幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）是目前人类最常见的慢性感染之一，是存在于人类胃黏膜的革兰氏微需氧螺旋杆菌，目前证明幽门螺杆菌感染与慢性胃炎及消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤及胃腺癌等疾病密切相关，世界卫生组织已将其列为Ⅰ类致癌因子。由于Hp感染与胃十二指肠疾病的关系如此密切，Hp的致病机制及感染防治工作一直是消化科工作者所关注的热门课题[1]。研究表明，目前全世界约50%的人存在Hp感染，在我国，成人的感染率为40%～60%[2]。Hp感染后一般都难以自身清除，容易导致终身感染，需进行根除治疗。在《幽门螺杆菌胃炎京都全球共识报告》中指出，Hp感染是一种感染性疾病，可以在人与人之间传播[3]，感染者、可能被污染的水源都是最主要的感染源，可经口-口及粪-口途径传播，儿童及成人均易感染，且感染者难以自愈，需给予根除治疗（除非有抗衡方面的考虑），故综合考虑，似乎已不再需要根除Hp的指征。目前已有统计表明，Hp对于常用抗生素，例如克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星等的耐药率已越来越高，且抗生素的使用可引起胃肠道功能紊乱及肠道菌群失调等不良反应，从而导致患者的依从性下降，基于以上原因，标准三联疗法的根除率明显下降。因此，Hp根除方案的选择常规根据各地的耐药率、药物获得及经济情况等决定。目前，根据药敏试验结果的治疗和经验性治疗是根除Hp治疗的两种基本方案，进一步探讨新的根除Hp方案已成为下一步的研究方向。本研究旨在评估经典铋剂四联疗法及益生菌冻干粉联合铋剂四联疗法根除Hp的临床效果，比较其疗效及安全性，现报道如下。

选取2016年11月～2017年5月我院门诊收治的98例根据14C呼气试验确诊为Hp感染阳性患者作为研究对象，纳入标准：既往未曾接受过正规的根除Hp治疗者；无严重药物过敏者；治疗前1个月无抗生素、PPI类药物及铋剂使用史者。排除标准：严重心、脑、肝、肾及造血系统疾病及精神疾病患者；孕妇、哺乳期及备孕妇女；胃肠道疾病手术史患者。所有患者中，男 40 例，女 58 例；年龄 18～75 岁，平均（45.77±16.96）岁。将其随机分为四联用药组（49例）及联合用药组（49例）。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准，所有患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

四联用药组患者口服雷贝拉唑（江苏济川制药有限公司，国药准字 H20061220）20 mg，Bid，阿莫西林（联邦制药厂有限公司，国药准字CH20040031）1.0 mg，Bid，克拉霉素（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字：H10970032）0.5 mg Bid，胶体果胶铋（浙江昂立康有限公司，国药准字 H20056517）0.2 mg，Bid，治疗时间 10～14 d。

联合用药组患者在四联用药组基础上，口服益生菌冻干粉（商品名：谓乐宁，真合振才生物科技有限公司，生产批号：SC10632087100125）1 包，Bid（饭后半小时温水口服，与口服抗生素间隔2 h以上），治疗时间 10～14 d。

比较两组患者治疗后的Hp根除率及不良反应发生率。Hp根除率：根据患者停药1月后复查14C呼气试验确诊，患者检测值由阳性转为阴性说明Hp被根除。用药不良反应主要为头晕、恶心、口苦、腹泻、皮疹等，不良反应发生率低则表示药物使用安全性高。

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

联合用药组患者的根除率为83.67%，高于四联用药组的 63.27%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗后Hp根除率的比较（例）

联合用药组患者的不良反应发生率为32.65%，低于四联用药组的53.06%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者不良反应发生率的比较（例）

