Article Info

甲状腺疾病是育龄期妇女较常见的内分泌疾病。妊娠期由于丘脑-垂体-甲状腺轴系统处于一种特殊的应激状态，母体免疫状态也产生变化，对甲状腺激素的产生和代谢均有一定影响，因此妊娠合并甲状腺疾病甲状腺功能的变化具有不同于非妊娠期的特点[1]。健康人体血清内C反应蛋白（CRP）指数含量较低，在恶性肿瘤、组织损伤、炎症、感染等刺激下，2 h可增高，24～48 h可达到顶峰，感染程度和增高幅度为正比关系[2]。产妇分娩前，对产妇心理健康和身体健康等状况实施全面检查，依据产妇临床状况制定辅助性健康教育方案，加强产妇对健康知识的了解，本研究用分组方式研讨80例患者，意在分析产妇行产前检查CRP及甲状腺功能检测的临床应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机从2015年12月～2017年5月来我院接受产前检查的产妇中，抽取160例产妇纳入本研究，按常规性产前检查联合CRP及甲状腺功能检测结果分组，分为单纯CRP水平异常组、单纯甲状腺功能异常组、CRP与甲状腺功能同时存在异常的合并异常组和两指标均正常的对照组，每组各40例。单纯CRP水平异常组年龄 21.3～42.5 岁，平均（25.9±2.6）岁；孕龄17.2～38.7 周，平均（37.4±1.6）周；22 例初产妇，18 例经产妇；体重 54.8～72.4 kg，平均（58.7±3.1）kg。单纯甲状腺功能异常组年龄 21.6～42.6 岁，平均（25.7±2.5）岁；孕龄17.6～38.8周；23例初产妇，17例经产妇；体重54.6～72 kg，平均（58.9±3.2）kg。合并异常组年龄 21.5～42.3 岁，平均（25.8±2.3）岁；孕龄 17.8～38.4周；24例为初产妇，16 例经产妇；体重 54.3～71 kg，平均（58.6±3.4）kg。纳入标准[3]：①产妇均为我院门诊产前检查的产妇；②产妇均无输血史；③产妇和其家属均知晓产前检查项目，均自愿参与。排除标准[4]：①产妇不愿接受免疫检验项目者；②无法配合本检查者；③合并智力、精神障碍者。四组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准，参与研究者知情同意。

1.2 方法

1.2.1 CRP检测 CRP试剂盒由深圳国赛生物公司提供，使用配套的特种蛋白分析仪（Omlipo）测定，方法原理为散射比浊法，CRP水平＞5 mg/L定义为异常。

1.2.2 甲状腺功能检测空腹抽取静脉血3 ml，离心分离血清待检，若不能及时检测需放置冰箱冷冻保存。用化学发光法测定TT3（正常范围1.33～2.74 nmol/L）、TT4（正常范围 78～162 nmol/L），TSH（正常范围 0.34～5.60 mIU/L；FT3（正常范围 2.7～6.0 pmol/L）;FT4（正常范围7.46～21.1 pmol/L）试剂盒均由贝克曼库尔特商贸（中国）有限公司提供，检测方法按说明书进行，使用仪器为贝克曼DXI-800。以上甲状腺功能指标超出正常范围定义为异常。

1.3 观察指标

观察记录四组产妇妊娠期间妊娠糖尿病、妊娠高血压、巨大儿等高危因素发生状况，并记录新生儿异常状况，如死胎、畸形胎儿、新生儿窒息等。

1.4 统计学方法

使用SPSS 13.0版本进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（

±s）表示，采用 t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组产妇高危因素发生率的比较

合并异常组产妇高危因素的总发生率为27.50%（妊娠高血压5例和妊娠糖尿病6例），明显高于对照组的10.00%（妊娠高血压1例和妊娠糖尿病1例），差异有统计学意义（χ2=9.58，P＜0.05）

