米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的效果
卢 红 董 琳
江西省赣州市南康区第一人民医院妇产科，江西赣州 341400
[摘要]目的 探讨米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的效果。方法 选取2013年1月～2017年8月我院收治的70例异位妊娠患者作为研究对象，采用简单随机法将其分为对照组和观察组，每组各35例。对照组患者给予甲氨蝶呤治疗，观察组患者给予米非司酮联合甲氨蝶呤治疗。比较两组患者的治疗总有效率、血人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）转阴时间、妊娠囊消失时间及不良反应发生率。结果 观察组患者的治疗总有效率（97.14%）高于对照组（80.0%），差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者的血β-HCG转阴时间、妊娠囊消失时间短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者的不良反应发生率为11.43%，与对照组的20.00%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠患者，效果确切，用药的安全性高，能够有效改善患者的临床症状，促进患者早日康复，有利于形成良好的医患关系。
[关键词]米非司酮；甲氨蝶呤；异位妊娠；血人绒毛膜促性腺激素；不良反应
[中图分类号]R714.22
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721（2018）9（a）-0141-03
[作者简介]卢红，女，本科，主治医师，研究方向：妇科及产科
Effect of Mifepristone combined with Methotrexate in the treatment of ectopic pregnancy
LU HongDONG Lin
Department of Obstetrics and Gynecology,the First People′s Hospital of Nankang District in Ganzhou City,Jiangxi Province,Ganzhou 341400,China
[Abstract]Objective To explore the effect of Mifepristone combined with Methotrexate in the treatment of ectopic pregnancy.Methods Altogether 70 cases of patients with ectopic pregnancy treated in our hospital from January 2013 to August 2017 were randomly selected as the study objects.They were divided into control group and observation group by simple random method,with 35 cases in each group.The control group was treated with Methotrexate,and the observation group was treated with Mifepristone combined with Methotrexate.The total effective rate,the negative time of blood β-human chorionic gonadotropin(β-HCG),the disappearance time of the gestational sac and the incidence of adverse reactions were compared between two groups.Results The total effective rate of the observation group(97.14%)was higher than that of the control group(80.0%),and the difference was statistically significant(P＜0.05).The negative time of blood β-HCG and the disappearance time of the gestational sac in the observation group were shorter than those in the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).The incidence of adverse reactions in the observation group was 11.43%,compared with 20%in the control group,and the difference was not statistically significant(P＞0.05).ConclusionMifepristone combined with Methotrexate is effective in the treatment of ectopic pregnancy,the safety of drug use is high,and it can effectively improve the clinical symptoms of patients and promote the recovery of patients as soon as possible,which is beneficial to the formation of a good doctor-patient relationship.
[Key words]Mifepristone;Methotrexate;Ectopic pregnancy;Blood β-HCG;Adverse reactions
