然改变；c.体温＞38℃或＜36℃；d.有肺部啰音或其他肺实变的证据；e.血白细胞（WBC）计数＞10×109/L 或＜4 ×109/L；f.全身不适、肌痛或胃肠道症状。②所选取的患者均有完整的支气管肺泡灌洗液细菌学培养资料。③本次研究中无死亡病例。④所选取患者均具有明确的诊治资料，且所有患者均知情同意。排除标准：①患者无完整细菌学培养资料；②患者死亡。
1.3 方法
本研究回顾性分析我院收治的120例2型糖尿病合并下呼吸道感染患者痰液中的菌株。采用Microscan Autoscan-4微生物分析仪（由贝克曼库尔特生产，WalkAway-40 plus）对细菌作出鉴定并进行药敏试验。药敏检测方法为微量稀释法测定最低抑菌浓度（MIC），受检细菌的菌液浓度为0.5麦氏单位。革兰阳性（G+）菌药敏复合板含16种抗菌药物，革兰阴性（G-）菌药敏复合板含20种抗菌药物。药敏试验结果判断标准、产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、多重耐药铜绿假单胞菌（MDR-PA）和多重耐鲍曼不动杆菌（MDR-AB）检测参照美国临床实验室标准化协会标准。
1.4 统计学方法
采用统计学软件SPSS 19.0进行描述性统计，计量资料以均数±标准差（±s）表示，计数资料以率表示。
2 结果
2.1 120例患者痰液中病原菌的分布
120例患者共有100例患者细菌培养为阳性，阳性率为83.33%（100/120）；100例细菌培养阳性患者痰液标本共获得398株菌株，其中，G-菌株367株，占比 92.21%，G+菌株 31 株，占比 7.79%（表1）。
表1 120例患者痰液中病原菌的分布

2.2 120例患者痰液中主要病原菌对常用抗生素耐药率的比较
嗜麦芽寡养单胞菌对亚胺培南天然耐药，其他4种G-菌对亚胺培南的耐药率为2.33%～15.31%（表2、3）。
2.3 398株菌株多重耐药菌检出结果
检出率较高的多重耐药菌包括产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌、MRSA、MDRPA和MDR-AB，检出率分别为32.23%、66.67%、25.51%和20.00%。
3 讨论
糖尿病是一种以慢性高血糖为特征的代谢性疾病，以胰腺功能进行性下降为主要特征，其发病率仅次于心血管疾病[6-7]。根据国际糖尿病联合会估计，糖尿病患病率已超过3亿，其中T2DM更常见，大约95%的糖尿病患者为T2DM[8-9]。统计资料表明，至2007年，T2DM所显示的患病率为9.7%，目前我国糖尿病患者数目已超过2000万人，最近的1项研究显示我国糖尿病的患病率为11.6%，约为1.14亿人[9-10]。糖尿病并发感染是常见的并发症之一，发生率为32.7%～90.5%，以肺部感染为主，占糖尿病并发感染的45%。此外，感染又可加重糖尿病病情，两者互相影响，常危及糖尿病患者的生命。正常人口咽部常寄存有各种各样的细菌，但是其在正常人体免疫功能下处于非致病的平衡状态，相对于口咽部而言，远端气道基本无菌[11]。LRI是指在医院外或入院后48 h内发生的急性下呼吸道感染，该病以突发性强，老年、幼儿患者多发为主要特点。
表2 120例患者痰液中主要病原菌对常用抗生素耐药率的比较（%）

 
“-”表示未得到相关数据
表3 398株菌株多重耐药菌检测结果

目前，相关研究认为，T2DM伴LRI的病原菌来源可依据患者是否有感染高危因素。近年来，多耐药病原体所致的T2DM伴LRI发生率有升高趋势，尤其是MRSA、MDR-PA和MDR-AB等多重耐药细菌[12-13]。同时，T2DM伴LRI的临床表现、实验室和影像学检查特异性低，有时难以与原发疾病进行鉴别[14-16]，因此对T2DM伴LRI进行细菌学检测及分析其在临床科室发生率的高低十分必要。
本研究结果显示，120例患者共分离培养出398株菌株，其中，G-菌占 92.21%，G+菌占 7.79%，这与文献报道的比例差别不大[17-18]；对所培养的细菌进行耐药性检测发现，在特殊耐药性方面，ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌、MRSA、MDR-PA、MDR-AB检出率分别为32.23%、66.67%、25.51%和20.00%；嗜麦芽寡养单胞菌对亚胺培南天然耐药，其他4种革兰阴性杆菌对亚胺培南耐药率为2.33～15.31%，且分离出的铜绿假单胞菌对阿米卡星、庆大霉素、亚胺培南较敏感，鲍氏不动杆菌对亚胺培南较敏感，肺炎克雷伯菌对亚胺培南、阿米卡星较敏感，大肠埃希菌对亚胺培南、阿米卡星、克拉维酸较敏感，嗜麦芽寡养单胞菌对米诺环素、克拉维酸较敏感，上述药物的耐药率＜20.0%。这些药物可以作为相应细菌导致的T2DM伴LRI的首选。
综上所述，T2DM伴LRI患者肺泡灌洗液细菌以G-菌为主，且这些患者所感染的细菌耐药性高，在临床使用抗生素时需结合药敏结果以及不同细菌的耐药特点，避免抗菌药物使用不当而诱导产生多药耐药菌株。
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（收稿日期：2018-05-28 本文编辑：许俊琴）