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脑梗死是常见的脑血管疾病之一，发病率、致残率及致死率均高，严重影响患者的生活质量。急性期时间窗进行溶栓或支架取栓能够有效开通闭塞血管，改善预后[1-3]。但取栓过程中有出现血管再闭塞、远端血管栓塞等风险，致使取栓次数增加甚至失败。替罗非班是一种化学合成的血小板表面受体，对血小板聚集和血栓形成具有抑制作用，能够改善急性脑梗死患者再通血管功能[3]。本研究分析了替罗非班治疗支架取栓后急性脑梗死患者的临床效果及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月～2017年11月我院收治的急性脑梗死患者支架取栓术中应用替罗非班治疗的31例患者临床资料进行回顾性分析，按照术中是否应用替罗非班分为对照组（12例）和观察组（19例），对照组中，男 8 例，女 4 例；平均年龄（62.2±10.2）岁；梗死面积（45.7±10.1）mm2；血小板计数（187.7±30.9）×109/L。观察组中，男 12例，女 7例；平均年龄（52.7±17.5）岁；梗死面积（37.9±18.5）mm2；血小板计数（201.3±31.2）×109/L。纳入标准：①符合我国第4届脑血管病学术会议指定的缺血性脑血管病诊断标准[4]；②入院时美国国立卫生研究院卒中量表[5]（NIHSS）评分 8～30分；③经影像学检查确诊为大血管闭塞。排除标准：①近6个月内患颅内出血或其他脏器活动性出血，或出血倾向患者；②血小板计数＜100×109/L；③心肺等其他脏器功能障碍；④替罗非班过敏者；⑤年龄超过80岁者。经我院医学伦理委员会审核批准。两组患者一般资料的比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

局部麻醉后经股动脉穿刺插管行颅内血管造影以明确栓塞血管位置及侧支代偿情况。在微导丝导引下，将微导管（美国EV3公司）送至闭塞血栓段，注入对比剂证实远端血管通畅，置入并释放SolitaireAB支架（美敦力公司），造影评估血管再通情况，然后将微导管连同支架一并撤回。取栓过程中反复性血管造影检查血管再通情况，但不超过3次。对照组的方法为单纯支架取栓术，观察组采用的方法如下。如释放支架后发现急性血栓形成或再灌注差则应用替罗非班（欣维宁，批号：H20041165）负荷剂量 8 μg/kg，共推注3 min，造影显示血管再通后，结束手术。术后静脉微泵泵入替罗非班 0.1 μg/（kg·min）维持 24 h，再给予阿司匹林（辰欣药业股份有限公司，批号：H20113013）100 mg 1次/晚+氯吡格雷（波立维，赛诺菲制药公司，批号J20130083）75 mg 1次/晚口服，共治疗3个月。

1.3 评价内容

①血小板聚集率测定：使用美国CHRONO-LOG MODEL700血小板聚集分析仪检测术前及术后24 h血小板聚集率。②术前和术后行NIHSS评分评价患者神经系统症状改善程度。NIHSS量表包括意识、视野、四肢运动、共济失调、感觉、语言、构音障碍等11个维度，分值越高，神经缺损越重，预后越差。使用Barthel指数评定量表（BI）评价患者术前及术后3个月的日常活动能力。BI评分包括进食、穿衣、控制排便等10项日常活动，分值越低，日常生活依赖程度越高。③比较两组术后颅内出血发生情况。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS 22.0分析数据，计量资料以均数±标准差（

±s）表示，采用 t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血小板聚集率的比较

治疗前，两组患者的血小板聚集率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后 24 h，两组患者的血小板聚集率均显著低于治疗前，且观察组的血小板聚集率显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后血小板聚集率的比较（

±s）

与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

2.2 两组患者神经功能缺损情况及日常生活能力的比较

术前，两组患者的NIHSS评分、BI评分比较，差异均无统计学意义；术后3周，两组患者的NIHSS评分均低于术前，且术后3个月两组患者的BI评分均高于术前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组术后3周NIHSS评分低于对照组，且术后3个月BI评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者神经功能缺损情况及日常生活能力的比较（分，

±s）

与同组术前比较，aP＜0.05，与对照组术后比较，bP＜0.05

2.3 两组患者治疗后颅内出血发生率的比较

对照组患者出现症状性出血1例，研究组患者出现无症状性出血1例，无死亡病例，两组患者治疗后的颅内出血发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

脑梗死是严重危害人类健康的卒中类型，尽早开通急性闭塞血管，对改善患者预后，提高患者生活质量具有重要意义。替罗非班广泛用于行经皮冠脉介入术的急性心肌梗死患者，对于急性脑梗死静脉溶栓的患者，应用替罗非班可使梗死面积减少50%[6]，而关于该药在急性脑梗死支架取栓术中的临床疗效及安全性研究较少。本研究在取栓术中应用替罗非班，探讨其对急性脑梗死的疗效。血小板聚集率是反映脑梗死病情严重程度的常用指标[7]，血小板聚集率在急性脑梗死时明显升高。本次研究结果显示，治疗前，两组患者血小板聚集水平的比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后24 h，两组患者的血小板聚集水平均显著低于治疗前，且观察组的血小板聚集水平显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），提示应用替罗非班能够降低血小板聚集水平，改善急性脑梗死的病情。在血栓形成过程中，血小板活化及其在血管内膜的黏附聚集是一个重要环节，纤维蛋白原与Ⅱb/Ⅲa受体结合是最后共同通路，替罗非班可以阻断纤维蛋白原与Ⅱb/Ⅲa的结合，抑制血小板的活化与聚集[8]，从而降低血小板聚集水平，与以往研究结果[9]相似。

本次研究结果显示，术前，两组患者的NIHSS评分、BI评分的比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；术后3周，两组患者的NIHSS评分均低于术前，且术后3个月两组患者的BI评分均高于术前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组术后3周NIHSS评分低于对照组，且术后3个月BI评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。对照组患者出现症状性出血1例，研究组患者出现无症状性出血1例，无死亡病例，两组患者治疗后颅内出血发生率的比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示对于支架取栓后出现急性血栓形成或再灌注差的患者应用替罗非班可改善神经功能缺损情况及日常生活能力，既往研究也得到相似结果[10]。在最短时间内将闭塞的血管再通，使神经功能有效恢复，是急性脑梗死治疗效果和预后的重要影响因素[11]；但部分支架取栓的患者短期内即出现原位血栓[12]，影响了临床效果，替罗非班能够直接作用于血栓形成部位，其强有力抗血小板聚集作用能够抑制血栓形成和微血栓的脱落，并延长新血栓形成时间；该药还能够改善血管内皮功能，增加脑灌注，从而改善患者神经功能恢复情况及预后[13]。另外，支架取栓后血管的再闭塞是影响患者预后的重要因素，此过程中血小板的过度活化是关键环节，但是鉴于出血风险，取栓过程中抗血小板药物的使用受到限制，替罗非班只需较低剂量即可起效，起效快，药物半衰期短，停药数小时后血小板功能即可恢复，所以并未增加颅内出血的风险，安全性高，与既往研究结果[14-15]一致。

综上所述，支架取栓术中动脉内应用替罗非班能够提高临床疗效，改善预后，疗效安全，值得临床推广。

[参考文献]

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