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变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）为易感人群接触变应原后，体内免疫球蛋白介导后在鼻黏膜发生的变态反应；主要表现为鼻痒、鼻塞、发作性喷嚏、清鼻涕[1]。AR在我国发生率较高，为耳鼻喉科常见病之一。AR的发病机制主要为变应原和肥大细胞表面抗体相结合，使肥大细胞脱颗粒而释放炎性介质，导致超敏反应性炎症发生[2]。针对AR的治疗，目前主要有加强体质、远离过敏原、规范的药物治疗、免疫疗法、手术治疗等，但因过敏原种类繁多，检测局限而无法全覆盖所有过敏原[3]；药物治疗为目前临床较广泛应用的方法，但因部分患者的依从性差，使症状持续存在而导致治疗效果不佳[4]；目前手术治疗主要有激光、微波、射频，但手术治疗可损伤鼻黏膜上皮。高强度聚焦超声（high intensity focused ultrasound，HIFU）为我国研发的基于超声的无创性外科技术，该技术可利用超声良好的能量聚集性、沉积性及组织穿透性，将能量集中于鼻黏膜下层，进行精确无创地治疗[5]。本研究就HIFU治疗AR的临床效果及其对患者白介素2（IL-2）、IL-4、IL-10、γ-干扰素（IFN-γ）及组胺含量的影响进行研究，以探讨HIFU治疗AR的可行性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2013年6月～2016年12月在我院就诊的AR患者50例为研究组，诊断均符合2015美国耳鼻咽喉头颈外科学会新近发布的关于AR的临床实践指南[6]，所有患者均为中-重度持续性AR患者，接受HIFU治疗，其中男23例、女27例；年龄20～49岁，平均（39.1±6.7）岁；病程 2.6～8.1 年，平均（5.4±2.5）年；同期随机选取30例健康体检者为对照组，其中男14 例，女 16 例；年龄 22～21 岁，平均（37.2±5.6）岁。两组研究对象的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有研究对象均签署知情同意书，本研究经相关医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①半个月内未患感冒，未服用抗感冒药物；②3个月内未行激素、抗组胺、物理治疗、免疫治疗等；③无结肠炎、类风湿性关节炎、过敏性皮炎、过敏性紫癜、过敏性哮喘等自身免疫性疾病及变态反应性疾病。

排除标准：①合并急性呼吸道感染；②合并急、慢性鼻炎、鼻窦炎，中-重度鼻中隔偏曲，鼻息肉；③既往有下鼻甲切除术；④月经期、备孕、妊娠、哺乳期妇女；⑤严重肝肾功能不全；⑥合并严重心、脑血管疾病；⑦未能控制的高血压、糖尿病；⑧依从性差，不能按时随访者。

1.3 方法

研究组患者予CZB型聚焦超声鼻炎治疗仪（重庆海扶医疗科技股份有限公司）治疗。嘱患者半卧位，用1%盐酸麻黄碱滴鼻剂（天津金虹胜利药业有限公司，国药准字H12020851）喷鼻后使鼻腔黏膜收缩，用鼻内镜明视，取1%丁卡因（浙江九旭药业有限公司，国药准字H20040583）对双侧鼻腔表面进行麻醉2次，每次约10 min；用HIFU治疗头对下鼻甲进行扫描：Ⅲ档、2 mm/s扫描速度、1～2 mm扫描线间距、时间250 s，对鼻中隔、沿筛前神经分布区进行扫描：Ⅲ档、4 mm/s扫描速度、1～2 mm扫描线间距、单侧时间共280 s。治疗后以布地奈德鼻喷雾剂（阿斯利康，规格：64 μg/喷，国药准字 J20090079）和复方薄荷脑鼻用吸入剂[曼秀雷敦（中国）药业有限公司，国药准字H20030077]交替滴鼻，减轻鼻黏膜水肿；用0.9%氯化钠注射液冲洗鼻腔2周，并清除鼻腔分泌物，以防鼻腔黏膜组织粘连。