2.2 四组新生儿状况的比较

合并异常组新生儿异常率为20.00%，高于单纯CRP异常组的15.00%、单纯甲状腺功能异常组的8.00%、对照组的1.25%，差异有统计学意义（P＜0.05）。单纯CRP异常组为15.00%，高于单纯甲状腺功能异常组的8.88%、对照组的1.25%，差异有统计学意义（P＜0.05）；单纯甲状腺功能异常组为 8.00%，高于对照组的 1.25%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 四组新生儿状况的比较[n（%）]

与单纯CRP异常组比较，*P＜0.05；与单纯甲状腺功能异常组比较，#P＜0.05；与对照组比较，@P＜0.05

3 讨论

本研究结果提示，合并异常组新生儿异常率为20.00%，高于单纯CRP异常组的15.00%、单纯甲状腺功能异常组的8.00%、对照组的1.25%（P＜0.05），提示妊娠期合并甲状腺功能异常会增加了妊娠不良结局的风险性；而合并异常组产妇高危因素的总发生率为27.5.0%，明显高于对照组的10.00%（P＜0.05），主要为妊娠糖尿病和高血压，提示产妇高危发生率和早期甲状腺功能异常存在一定关系，此观点是否正确，还需进一步推断和论证。但加强对孕早期甲状腺功能亢进的患者的饮食指导、必要的血糖监控，防止妊娠期糖尿病的发生发展有着一定指导意义[3-5]。甲状腺功能异常可能是导致高血压疾病发生的一个独立危险因素。本研究中未具体且详细的探讨到甲状腺功能异常是否会引发妊娠糖尿病或高血压，此可能与纳入研究对象存在个体差异及实验室检测方法相关，有待扩大样本量进一步探讨。除甲状腺激素对心血管系统的血管动力学改变的认识外，近年来国内外亦关注甲状腺激素对心血管损伤的情况，在2004年的欧洲甲状腺论坛会上首次以“甲状腺与心血管风险”为专题进行了探讨，提供了甲状腺功能减退症与高胆固醇血症、高血压和糖尿病一样，是心血管疾病的一种危险因素[6-7]。本研究结果提示，甲状腺功能异常合并CRP异常妊娠糖尿病与高血压的总发生率为27.5%，明显高于对照组，与过去研究一致。

近来，越来越多的证据表明CRP与胰岛素抵抗、糖尿病、大血管并发症的发生和发展有关，进一步证明糖尿病是炎症性疾病的假说[8-9]。Pradhan等[8]的研究表明CRP和IL-6可作为T2DM的预测因子，涉及引起全身低度炎症参与DM的发生。Sacks等[10]研究发现妊娠妇女的CRP水平比未妊娠妇女显著升高，且CPR自妊娠第4周即开始升高，提示母体在受精卵着床的早期开始有轻度的炎症反应。Qiu等[11]通过对851例妊娠16周前的妊娠妇女进行研究，并于平均13周时收集检测血清CRP并追踪整个妊娠过程发现，结果大约有4.5%（38/851）的妊娠妇女最终发展为GDM，且CRP水平与GDM发病风险成正相关，经校正BMI、糖尿病家族史等因素后，妊娠早期高CRP水平部分的妇女发展为GDM的危险性是低水平CRP者的 3.5 倍，而非肥胖孕妇（BMI＜25 kg/m2）中 CRP 高水平的妇女发展为GDM的危险性是低水平CRP者的 3.7 倍。 Wolf等[12]对妊娠早期（10～12 周）137 例妊娠妇女追踪调查发现，43例GDM组的孕妇CRP与94例对照组相比显著性升高，在妊娠早期CRP水平显著升高的孕妇随后发展成GDM的相对危险度是对照组的3.2倍。刘陶等[13]研究也报道早孕期脂联素、瘦素、TNF-α及CRP与胰岛素抵抗指数存在相关性。但也有提出相反意见的学者。Smirnakis等[14]研究分析，分别测定GDM组35例、对照组73例孕妇妊娠早期及妊娠中期的血超敏C-反应蛋白（hsCRP），而GDM组妊娠中期hsCRP明显高于对照组，妊娠早期两组hsCRP水平无显著性差异；进一步分析发现，当进行多变量分析表明，无论是妊娠早期或中期，高hsCRP水平均无显著增加GDM的发病风险。Berggren等[15]也报道，当考虑BMI在内进行分析时，孕早期hsCRP对孕晚期IGT无预测意义。

