埃索美拉唑联合生长抑素治疗重症胰腺炎的效果
杨 婷 吴建维 汤红玲 成彦霖
深圳市宝安区人民医院消化内科，广东深圳 518101
[摘要]目的 探索埃索美拉唑联合生长抑素（SS）治疗重症胰腺炎（SAP）的效果及其对患者肠道黏膜屏障功能和炎性递质水平的影响。方法 选取2015年10月～2017年10月我院收治的84例SAP患者作为研究对象，将其随机分为对照组和观察组，每组各42例。对照组患者采取常规对症支持治疗，观察组在对照组基础上，同时给予埃索美拉唑联合SS治疗。比较两组治疗后的症状指标、总体治疗效果、肠道黏膜屏障功能及炎性递质水平。结果 治疗后，观察组患者的腹痛腹胀缓解时间、排气恢复时间、血淀粉酶恢复正常时间均明显短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者的治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗后的D-乳酸、DAO、内毒素、L/M值水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者治疗后的D-乳酸、DAO、内毒素、L/M值水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗后的IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平均低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者治疗后的IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 埃索美拉唑联合SS治疗SAP能改善患者症状，提高治疗有效率，促进肠道黏膜屏障功能恢复，降低炎性递质水平，值得在临床中应用。
[关键词]埃索美拉唑；生长抑素；重症胰腺炎；肠道黏膜屏障；炎性递质
[中图分类号]R576
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721（2018）8（b）-0166-03
Effect of Esomeprazole combined with Somatostatin in the treatment of severe acute pancreatitis
YANG Ting WU Jian-weiTANG Hong-ling CHENG Yan-lin
Department of Gastroenterology,People′s Hospital of Bao′an District of Shenzhen City,Guangdong Province,Shenzhen 518101,China
[Abstract]Objective To explore the effect of Esomeprazole combined with Somatostatin(SS)in the treatment of severe acute pancreatitis (SAP)and its effect on intestinal mucosal barrier function and inflammatory transmitter levels.Methods A total of 84 cases of patients with SAP treated in our hospital from October 2015 to October 2017 were selected as objects and randomly divided into the control group and the observation group,with 42 cases in each group.The control group was given conventional symptomatic support,and the observation group was given Esomeprazole combined with SS on the basis of the control group.The symptom indicators,overall treatment effects,intestinal mucosal barrier function and inflammatory transmitter levels were compared between the two groups after treatment.Results After treatment,the relief time of abdominal pain and abdominal distension,the exhaust recovery time and the serum amylase recovery time in the observation group were significantly shorter than those in the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).The rate of total clinical effective in the observation group was significantly higher than that in the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).The levels of D-lactic acid,DAO,endotoxin and L/M in the two groups after treatment were lower than those before treatment,and the differences were statistically significant(P＜0.05).The levels of D-lactic acid,DAO,endotoxin and L/M in the observation group after treatment were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).The levels of IL-6,IL-8,CRP,and TNF-α in the two groups after treatment were lower than those before treatment,and the differences were statistically significant(P＜0.05).The levels of IL-6,IL-8,CRP,and TNF-α in the observation group after treatment were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion Esomeprazole combined with SS for SAP can improve the symptoms and the treatment effective rate,promote the recovery of intestinal mucosal barrier function and reduce the levels of inflammatory mediators,which is worthy of clinical application.
[Key words]Esomeprazole;Somatostatin;Severe acute pancreatitis;Intestinal mucosal barrier function;Inflammatory transmitter
重症胰腺炎（SAP）是一种临床上十分凶险的急腹症，SAP患者由于各种原因导致肠道黏膜屏障功能受损，肠道细菌和内毒素发生转移，最后造成患者全身炎性反应和多器官功能衰竭，病死率极高[1-2]。埃索美拉唑是一类质子泵抑制剂，可以通过减少SAP患者胃酸分泌而减轻胰腺刺激，并能降低血清炎性因子[3]。生长抑素（Somatostatin，SS）则有抑制胰腺分泌、保护胰腺细胞、改善胰腺微循环等作用[4]。本研究选取我院收治的84例SAP患者作为研究对象，旨在探索埃索美拉唑联合SS治疗SAP的效果及其对肠道黏膜屏障功能和炎性递质水平的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年10月～2017年10月我院收治的84例SAP患者作为研究对象，将其随机分为对照组和观察组，每组各42例。纳入标准：患者符合SAP临床症状、生化及影像学诊断标准[5]；患者均为首次发病，发病48 h内入院治疗；患者年龄18～65岁；配合治疗且签署知情同意者。排除标准：有胰腺炎既往史、胆道疾病等继发性胰腺炎者；心、肝、肺、肾等重要器官功能障碍，处于肿瘤终末期者；存在精神障碍、严重细菌、真菌感染、中途转院治疗者。对照组中，男28例，女14 例，平均年龄（42.78±8.36）岁；观察组中，男 26 例，女16例，平均年龄（43.24±7.85）岁。两组患者均有上腹痛、腹胀、呕吐、血尿淀粉酶升高等症状和体征。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。
1.2 方法
对照组患者给予心电监护、氧气吸入、禁食禁饮、胃肠减压、保持水电解质平衡、营养支持、炎症控制、抑酸抑酶、解痉止痛等对症支持治疗[6]。观察组在对照组基础上，给予埃索美拉唑（阿斯利康制药有限公司，国药准字号H20046380）联合SS（成都圣诺生物制药有限公司，国药准字号H20093270）治疗，以40 mg埃索美拉唑+100 ml生理盐水方式静脉滴注，1次/12 h；SS首次250 ug静脉注射，之后以6 mg+500 ml生理盐水250 μg/h持续泵入，1次/24 h，以1周为1个治疗周期，1周后进行疗效评估。
1.3 观察指标及评价标准
比较两组患者治疗后的总体治疗效果、肠道黏膜屏障功能及炎性递质水平。①症状指标：腹痛腹胀缓解时间、排气恢复时间、血淀粉酶恢复正常时间。②临床治疗效果：临床疗效分为显效、有效和无效，其中患者无症状，相关指标重回正常，生命体征正常、稳定为显效；患者症状缓解，相关指标部分改善，生命体征基本稳定为有效；患者症状没有缓解甚至加重，指标没有改善，生命体征不稳定为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。③肠道黏膜屏障功能：1个疗程后，采集患者静脉血，采用比色法（分光光度仪）测量D-乳酸、血清二胺氧化酶（DAO），采用鲎试剂法（内毒素测定仪）测量内毒素含量及尿乳糖/甘露醇（L/M）值[7]。④炎性因子水平：1个疗程后，采集患者空腹静脉血，采用ELISA法（酶联免疫检测仪）测量血清中白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子（TNF-α）浓度，采用散色免疫比浊法测量（双光径免疫浊度分析仪）急性时相蛋白（CRP）含量。上述检测均由专业人士严格遵照试剂盒说明书进行。
1.4 统计学方法
采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗后症状指标的比较
治疗后，观察组患者的腹痛腹胀缓解时间、排气恢复时间、血淀粉酶恢复正常时间均明显短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。
表1 两组患者治疗后症状指标的比较（d，±s）

