前列地尔对重症急性胰腺炎患者早期促炎因子的影响及疗效分析
永雪薇 张 莉
新疆伊犁州友谊医院药剂科，新疆伊宁 835000
[摘要]目的探讨前列地尔对重症急性胰腺炎患者早期促炎因子的影响及其疗效。方法 选取2016年9月～2017年12月我院收治的66例重症急性胰腺炎患者作为研究对象，按照双盲法将其分为对照组（33例）与观察组（33例）。对照组患者采取氯化钠或葡萄糖溶液治疗，观察组患者予以前列地尔治疗。比较两组患者的凝血功能指标、炎症因子指标、症状改善情况。结果两组患者治疗前的血小板分布宽度（PDW）、平均血小板体积（MPV）水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的PDW、MPV水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的 PDW[（12.21±1.05）%]、MPV[（8.15±0.64）fl]水平均低于对照组[（15.54±1.31）%、（10.28±0.36）fl]，差异有统计学意义（P<0.05）。 两组患者治疗前的白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的IL-1β、IL-6、TNF-α水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的 IL-1β[（32.63±7.4）ng/L]、IL-6[（61.05±11.94）ng/L]、TNF-α[（62.26±17.18）ng/L]水平均低于对照组[（75.59±11.05），（76.69±10.28），（78.58±12.05）ng/L]，差异有统计学意义（P<0.05）。 观察组患者的血淀粉酶恢复正常时间[（4.10±1.25）d]、肠功能恢复时间[（3.18±1.04）d]及腹痛症状缓解时间[（3.15±1.19）d]均短于对照组[（6.65±1.28），（5.37±1.23），（5.01±1.12）d]，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 应用前列地尔治疗重症急性胰腺炎，能够减轻患者的炎症反应程度，促进各症状早日消失，效果可靠。
[关键词]前列地尔；重症；急性胰腺炎；早期促炎因子；疗效
[中图分类号]R576.1
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721（2018）8（c）-0130-03
Effect and efficacy analysis of Alprostadil on early proinflammatory cytokines in patients with severe acute pancreatitis
YONGXue-wei ZHANGLi
Department of Pharmacy,Xinjiang Yili Friendship Hospital,Xinjiang,Yining 835000,China
[Abstract]Objective To investigate the effect and efficacy of Alprostadil on early proinflammatory factors in patients with severe acute pancreatitis.Methods Sixty-six patients with severe acute pancreatitis who were admitted to our hospital from September 2016 to December 2017 were selected as the study subjects.They were divided into the control group (33 cases)and the observation group (33 cases)according to a double-blind method.The control group was treated with sodium chloride or glucose solution,and the observation group was given Alprostadil.The coagulation function,inflammatory factors,and symptom improvement were compared between two groups.Results There were no significant differences in the levels of platelet distribution width(PDW)and Mean platelet volume(MPV)before treatment between two groups(P>0.05).The levels of PDW and MPV in two groups after treatment were lower than those before treatment,and the differences were statistically significant(P<0.05).The levels of PDW and MPV after treatment in the observation group([12.21±1.05]%,[8.15±0.64]fl)were lower than those in the control group([15.54±1.31]%,[10.28±0.36]fl),and the differences were statistically significant(P<0.05).There were no significant differences in the levels of IL-1β,IL-6,TNF-α before treatment between two groups(P>0.05).The levels of IL-1β,IL-6,TNF-α in two groups after treatment were lower than those before treatment,and the differences were statistically significant(P<0.05).The levels of IL-1β ([32.63±7.4]ng/L),IL-6([61.05±11.94]ng/L),TNF-α ([62.26±17.18]ng/L)after treatment in the observation group were lower than those in the control group([75.59±11.05],[76.69±10.28],[78.58±12.05]ng/L),and the differences were statistically significant(P<0.05).The recovery time of blood amylase ([4.10±1.25]d),intestinal function ([3.18±1.04]d)and the relief time of abdominal pain ([3.15±1.19]d)in the observation group were shorter than those in the control group （[6.65±1.28],[5.37±1.23],[5.01±1.12]d）,and the differences were statistically significant(P<0.05).Conclusion In the treatment of severe acute pancreatitis,the application of Alprostadil can reduce the degree of inflammatory reaction in patients and promote the early disappearance of various symptoms,with reliable effect.