1.4 观察指标及评价标准

1.4.1 症状评分于治疗前及治疗后6个月对患者进行临床症状评分，依据视觉模拟评分法（visual analogue score，VAS）[7]评定：让患者对鼻痒、流涕、鼻塞、喷嚏、流泪、眼痒、肿胀、充血这8个症状用VAS法评分，选取0～10 cm长的标尺对各症状进行相应标注，“0”为无症状、“10”为症状极重，患者依据自身症状，作出相应评分。

1.4.2 临床疗效采用疗效指数评定，疗效指数=（治疗后分值-治疗前分值）/治疗前分值×100%，＞65%为显效，25%～65%为有效，＜25%为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4.3 鼻阻力测定采用HRR2鼻阻力计测定研究组患者治疗前及治疗后6个月的4项鼻阻力指标：呼气和吸气的有效阻力、呼气和吸气的顶点阻力（VRex），嘱患者进行5～6次深呼吸，得到对应压力-流速曲线，选取单侧吸气有效阻力（Reffin）、单侧呼气有效阻力（Reffex）、吸气顶点阻力（VRin）、呼气顶点阻力（VRex）。

1.5 免疫学指标检测

分别于治疗前和治疗后6个月对所有患者行静脉血采集，每次约5 ml、离心、沉淀、取血清，采用ELISA 法检测 IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ 含量（试剂盒提供者：北京普尔伟业生物科技有限公司），并测定外周血中组胺含量。

1.6 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件分析数据，计量资料用

±s表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料用率（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组患者治疗前后的临床效果评价

研究组患者在HIFU治疗后2周内，均可出现鼻塞、流涕、鼻腔分泌物增多等症状，2周后鼻痒、喷嚏、鼻塞、流涕等症状均可改善。50例患者均无鼻中隔偏曲、鼻腔粘连等并发症。患者治疗后6个月的各症状评分与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。疗效指数显示，治疗后6个月，显效38例，有效8例，无效4例，总有效率为92.0%。

2.2 研究组患者治疗前后患者鼻阻力测定结果的比较

研究组患者治疗后 6个月的 Reffin、Reffex、VRin、VRex 均显著低于治疗前（P＜0.05）（表2）。

表1 研究组患者治疗前后各症状评分的比较（分，

±s）

与治疗前比较，*P＜0.05

表2 研究组患者治疗前后患者鼻阻力测定结果的比较（cm3/s，

±s）

2.3 IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ 及组胺含量的比较

研究组患者治疗前及治疗后6个月的IL-4、IL-10、组胺含量明显高于对照组，IL-2、IFN-γ含量明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；研究组患者治疗后6个月的IL-4、IL-10、组胺含量较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组患者治疗后6个月的IL-2、IFN-γ含量与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表3 IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ 及组胺含量的比较（ng/L，

±s）

与对照组比较，*P＜0.05；与同组治疗前比较，#P＜0.05

3 讨论

AR是由免疫蛋白所介导的变态反应炎症，其发病主要由变应原、免疫球蛋白（IgE）、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、组胺及其受体参与，其发病过程主要为IgE的产生、变应原的激发、症状的引出。国外许多研究发现，AR为Th1、Th2细胞间的免疫反应失衡，以鼻腔黏膜Th2细胞免疫反应为主，主要免疫病理学特点是表达Th2细胞因子的细胞大量浸润在鼻黏膜组织[8-9]。

