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因感染幽门螺杆菌而引发相应疾病，已在临床较为常见，且发病率较高，给患者身体健康带来较大负面影响，发展中国家感染率高于发达国家。感染还受地区经济、文化水平的影响。我国属于幽门螺杆菌感染的高发区域，其感染率可达55%左右[1-2]。根除幽门螺杆菌，患者胃肠道得到改善，对溃疡愈合存在有利作用，预防胃癌。而治疗幽门螺杆菌感染一直属于研讨的热点领域，但仍然存在较多令人困惑、存在争议的问题（选择治疗方案、适应证、耐药性等）[3]。以往标准治疗方式，胶体秘或PPT基础上，再给予2种抗生素进行干预，虽有一定疗效，但因耐药性逐步增高，其疗效不太理想。所以，探寻新的治疗方式具有必要性。本研究纳入60例患者分两组讨论四联疗法的优势性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年2月～2017年2月深圳市大鹏新区南澳人民医院收治的幽门螺杆菌感染患者60例，采用随机数字表法将其分为对照组、研究组，每组30例。对照组中，男 16 例，女 14 例；年龄 23～65 岁，平均（45.2±1.1）岁；复合性溃疡6例，十二指肠溃疡8例，胃溃疡5例，慢性胃炎11例。研究组中，男17例，女13例；年龄 23～64 岁，平均（45.5±1.2）岁；复合性溃疡 7 例，十二指肠溃疡7例，胃溃疡6例，慢性胃炎10例。两组患者一般资料的比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经医院医学物理委员会批准。

入选标准：①满足我国第3次H.pylori会议所制定的根除指征[4]；②接受14C-尿素呼气试验和胃镜活检检查结果显示存在幽门螺杆菌感染；③治疗前6个月未接受任何抗生素治疗；④治疗前2周未使用H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂、秘剂等；⑤均知晓此次诊治方案，并自愿签字确认。

排除标准：①对本研究中所使用的药物存在过敏史或禁忌证者；②哺乳、妊娠期女性患者；③合并肝肾、心脑功能异常者；④存在活动性消化性溃疡以及幽门梗阻、出血、穿孔者；⑤存在胃十二指肠手术史者；⑥中途退出研究者。

1.2 方法

研究组接受四联疗法治疗，1000 ng阿莫西林胶囊（丽珠集团丽珠制药厂，批准文号H440 25029），每日2次口服；200 mg左氧氟沙星（江苏苏中药业集团股份有限公司，批准文号H20064837），每日3次口服，口服110 mg枸橼酸铋钾颗粒（丽珠集团丽珠制药厂，批准文号 H10900086），3 次/日，20 mg奥美拉唑肠溶胶囊（太极集团重庆涪陵制药厂有限公司，批准文号H20093560），每日2次口服。对照组接受三联疗法（甲硝唑、奥美拉唑、阿莫西林），奥美拉唑和阿莫西林、甲硝唑药物使用方式和研究组奥美拉唑、阿莫西林保持一致。所有患者均持续治疗2周。

1.3 指标判定

治疗后1个月，患者均接受内镜下快速尿素酶实验检查，主要包含胃体和胃窦两点，并联合14C检测判定为阴性，则表明幽门螺旋杆菌根除。治疗过程中，记录并比较其不良反应，计算总发生率。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS 13.0分析数据，计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者幽门螺杆菌根除率的比较

研究组患者的幽门螺杆菌根除率为93.33%（28/30），高于对照组的80.00%（24/30），差异有统计学意义（χ2=7.6876，P=0.0056）。

2.2 两组患者不良反应总发生率的比较

两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 两组患者不良反应总发生率的比较[n（%）]