[Key words]Alprostadil;Severe;Acute pancreatitis;Early proinflammatory cytokines;Efficacy
重症急性胰腺炎属于全身病变，由多因素导致，目前尚未有明确的发病机制，各器官功能持续受损，病死率较高，在15.0%～30.0%左右[1]，治疗难度相对较大。胰腺坏死程度、各器官功能衰竭程度等会影响预后[2]。前列地尔属于内源性活动物质，在人体中含量较高，具有抑制血小板聚集、扩血管、减轻炎症反应之效果[3]，本研究选取我院收治的66例重症急性胰腺炎患者作为研究对象，旨在探讨前列地尔对重症急性胰腺炎患者早期促炎因子的影响及疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2016年9月～2017年12月我院收治的66例重症急性胰腺炎患者作为研究对象。排除标准：①存在相似症状，但不符合急性胰腺炎诊断标准者；②属于慢性胰腺炎急性发作者；③合并慢性消耗性疾病、心血管系统疾病、复杂性呼吸系统疾病、恶性肿瘤者；④对本次研究药物（前列地尔）过敏者；⑤入院后24 h内死亡者；⑥处于哺乳期或妊娠期者。按照双盲法将其分为观察组（33例）与对照组（33例）。观察组中，男18 例，女 15 例；年龄 24～69 岁，平均（52.15±10.31）岁；病程 1～3 d，平均（1.26±0.14）d；病因：暴饮暴食 11例，胆源性15例，其他7例。对照组中，男19例，女14例；年龄 23～68 岁，平均（52.23±10.14）岁；病程 1～3 d，平均（1.05±0.20）d；病因：暴饮暴食 10 例，胆源性 16 例，其他7例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准，所有患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。
1.2 方法
两组患者入院后均给予常规治疗：禁饮禁食、胃肠减压、监测生命体征、病情变化，各指标稳定后，实施肠外营养支持，待胃肠道症状缓解后，实施肠内营养支持。合理应用镇痛药、抗生素，予以乌司他丁[广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990133，2010-04-06，10000 U/（kg·d）]、奥美拉唑（郑州永和制药有限公司，国药准字 H20063609，2011-07-28，40 mg/次）等药物进行抗炎、抑酸治疗。对照组患者除上述常规治疗外，每天予以100 ml氯化钠（长春豪邦药业有限公司，国药准字H20023484，2011-03-09）或葡萄糖溶液（海南新世通制药有限公司，国药准字H20052511，2010-09-30）治疗，静脉输注，疗程为10 d。观察组患者在常规治疗基础上，静脉输注100 ml氯化钠（或葡萄糖）与10μg前列地尔（杭州澳亚生物技术有限公司，国药准字H33022151，2010-10-20）的混合药液，疗程为10 d。
1.3 观察指标
测量两组患者治疗前后的凝血功能指标：血小板分布宽度（PDW）、平均血小板体积（MPV）。采用ELISA法及ELISA试剂盒测定早期炎症因子指标：白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）。观察两组患者病情变化，记录两组患者的症状改善情况，比较两组患者血淀粉酶恢复正常时间、肠功能恢复时间及腹痛症状缓解时间。
1.4 统计学方法
采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者凝血功能指标的比较
两组患者治疗前的PDW、MPV水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的PDW、MPV水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的PDW、MPV水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
表1 两组患者凝血功能指标的比较（±s）

 
与本组治疗前比较，a P<0.05；与对照组同期比较，b P<0.05
2.2 两组患者炎症因子指标的比较
两组患者治疗前的 IL-1β、IL-6、TNF-α 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的IL-1β、IL-6、TNF-α水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的 IL-1β、IL-6、TNF-α水平均低于对照组，差异有统计学意义 （P<0.05）（表2）。
表2 两组患者炎症因子指标的比较（ng/L，±s）

 
与本组治疗前比较，a P<0.05；与对照组同期比较，b P<0.05
2.3 两组患者症状改善情况的比较
观察组患者的血淀粉酶恢复正常时间、肠功能恢复时间及腹痛症状缓解时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。
表3 两组患者症状改善情况的比较（d，±s）

 
与对照组比较，b P<0.05
3 讨论