HIFU是将体外超声波通过超声治疗仪聚焦在治疗靶点，快速升高治疗温度将其聚焦在治疗部位。该技术在肿瘤疾病治疗中取得了较好的效果，且被广泛推广于临床[10]。对于HIFU治疗AR，亦是通过超声特有的聚焦性及渗透性特点，使能量穿过鼻黏膜上皮层及基底膜层，定向聚焦在鼻黏膜下层（含大量的浆液及浆液粘液性腺体、免疫细胞、丰富血管网及神经），通过热效应、机械效应及空化效应而在鼻黏膜下层形成点状散在凝固性坏死[11-12]。坏死可致：①鼻黏膜基础的病理生理学被破坏，使肥大细胞脱颗粒被抑制，细胞因子及炎症介质减少产生，而抑制变态反应[5，13]；②AR的发生机制同鼻黏膜神经兴奋性增高有关，HIFU治疗能破坏鼻黏膜下层分布的副交感神经节细胞及纤维，降低胆碱能神经兴奋性，减少血管扩张及腺体分泌，改善患者的鼻痒、喷嚏[5，14]；③因血管对超声作用的反映阈值偏低，HIFU会使血管内皮细胞被破坏，形成血栓阻塞血管而减少渗出[15]；④HIFU能破坏鼻黏膜下层的腺体，使腺体分泌功能降低；⑤HIFU还能选择性地使鼻副交感神经纤维作用被破坏，而减轻血管扩张、减少腺体分泌。本研究中，研究组患者在HIFU治疗后2周内，均可出现鼻塞、流涕、鼻腔分泌物增多等症状，2周后鼻痒、喷嚏、鼻塞、流涕等症状均可改善。50例患者均无鼻中隔偏曲、鼻腔粘连等并发症，患者治疗后6个月的各症状评分与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。疗效指数显示，治疗后6个月，显效38例、有效8例、无效4例，总有效率为92.0%。

鼻阻力测定结果为评价鼻通气功能的有效指标，4项鼻阻力测定得到了国际鼻气道客观评估标准化委员的认可，该方法是将人正常呼吸周期根据压力差和流速分为4个阶段：吸气上升、下降阶段，呼气上升、下降阶段；Reffin为鼻压力差有效值和流速有效值之平均值，再除以时间段数目；VRin为气流达最大时候的阻力[16-17]。本研究结果显示，研究组患者治疗后6 个月的 Reffex、Reffin、VRin、VRex 均显著低于治疗前（P＜0.05），提示AR患者存在明显的鼻腔阻力增高情况，而通过HIFU治疗后6个月鼻腔阻力明显降低，提示HIFU治疗有效。

Th1细胞主要产生细胞因子IL-2、IFN-γ；Th2细胞主要产生IL-4、IL-10，通常在超敏反应性疾病（如过敏性哮喘）中，其表达含量升高。IL-4能促进活化的B淋巴细胞分泌IgE，以介导变态反应，且能促进Th2细胞分化而抑制Th1细胞的增殖和免疫应答[18]。IL-10也能促进B淋巴细胞的增殖分化而抑制Th1细胞的增殖和免疫应答，且还能与IL-4共同促进肥大细胞的增殖而利于肥大细胞脱颗粒，释放组胺等炎性介质[19]。Th1细胞反应可由IL-2、IFN-γ直观体现，因此本研究结果中显示，研究组患者治疗前及治疗后6个月的IL-2、IFN-γ含量均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组患者治疗后6个月的IL-2、IFN-γ含量与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。Th2 细胞反应可由 IL-4、IL-10直观体现；本研究中，研究组患者治疗前及治疗后6个月的IL-4、IL-10含量明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组患者治疗后6个月的IL-4、IL-10含量均明显低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），提示AR患者体内Thl/Th2细胞的平衡状态被打破，Th1细胞免疫减退，而Th2细胞免疫加强。组胺是存在于肥大细胞中的炎性介质，通常在皮肤、气道黏膜、消化道黏膜分布较多，可由肥大细胞活化、脱颗粒而释放，是AR及其他炎症反应的重要炎性介质之一，在AR中可致打喷嚏、鼻痒、鼻塞、流清涕等变态反应。本研究结果显示，研究组患者治疗前及治疗后6个月的组胺含量明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；研究组患者治疗后6个月的组胺含量明显低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。本研究因随访时间较短，对于HIFU远期疗效及复发情况仍需进一步长时间进行观察、研究。

综上所述，HIFU治疗变应性鼻炎可改善患者的鼻黏膜反应性及超敏状态，具有较好的临床效果。

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