3 讨论

医学界研讨幽门螺杆菌的时间较长。1982年澳大利亚Marshall医生和Warren医生胃镜活检慢性胃炎患者[5-6]，分离出的细菌形状为弯曲形，现将其称为幽门螺杆菌，损害细胞，且引发较强的炎症反应。此类因素长时间存在会引发胃黏膜慢性炎症。高文等[7]已证实胃黏膜及胃癌淋巴组织淋巴瘤、慢性胃炎、消化性溃疡等疾病和幽门螺杆菌感染存在关系。幽门螺杆菌感染患者中大约有18%左右的人会发生溃疡症状[8]，检出活动性消化性溃疡的可能性比非活动性消化性溃疡高，提示感染幽门螺杆菌可能会引发溃疡。幽门螺杆菌属于革兰染色阴性弯曲型螺旋状细菌，带鞘鞭毛2～6根、末端钝圆、单极，有动力。多生长在幽门附近，用电子显微镜进行观察，上皮细胞表面为螺旋状。幽门螺杆菌为微需氧菌，要求环境氧为5%～8%[9-10]，无法生长在绝对厌氧或大气环境下。而胃酸环境中，幽门螺杆菌可生存并致病，其原因为幽门螺杆菌存在较为丰富的尿素酶，可在菌体蛋白中占15%，和变性杆菌比较，其活性大约高出400倍[11-12]。尿素酶可将尿素分解为二氧化碳和氨，让细菌体附近为碱性环境，胃酸得到中和，对细菌生长存在有利作用。幽门螺杆菌分泌出空泡毒素A、氨等物质后，损害细胞，细胞毒素基因蛋白可能会引发较为强烈的炎症症状，菌体胞壁还可能诱发免疫反应。

临床治疗此疾病采用克拉霉素+奥美拉唑+阿莫西林三联疗法，已发展为标准治疗方式之一。幽门螺杆菌根除率＞90%。谢代彬等[13]也曾在研究中纳入60例幽门螺杆菌感染患者分组讨论，结果显示，观察组总疗效（93.3%）高于对照组（76.7%）（P＜0.05），幽门螺杆菌检出率（6.7%）低于对照组（23.3%），溃疡愈合率（75.8%）高于对照组（48.5%）（P＜0.05），且观察组溃疡愈合时间低于对照组（P＜0.05），提示三联疗法疗效更高，且可促进愈合，但此研究研讨的病例对象为患儿，与本研究所探讨的病例对象有区别。即使如此，近年来，治疗失败率逐年攀升，且耐药性有所增加。有研究指出，甲硝唑耐药率为49.6%，克拉霉素耐药性为15%左右[14-15]，目前暂无阿莫西林药物的耐药菌株相关报告。但阿莫西林药物在酸性状况仍然可处于稳定状态，耐药株较少，且安全，价格低，属于联合用药的重要药物之一。李仁祥等[16]在研究中纳入两组患者进行讨论，患者接受三联疗法治疗耐药，给予四联疗法治疗，接受四联疗法治疗的试验组幽门螺杆菌根除率（70%）低于试验组（83.3%）（P＜0.05）。本研究结果显示，研究组患者的幽门螺杆菌根除率为93.33%（28/30），高于对照组的 80.00%（24/30），差异有统计学意义（χ2=7.6876，P=0.0056）。两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。此结果和李仁祥等学者报道结果相符，提示了四联疗法的优势性，同时，本研究结果治疗方式的安全性，与李仁祥学者的研究报道结果比较，本研究结果更具说服力，研讨范围更广泛。

本研究结果显示，研究组仍然未更换阿莫西林药物。此药物属于青霉素类抗生素之一，对革兰阴性菌、革兰阳性菌、幽门螺杆菌等均有较好的抗菌作用。可对细菌细胞壁合成产生抑制，进而发挥杀菌功效，让细菌快速转变为球状体进而发生破裂、溶解。人体口服阿莫西林后，可快速吸收，胃肠道可吸收80%左右，且药物受食物的影响不大。口服0.5 g和0.25 g后，1～2 h内，其血药浓度峰值分别为5.5～7.5 mg/L和0.35～5.0 mg/L[17]。此药物可在体液和组织内分布良好。此药物半衰期时间为1～1.3 h，服用后，大约30%会在肝中代谢，6 h左右，60%的药量会随着人体尿液排出，部分药物从胆道排出。左氧氟沙星属于喹诺酮第三代合成抗菌药物，将细菌脱氧核糖核算作为靶，DNA螺旋酶活性和DNA复制受到抑制[18-19]。质粒传导耐药对左氧氟沙星无影响，所以，此药物和其他抗菌药物联用不会出现交叉耐药性，其抗菌性较为良好[20]。奥美拉唑肠溶胶囊属于质子泵抑制剂，易溶于酸性环境，人体口服后，药物会分布在胃黏膜壁细胞，且高酸状况下，会转变为亚磺酰胺。因此，联合以上四种药物在幽门螺杆菌感染中，可在确保不产生耐药性的基础上提升疗效。综上所述，分析后建议临床治疗幽门螺杆菌感染首选考虑给予奥美拉唑、阿莫西林、枸橼酸铋钾颗粒、左氧氟沙星四联疗法，可提升幽门螺杆菌根除率，值得进一步推广。

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