未足月胎膜早破发生的风险因素分析
林 方
广东省四会市人民医院妇产科，广东四会 526200
[摘要]目的 分析未足月胎膜早破发生的风险因素。方法 选取2015年7月～2017年2月在我院行产检的未足月胎膜早破患者105例作为研究组，另选取同期未发生胎膜早破的健康孕妇100例作为对照组，比较两组的一般临床资料、白介素-6（IL-6）、IL-8、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C 反应蛋白（CRP）、平均血小板容积（MPV）及降钙素原（PCT），采用Logistic回归分析未足月胎膜早破发生的影响因素，并采用森林图显示各个指标效应大小。结果与对照组比较，研究组的 IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、MVP 和 PCT 均显著升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）；多因素回归分析结果显示，外周血IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、MVP及PCT的水平与未足月胎膜早破的发生有显著相关性（P＜0.05）。 结论 外周血IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、MVP和PCT可用于预测未足月胎膜早破的风险，具有一定的临床诊断价值。
[关键词]未足月胎膜早破；风险模型建立；白介素；C反应蛋白
[中图分类号]R714.2
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721（2018）8（b）-0121-03
Analysis of risk factors of preterm premature rupture of membranes
LIN Fang
Department of Gynecology and Obstetrics,Sihui People′s Hospital,Guangdong Province,Sihui 526200,China
Department of Gynecology and Obstetrics,Sihui People′s Hospital,Guangdong Province,Sihui 526200,China
[Abstract]Objective To analyze the risk factors of preterm premature rupture of membranes(PPROM).Methods A total of 105 PPROM patients who were examined in our hospital from July 2015 to February 2017 were selected as the study group.Meanwhile,100 healthy pregnant women without premature rupture of membranes during the same period were chosen as the control group.The general clinical data,interleukin-6(IL-6),IL-8,tumor necrosis factor-α(TNF-α),C-reactive protein(CRP),mean platelet volume(MPV),and procalcitonin(PCT)were compared in the two groups.The Logistic regression analysis was used to determine the factors affecting PPROM and the strengthen of effect of each index was demonstrated using the forest map.Results Compared with the control group,the levels of IL-6,IL-8,TNF-α,CRP,MVP,and PCT were all significantly increased in the study group,with a statistical difference (P＜0.05）.Multivariate regression analysis showed that the levels of IL-6,IL-8,TNF-α,CRP,MVP and PCT in peripheral blood were significantly associated with the occurrence of PPROM,with a statistical difference (P＜0.05）.Conclusion The levels of IL-6,IL-8,TNF-α,CRP,MVP and PCT in peripheral blood can be used to predict the risk of PPROM,which has certain clinical diagnostic value.
[Key words]Preterm premature rupture of membrane;Risk model establishment;Interleukin;C-reactive protein
未足月胎膜早破（pretermprematureruptureofmembranes，PPROM）是指女性在妊娠＜37周时胎膜出现破裂，流行病学数据显示未足月胎膜早破的发病率为0.5%～1.6%，PPROM可导致产妇出现败血症及产褥感染等严重不良妊娠结局，使新生儿的死亡率提高3倍以上[1-3]。近年来研究发现炎性因子是导致胎膜早破的重要机制之一，PPROM孕妇羊水及血清内降钙素原、C反应蛋白及白介素-6的水平均显著升高[4-6]。基于此，本研究分析未足月胎膜早破发生的风险因素，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年7月～2017年2月在我院行产检的PPROM患者105例作为研究组，另外选同期未发生胎膜早破的健康孕妇100例作为对照组。纳入标准：①未足月PPROM胎膜早破的临床诊断标准参照乐杰的主编的《妇产科学》，阴道穹隆可见液体存集，液体的pH值＞6.3，同时宫颈口可见有透明液体流出；②患者知情并同意；③经医院医学伦理委员会审批通过。排除标准：①妊娠期高血压患者；②多胎妊娠患者；③全身感染性疾病；④免疫系统疾病患者；⑤糖尿病、高血压患者；⑥严重心功能不全患者；⑦严重肝肾疾病患者。