1983年，Warren和Marshall首先从胃炎患者中分离出Hp，目前已证明Hp与慢性胃炎、消化性溃疡、胆道肿瘤、胃恶性肿瘤、胃黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤等疾病均密切相关。Hp的致病机制非常复杂，目前认为Hp对胃黏膜的损害不仅与其黏附作用、毒力因子对黏膜的直接损伤作用有关，而且与其促进胃黏膜炎性及免疫反应等密切相关。Hp作为一种定植于人类胃黏膜的革兰阴性的需氧螺旋杆菌，其对多种抗生素及铋剂敏感。但是对于Hp的根除治疗，随着抗生素的广泛使用，Hp对常用抗生素的耐药率逐渐升高，国内常用根除Hp的药物如左氧氟沙星、甲硝唑、克拉霉素等的耐药率已分别高达28%～30%、60%～70%、20%～38%[4]。传统三联方案及铋剂四联方案的根除率逐渐下降，因此，在第四次全国Hp感染处理共识报告中推荐了包括经典铋剂在内的5种方案，随后我国又提出了2种铋剂四联方案（PPI+铋剂+阿莫西林+甲硝唑、PPI+铋剂+阿莫西林+四环素），以上根除Hp方案的提出，均提高了Hp的根除率[5-7]。但是，许多研究均发现，联合使用抗生素可导致肠道正常菌群失调，致使肠道对于致病菌群的抗定植能力减退，各种耐药菌及过路菌均可趁机形成优势菌群在肠道内大量定植，质子泵抑制剂的应用可使胃内PH值升高，亦可使有害菌大量繁殖。以上原因均可导致胃肠道内的微生态环境改变，从而引起一系列消化道症状，如纳差、腹胀、腹泻等不适，严重者可引起抗生素相关肠炎，甚至发生伪膜性肠炎[8]。日本及美国等国家对Hp感染患者使用PPI+抗生素联合根除Hp治疗后，发生艰难梭状芽孢菌性腹泻的病例已引起重视[9]。因此，如何更高效地根除Hp、减少不良反应发生已成为消化科医生的重要命题。近年来，许多研究人员提出一些根除Hp感染的新方法，包括联合益生菌、植物药、抗氧化剂等非抗生素制剂，从而改变或完善现有的根除Hp方案，或可延长用药时间以提高根除率，其中，益生菌联合铋剂四联疗法的优势较为明显。益生菌是一种对人体有益的微生态制剂，在消化道中的作用尤其突出，其可分解糖类产生乳酸，提高肠道酸度，从而抑制肠道系统的致病菌繁殖。常用的益生菌包括：双歧三联活菌、乳杆菌、布拉酵母菌、地衣芽孢菌等。目前大量研究表明，益生菌对于根除Hp有一定作用，其作用机理尚未完全明确，可能与以下机制有关：分泌细菌素直接杀灭Hp；破坏Hp的细胞壁和胞质膜结构；分泌的有机酸可降低胃PH值，从而阻碍Hp在胃内的定植和黏附，同时促进肠道正常菌群的生长；抑制胃黏膜的炎性反应和免疫反应；与Hp竞争性黏附胃上皮细胞等[10-14]。本研究采用的益生菌冻干粉为谓乐宁益生菌冻干粉，其主要成分为约氏乳杆菌、嗜酸乳杆菌、唾液乳杆菌及鼠李糖杆菌，经实验证明，以上几种菌种在胃内与Hp有竞争性抑制作用，其代谢产物包括乳酸、细菌素等针对Hp的尿素酶产生抑制作用，从而使其在胃内无法生长。其中，乳杆菌还可以抑制Hp感染所致的IL-8分泌，抑制胃上皮细胞中巨噬细胞炎性蛋白-2角质细胞起源趋化因子的表达，同时伴有组织中中性粒细胞及淋巴细胞的减少，血清中Hp抗体IgG下降，这可能是乳杆菌抗Hp感染的重要机制。而且这几类菌种成活率较强，具有耐胃酸及胆盐能力，不易因胃酸及胆盐而至菌种死亡失效。此外，该益生菌制剂使用较为方便，患者接受度高，依从性较好。

本研究结果提示，联合用药组患者的根除率为83.67%，高于四联用药组的63.27%，且联合用药组患者的不良反应发生率为32.65%，低于四联用药组的53.06%，差异有统计学意义（P＜0.05）。根据国外Seven等[15]的实验证实，益生菌+铋剂四联疗法或不含铋剂三联疗法均可显著提高Hp根除率，且可以明显减少原有根除方法引起的头晕、恶心、腹泻等不良反应的发生。

综上所述，益生菌冻干粉联合标准铋剂四联疗法可提高Hp根除率，且可降低不良反应发生率，提高患者的耐受性，可在临床适当推广。但从长远来看，如何选择合适菌株、治疗时间、给药方式等均需进一步实验研究完善。

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