异位妊娠（ectopic pregnancy）临床发病率较高，具体指孕卵在子宫腔外着床发育情况，其中最为常见的是输卵管妊娠，占异位妊娠的95%左右，其具体发病与输卵管管腔及其周围组织炎症有关，导致管腔堵塞，使得孕卵无法正常运行，进而在输卵管中停留并着床发育[1-2]。通常情况下患者早期症状不明显，在破裂或流产后方可察觉，但随着血人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）检测技术、B超技术等的发展，异位妊娠的检出率明显提高，不少患者在妊娠囊破裂前确诊，为保守治疗提供契机[3-4]。保守治疗以药物治疗方式为主，其中米非司酮应用较为广泛，但其仅对病灶小、β-HCG水平较低的患者作用显著，应用局限性较大，临床日渐重视联合用药研究。本研究选取我院收治的70例异位妊娠患者作为研究对象，旨在探讨米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2013年1月～2017年8月我院收治的70例异位妊娠患者作为研究对象。纳入标准：①符合保守治疗的指征者；②无药物禁忌证者；③均知晓本研究情况并签署知情同意书者。排除标准：①合并其他基础类疾病患者；②腹腔内出现明显出血情况者；③神志不清、语言障碍患者。采用简单随机法将其分为对照组和观察组，每组各35例。对照组患者中，年龄 25～42 岁，平均（30.2±3.5）岁；停经时间 28～55 d，平均（41.1±3.6）d。 观察组患者中，年龄 23～42 岁，平均（30.5±3.6）岁；停经时间 27～52 d，平均（40.5±3.4）d。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。
1.2 方法
对照组患者给予甲氨蝶呤（依比威药品有限公司，国药准字H20080251）治疗，肌肉注射50 mg/m2，于肌肉注射后第4、7天复查血β-HCG水平，当血β-HCG水平下降≤15%，则重复剂量给药。观察组患者给予米非司酮（上海新华联制药有限公司，国药准字H10950202）联合甲氨蝶呤治疗，甲氨蝶呤用法与对照组一致，米非司酮用法：于肌肉注射甲氨蝶呤的次日口服50 mg米非司酮，2次/d，连续服用3 d。
1.3 观察指标及评价标准
比较两组患者的治疗总有效率、血β-HCG转阴时间、妊娠囊消失时间及不良反应发生率。疗效评价分为显效、有效、无效，其中显效：患者的临床症状、体征消失，经B超检查妊娠囊消失，经血β-HCG检测显示降至正常水平；有效：患者的临床症状、体征多数消失，经B超检查显示妊娠囊明显缩小，但是尚未消失，经血β-HCG检测降至500 IU/L以下；无效：上述症状没有明显改善。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。不良反应包括胃肠道不适、口腔溃疡、肝功能异常、皮疹等。
1.4 统计学方法
采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗总有效率的比较
观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。
表1 两组患者治疗总有效率的比较[n（%）]

2.2 两组患者血β-HCG转阴时间、妊娠囊消失时间的比较
观察组患者的血β-HCG转阴时间、妊娠囊消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。
表2 两组患者血β-HCG转阴时间、妊娠囊消失时间的比较（d，±s）

2.3 两组患者不良反应总发生率的比较
两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。两组的不良反应均较轻微，经对症处理后消失。
表3 两组患者不良反应发生率的比较[n（%）]

3 讨论
异位妊娠是指患者的孕卵在子宫腔外着床发育，是由于输卵管管腔或周围的炎症，引起管腔通畅不佳，阻碍孕卵正常运行，导致输卵管妊娠流产或破裂，严重影响患者的生命安全。甲氨蝶呤能够干扰DNA合成，促进胚胎死亡。米非司酮能够促进腺上细胞以及绒毛合体滋养细胞的凋亡速度，甲氨蝶呤联合米非司酮治疗能够有效改善患者的临床症状。手术是治疗异位妊娠的主要方法，对于妊娠囊破裂的异位妊娠患者，急诊手术是挽救患者生命的有效方法[5]。但是对于妊娠囊未破裂的患者，不少患者可采用药物保守疗法，而且保守治疗能减轻患者的心理负担，避免生育能力受损等，受到患者的欢迎[6-7]。
甲氨蝶呤是异位妊娠的主要治疗药物之一，其作用机制是：在给药后甲氨蝶呤可与细胞内的二氢叶酸还原酶结合，进而起到阻断二氢叶酸转化成四氢叶酸的效果，达到抑制嘌呤和嘧啶合成的目的，干扰DNA、RNA以及蛋白合成和胚胎滋养细胞分裂，促使妊娠囊停止发育，逐步死亡和吸收[8-10]。米非司酮兼有抗孕激素和抗糖皮质激素作用，其主要作用机制为：通过影响到子宫内膜着床期的生理变化来干扰妊娠囊着床过程，降低着床率[11]。同时其可以抑制孕酮活性，阻断孕酮作用，杀死胚胎并促进其排出。通过引起子宫内膜释放出前列腺素，从而促进宫颈软化，诱发宫缩，促进绒毛组织变性坏死等，使妊娠囊出现变性剥离，达到阻止胚胎发育的效果[12-15]。另外，米非司酮可以抑制黄体生成素、卵泡刺激素的释放，促进滋养细胞凋亡，降低血β-HCG水平，进一步促进黄体溶解以及妊娠囊坏死，达到治疗异位妊娠的效果。将甲氨蝶呤与米非司酮联合起来应用可发挥协同作用，提高杀死胚胎效果，促进胚胎排出[16-20]。本研究结果提示，观察组患者的治疗总有效率高于对照组，观察组患者的血β-HCG转阴时间、妊娠囊消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示联合用药治疗有助于提高患者的治疗效果，改善患者的临床症状。两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示联合用药是安全的，值得推广使用。
综上所述，米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠，效果确切，有助于促进妊娠囊死亡、排出，且用药安全性高。
[参考文献]
[1]Donald LF.Avoiding misdiagnosing an early intrauterine pregnancy as an ectopic pregnancy[J].World J Obstet Gynecol，2015，（3）：58-63.