1.2 研究方法
抽取孕妇的肘静脉血液 5 ml，3000 r/min离心15 min，吸取血清后置于-20℃冰箱中保存待测，采用酶联免疫吸附测定法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA） 测定 IL-6、IL-8、TNF-α 和 PCT 水平，应用胶乳增强免疫比浊法测定C反应蛋白（CRP）的水平，应用血细胞分析仪测定平均血小板容积（mean platelet volume，MPV）， 人 IL-6、IL-8、TNF-α 和 PCT酶联免疫试剂盒购于武汉优尔生商贸有限公司，CRP测定试剂盒购于南京建成生物工程研究所，操作均严格按照说明书进行。
1.3 统计学方法
使用SAS 9.4统计学软件对所有数据进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（.jpg "pagenumber_ebook=128,pagenumber_book=122")
±s）表示，采用 t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，采用Logistic回归分析未足月胎膜早破发生的影响因素，并采用森林图显示各个指标效应大小，以P＜0.05表示差异有统计学意义。
±s）表示，采用 t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，采用Logistic回归分析未足月胎膜早破发生的影响因素，并采用森林图显示各个指标效应大小，以P＜0.05表示差异有统计学意义。2 结果
2.1 两组一般临床资料的比较
两组的孕次、孕龄、年龄及身高体重指数比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）（表1）。
表1 两组一般临床资料的比较（.jpg "pagenumber_ebook=128,pagenumber_book=122")
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2.2 两组外周血相关指标的比较
与对照组比较，研究组 IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、MVP和PCT均显著升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表2）。
表2 两组外周血相关指标的比较（.jpg "pagenumber_ebook=128,pagenumber_book=122")
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2.3 未足月胎膜早破的多因素分析
多因素回归分析结果显示，外周血IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、MVP及PCT的水平与未足月胎膜早破的发生有显著相关性（P＜0.05）（表3、图 1）。
表3 PPROM的多因素分析
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图1 各指标预测PPROM准确度的森林图
3 讨论
胎膜由羊膜和绒毛膜组成，完整的胎膜可阻止阴道微生物的入侵，保护母体和胎儿的生命安全，胎膜早破是指孕妇在没有正式进入产程前，即出现胎膜破裂，是常见的妊娠期并发症[7-8]，其中发生在妊娠37周之前定义为未足月胎膜早破，临床上导致胎膜早破的因素较多，最重要的是感染，且未足月胎膜早破与感染互为因果，感染可促进前列腺素的释放，继而诱发早产，还可减少胎膜的韧性[9-10]，此外，细胞凋亡、胎膜的胶原蛋白失衡、自身结构改变均可能导致孕妇出现胎膜早破。临床上胎膜早破若处理不当，可能出现早产、新生儿呼吸窘迫综合症（NRDS）、羊膜腔感染、胎儿窘迫、胎盘早剥等不良妊娠预后，因此找寻出相关指标以避免PPROM的发生是临床研究的热点 [11-12]。在新生儿重症监护病房，降钙素原和CRP是应用最为广泛的炎性标志物，降钙素原由116个氨基酸残基组成，分子质量为13 KD，其水平不受机体内的激素水平影响，主要由肝细胞和单核细胞产生，降钙素原的水平可反映出全身炎性反应的活跃程度，其水平与炎症程度成正相关[13-14]，降钙素原还可预测妊娠女性早期羊膜腔内的感染，具有较高的特异性和敏感性，是机体内重要的炎性因子，可刺激肝细胞产生CRP等炎症因子，研究表明IL-6可通过刺激前列腺素释放参与未足月胎膜早破的发生[15-16]。血清CRP是反映机体各种感染与非感染性炎性反应的敏感性指标之一[17-18]，IL-8是一种趋化性的细胞因子，其可促进炎症细胞趋化，诱发机体出现炎症反应，平均血小板体积是反映活化血小板数量和血小板功能的指标之一[19]，本研究结果显示，相比于健康孕妇，PPROM孕妇的 IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、MVP 和 PCT 均显著升高（P＜0.05），与既往临床研究相符[20]。此外，多因素回归分析结果也显示， 外周血 IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、MVP及PCT的水平与未足月胎膜早破的发生具有显著相关性。
综上所述，外周血 IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、MVP和PCT可用于预测未足月胎膜早破的风险，具有一定的临床诊断价值。
[参考文献]
[1]Musilova I，Pliskova L，Gerychova R，et al.Maternal white blood cell count cannot identify the presence of microbial invasion of the amniotic cavity or intra-amniotic inflammation in women with preterm prelaborrupture of membranes[J].PLoS One，2017，12（12）：e0189394.