重症急性胰腺炎的病因相对复杂，病情变幻莫测，属于急腹症中治疗难度较大的一种疾病，被纳入全身炎症反应综合征病种中[4]，发病过程中胰腺组织炎症反应明显，多个器官组织都会受到损害，药物疗法、手术疗法在临床中都有应用病例，但手术疗法并发症多，机体容易出现代谢紊乱[5]，预后较差。重症急性胰腺炎患者胰腺组织中内源性肾素血管紧张素受缺氧的影响，会出现基因表达增强状况，导致微循环障碍，增加氧自由基产生量[6]，加重病情。
前列地尔属于典型的血管扩张剂，活性强，可改善胰腺组织内微循环障碍，可抑制外源性刺激、内源性刺激引发的胰腺分泌[7-8]，提高溶酶体膜的稳定性，减少胰酶释放量[9]，同时，前列地尔能够将单核巨噬细胞膜上的cAMP酶激活，增强细胞中cAMP的活性[10-11]，进而减少各项炎症因子的释放，此外，其还可降低肾血管阻力，提高肾血流量，阻止血小板聚集[12]，预防血栓。
本研究结果提示，观察组患者治疗后的PDW、MPV两项凝血功能指标水平均低于对照组，提示前列地尔能够改善患者的凝血功能；观察组患者治疗后的IL-1β、IL-6、TNF-α三项炎症因子水平均低于对照组，提示观察组患者治疗后的炎症反应明显减轻。TNF-α属于炎症早期促炎因子[13]，具有诱导其他炎症因子产生的作用，持续损害胰腺外器官功能以及胰腺组织，其水平能够反映炎症反应程度[14-15]。观察组患者的血淀粉酶恢复正常时间、肠功能恢复时间、腹痛症状缓解时间均短于对照组，提示观察组患者短期内症状得到了改善。
综上所述，应用前列地尔治疗重症急性胰腺炎，能够减轻患者的炎症反应程度，促进各症状早日消失，效果可靠。
[参考文献]
[1]符少娘，林青.前列地尔对重症急性胰腺炎患者胰腺血流与胃肠功能相关指标的影响[J].实用临床医药杂志，2017，21（17）：12-14.
[2]倪建毛.前列地尔联合生长抑素治疗重症急性胰腺炎的临床疗效观察[J].海峡药学，2017，29（10）：151-152.
[3]符雅丽.前列地尔联合生长抑素治疗重症急性胰腺炎38例效果观察[J].社区医学杂志，2017，15（12）：64-65.
[3]Nicholson，JA，William G，Richard J，et al.Incidence of post-ERCP pancreatitis from direct pancreatic juice collection in hereditary pancreatitis and familial pancreatic cancer before and after the introduction of prophylactic pancreatic stents and rectal diclofenac[J].Pancreas，2015，44（2）：260-265.
[5]高咏梅，刘云峰.高容量血液滤过联合前列地尔治疗重症急性胰腺炎合并急性肾损伤的疗效观察[J].河北医药，2016，38（14）：2170-2172.
[6]张宪华，陈伟峰，王滨.前列地尔对重症急性胰腺炎患者血清HMGB1、HSP、IL及凝血指标的影响[J].海南医学院学报，2014，20（12）：1642-1643.
[7]Luan ZG，Zhang J，Yin XH，et al.Ethyl pyruvate significantly inhibits tumour necrosis factor-α，interleukin-1βand high mobility group box 1 releasing and attenuates sodium taurocholate-induced severe acute pancreatitis associated with acute lung injury[J].JFungi（Basel），2013，172（3）：417-426.
[8]李敏利，张晓华，金鑫鑫，等.前列地尔对重症急性胰腺炎患者早期促炎因子的影响及疗效观察[J].解放军医学杂志，2017，42（2）：140-143.
[9]徐兆军，别华容.生长抑素联合前列地尔对重症急性胰腺炎患者的疗效及对TNF-α、IL-6的影响[J].河北医学，2016，22（2）：266-269.
[10]汤枫，谭洪育，雍铁山.前列地尔联合清胰汤治疗急性胰腺炎并局限性腹膜炎的临床价值[J].药品评价，2016，13（17）：47-49.
[11]龚明伟.乌司他丁联合前列地尔在急性胰腺炎辅助治疗中的应用研究[J].影像研究与医学应用，2017，1（7）：245-246.
[12]王英，张凤香，颜廷立.探究应用生长抑素与前列地尔治疗重症急性胰腺炎患者的临床疗效[J].中国继续医学教育，2015，7（31）：195-196.
[13]Christian JB，Bourgeois NE，Lowe KA，et al.Cholesterol screening in USadults and awareness of high cholesterol among individuals with severe hypertriglyceridemia national health and nutrition examination surveys 2001-2008[J].J Cardiovasc Nurs，2015，30（1）：26-34.
[14]王放，朱芳丽.生长抑素与前列地尔联合治疗对高脂血性急性胰腺炎患者血脂、炎性因子的影响[J].临床和实验医学杂志，2016，15（20）：1996-1999.
[15]王放，朱芳丽.生长抑素与前列地尔联合治疗对高脂血症性急性胰腺炎患者血小板、消化功能的影响[J].临床和实验医学杂志，2016，15（21）：2092-2095.
（收稿日期：2018-03-28 本文编辑：孟庆卿）