[2]Kenfack B，Nguefack-Tsague G，Ateudjeu J，et al.Fertility after ectopic pregnancy in a district hospital in Cameroon[J].Inter J Gynecol Obstet，2015（2）：165-168.
[3]唐晓容.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床观察[J].中国计划生育学杂志，2014，22（8）：552-554.
[4]张堃，周鹏军，吕向坤，等.甲氨蝶呤与米非司酮联合血府逐瘀胶囊治疗异位妊娠疗效及安全性分析[J].河北医药，2016，38（7）：1026-1028.
[5]张欢欢，付衡，王慧，等.甲氨蝶呤联合米非司酮不同给药方式治疗异位妊娠患者临床研究[J].中国性科学，2016，25（10）：127-130.
[6]李亚宁，张俊茹，张维娜，等.B超引导下介入疗法结合口服米非司酮治疗异位妊娠的效果观察[J].国际护理学杂志，2015，34（13）：1858-1860.
[7]李小松，胡艳丽，刘小榕，等.三种不同药物方案保守治疗异位妊娠的疗效观察[J].国际检验医学杂志，2015，36（23）：3439-3441.
[8]陈静，邱骏，滕银成，等.异位妊娠发生的危险因素分析[J].中华医学杂志，2014，94（43）：3429-3431.
[9]曾凡湘，史道华，邓婕，等.甲氨蝶呤治疗异位妊娠的疗效及其影响因素分析[J].中国临床药理学杂志，2015，31（5）：348-350.
[10]卢洁芳，黄小莉.甲氨蝶呤治疗输卵管妊娠的临床疗效及其对卵巢功能的影响[J].中国临床药理学杂志，2015，31（24）：2405-2407.
[11]裴海英，张大微，吴钦兰，等.甲氨蝶呤联合宫外孕Ⅱ号方与米非司酮治疗异位妊娠的随机对照试验[J].中国循证医学杂志，2012，12（2）：168-172.
[12]胡时聪.不同血β-HCG值宫外孕患者实施米非司酮联合甲氨蝶呤和宫外孕Ⅱ号治疗的疗效观察[J].世界中西医结合杂志，2015，10（8）：1107-1109.
[13]胡方慧，全启花，梁莉，等.甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗宫外孕的临床应用观察[J].黑龙江医药，2014，27（2）：359-361.
[14]唐海英，郑东明，张姗姗，等.宫外孕治疗方剂、米非司酮与甲氨蝶呤对难治性输卵管妊娠包块大小及对患者血清 β-HCG 值的影响[J].中国生化药物杂志，2017，37（4）：66-68.
[15]张玲，王鵷，陈祥云，等.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2016，32（3）：209-211.
[16]刘晓琴，梁青云.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的效果评价[J].中国当代医药，2016，23（27）：101-103.
[17]徐丽琴.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗早期异位妊娠的临床效果[J].中外医学研究，2017，15（11）：124-125.
[18]刘肖英.不同药物治疗异位妊娠的临床效果[J].中国当代医药，2016，23（11）：72-74.
[19]吕成梅.甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠的效果观察[J].中外医学研究，2016，14（12）：145-146.
[20]周艳，严宇仙.米非司酮对复发性子宫内膜异位症的疗效及卵巢功能的改善作用[J].中国现代医生，2016，54（10）：53-56.
（收稿日期：2018-04-24 本文编辑：孟庆卿）