[2]Modi BP，Teves ME，Pearson LN，et al.Mutations infetalgenes involved in innate immunity and host defense against microbes increase risk of preterm premature rupture of membranes （PPROM）[J].Mol Genet Genomic Med，2017，5（6）：720-729.
[3]Ananth CV，Oyelese Y，Srinivas N，et al.Preterm premature rupture of membranes， intrauterine infection，and oligohydramnios：riskfactors for placental abruption[J].Obstet Gynecol，2004，104（1）：71-77.
[4]陈捷.未足月胎膜早破的危险因素及其与母婴并发症的相关性分析[J].现代医院，2016，16（6）:837-839.
[5]饶冬东，薛恒，成玲，等.降钙素原、C-反应蛋白检测在胎膜早破宫内感染诊疗中的价值[J].中国当代医药，2016，23（30）：155-157.
[6]李霞，郭海香.血清降钙素原联合白细胞介素-8检测在预测未足月胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎中的应用价值[J].中国计划生育和妇产科，2016，8（12）：24-27.
[7]唐文平，刘进，邢强强，等.超声测量羊水指数和宫颈管长度预测未足月胎膜早破患者分娩潜伏期的价值[J].现代妇产科进展，2016，25（3）：208-210.
[8]Naidoo M，Naidoo M.Perinatal outcomes in pregnant women presenting with preterm premature rupture of membranes at a regional hospital in KwaZulu-Natal Province，South Africa[J].Afr J Obstet Gynaecol，2017，23（2）：43.
[9]Weiner E，Barrett J，Zaltz A，et al.The role of serial amniotic fluid volume measurements in pregnancies complicated by preterm premature rupture of membranes in predicting neonatal respiratory outcome[J].Am J Obstet Gynecol，2018，218（1）：S87-S88.
[10]Chmait RH，Chon AH，Ko rst LM，et al.Risks of preterm premature rupture of membranes and preterm birth post fetoscopy based on location of trocar insertion site.[J].Am J Perinatol，2018，35（8）：801-808.
[11]Musilova I，Kacerovsky M，Stepan M，et al.Maternal serum C-reactive protein concentration and intra-amniotic inflammation in women with preterm prelabor rupture of membranes[J].PLoS One，2017，12（8）：e0182731.
[12]Ozalkaya E，Karatekin G，Topcuoglu S，et al.Neonatology oxidative status in preterm infants with premature preterm rupture of membranes and fetal inflammatuar response syndrome[J].Pediatr Neonatol，2017，58（5）：437-441.
[13]赵瑞岩，李静，张锡峰.未足月胎膜早破母体感染患者外周血中HBD-2与PCT和CRP水平变化对HCA诊断的价值研究[J].中华医院感染学杂志，2017，27（21）：4995-4997.
[14]黄丽娇，庄晖，刘丽明.联合检测PCT、IL-6和CRP水平在预测未足月胎膜早破患者并发绒毛膜羊膜炎及新生儿败血症的临床价值研究[J].中国妇幼保健，2016，31（17）：3471-3474.
[15]王妙英，焦朋增，赵媛媛.蛋白酶、IL-8与未足月胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎及妊娠结局的关系[J].现代中西医结合杂志，2015，24（20）：2188-2190.
[16]谭倩.不同细菌感染致脓毒症患者血小板减少差异的临床研究[J].热带医学杂志，2017，17（1）：53-55.
[17]Lee SM，Park KH，Jung EY，et al.Frequency and clinical significance of short cervix in patients with preterm premature rupture of membranes[J].PLoS One，2017，12（3）：e017 4657.
[18]陈海菊.血清PCT、CRP、宫颈分泌物涂片联合检测在未足月胎膜早破绒毛膜羊膜炎诊断中的价值[J].中国医药科学，2016，6（8）：114-116.
[19]Jia X.Value of amniotic fluid IL-8 and Annexin A2 in prediction of preterm delivery in preterm labor and preterm premature rupture of membranes[J].J Reprod Med，2014，59（3-4）：154-160.
[20]李伟，陈晓冰，陈端婕.血小板计数、血小板平均容积、C反应蛋白及白细胞介素-6水平预测未足月胎膜早破的价值[J].广东医学，2017，38（S2）：76-78.
（收稿日期：2018-03-05 本文编辑：崔建中）