2.2 两组患者治疗效果的比较
观察组患者的治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。
表2 两组患者治疗效果的比较[n（%）]

2.3 两组患者治疗前后肠道黏膜屏障功能指标的比较
两组患者治疗后的D-乳酸、DAO、内毒素、L/M值水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者治疗后的D-乳酸、DAO、内毒素、L/M值水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表3）。
表3 两组患者治疗前后肠道黏膜屏障功能指标的比较（±s）

 
与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组同期比较，bP＜0.05
2.4 两组患者治疗前后炎性递质水平的比较
两组患者治疗后的 IL-6、IL-8、CRP、TNF-α 水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者治疗后的 IL-6、IL-8、CRP、TNF-α 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。
表4 两组患者治疗前后炎性递质水平的比较（±s）

 
与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组同期比较，bP＜0.05
3 讨论
目前急性胰腺炎（AP）的发病率呈上升趋势，新亚特兰大标准将AP分为轻度、中度与重度3个级别，以重度AP即SAP病情最为凶险，MODS等严重并发症几率更高，对患者生命造成威胁[8-9]。酗酒、暴饮暴食、胆道结石等是SAP发病的危险因素，SAP的发病机制则较为复杂，目前学术上有多种学说，以胰酶消化、炎性细胞激活过度、肠道细菌转移、胰腺微循环障碍等学说为代表，不同学说有相应的治疗手段，其中埃索美拉唑与SS分别用于SAP患者治疗当中较为常见[10-11]。本研究探索了埃索美拉唑联合SS治疗SAP患者的疗效及其对肠道黏膜屏障功能和炎性递质水平的影响，取得较好效果。
本研究结果提示，治疗后，观察组患者的腹痛腹胀缓解时间、排气恢复时间、血淀粉酶恢复正常时间均明显低于对照组，观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示埃索美拉唑联合SS能更好改善症状，提高疗效，与陈曦等[12]的研究结果一致。SS能抑制胰酶分泌，SAP患者体内含有大量SS受体，SS通过与其受体结合，能减少胰酶分泌，从而让胰腺自身消化减少，消化道症状得到缓解，同时血淀粉酶含量逐渐恢复[13]。埃索美拉唑具有很强的抑酸作用，在减少胰腺自身消化上与SS有协同作用，同时埃索美拉唑能提高肠黏膜抗氧化功能、抑制炎性因子活性及改善血管活性，从而减轻SAP患者胃肠道损伤，改善胃肠道症状[14-15]。
本研究结果提示，两组患者治疗后的D-乳酸、DAO、内毒素、L/M值水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组患者治疗后的D-乳酸、DAO、内毒素、L/M值水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），提示二者合用能改善患者肠道黏膜屏障功能，减轻炎性反应，与袁景等[13]研究结果一致。究其原因，埃索美拉唑可以通过抑制胃酸分泌减少胰腺刺激，胰酶消化降低，胰腺无菌性炎症得到减轻，继而炎性递质的释放得以减少[14]，此外，埃索美拉唑与SS在某种程度上都能保护肠道黏膜，进而减少D-乳酸、DAO、内毒素、L/M值的释放，减轻肠黏膜受损[12]。
综上所述，埃索美拉唑联合SS治疗SAP能改善患者症状，提高治疗有效率，促进肠道黏膜屏障功能恢复，降低炎性递质水平，值得在临床中应用。
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（收稿日期：2018-04-04 本文编辑：孟庆卿）