CRP指数正常范围一般为＜5 mg/L，但儿童和成年人之间的正常指数也有差异。目前分娩≤47 mg/L，按照各年龄正常值给予相应治疗。健康人体血清内CRP指数含量较低，在恶性肿瘤、组织损伤、炎症、感染等刺激下，2 h可增高，24～48 h可达到顶峰，感染程度和增高幅度为正比关系。炎症因子与GDM并发妊娠期高血压疾病，CRP等炎症因子具有广泛的生物学活性，是重要的炎症介质和免疫调节因子，参与了体内许多疾病的病理生理过程[16]。

本研究中孕妇均接受常规产前检查，认为产妇接受CRP及甲状腺功能检测，根据检查结果，早期可给予相应措施进行控制，产妇高危妊娠率和新生儿异常率可明显降低。孕妇接受CRP及甲状腺功能检测具有一定必要性，可及时发现孕妇是否存在甲状腺疾病等高危因素，为早期判定疾病提供一定依据，进而确保母婴生命安全和健康。

综上所述，建议产妇在接受产前常规检查时，需接受CRP及甲状腺功能检测，以便及时发现产妇是否存在高危妊娠因素，采取相应的干预措施，进一步确保母婴安全性。

[参考文献]

[1]顾维正.甲状腺疾病与妊娠[J].中国医师进修杂志，2003，26（11）：251-253.

[2]余芳，薛耀明，李晨钟，等.血清 IL-6、hs-CRP 与妊娠期糖尿病胰岛素抵抗的关系[J].南方医科大学学报，2007，27（6）：799-801.

[3]王秀梅.妊娠期糖尿病高危孕妇甲状腺功能及甲状腺自身抗体变化的研究[J].中国医药导报，2011，8（20）：20-21.

[4]汪小娟，马志海，林晓华，等.妊娠糖尿病孕妇糖化血红蛋白与甲状腺激素水平分析[J].河北医学，2012，18（8）：1060-1063.

[5]康苏娅，汪云，伍理.妊娠期糖尿病孕妇甲状腺功能及妊娠结局的研究[J].现代妇产科进展，2014，23（1）：50-52.

[6]吴素萍.妊娠期甲状腺功能减退症与妊娠期高血压的关系研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2013，21（7）：77-78.

[7]杨东群，崔建玲.妊娠期高血压疾病孕妇妊娠晚期甲状腺功能异常的状况分析[J].中国妇幼保健，2016，31（1）：43-45.

[8]Pradhan AD，Manson JE，Rifai N，et al.C-Reactive Protein，Interleukin 6，and Risk of Developing Type 2 Diabetes Mellitus[J].JAMA，2001，286（3）：327-334.

[9]Barzilay JI，Abraham L，Heckbert SR，et al.The relation of markers of inflammation to the development of glucose disorders in the elderly：the cardiovascular health study[J].Diabetes，2001，50（10）：2384-2389.

[10]Sacks GP，Seyani L，Lavery S，et al.Maternal C-reactive protein levels are raised at 4 weeks gestation[J].Hum Reprod，2004，19（4）：1025-1030.

[11]Qiu C，Luthy DA，Zhang C，et al.A prospective study of maternal serum C-reactive protein concentrations and risk of preeclampsia[J].Am J Hypertens，2004，17（2）：154-160.

[12]Wolf M，Sauk J，Shah A，et al.Inflammation and glucose intolerance：a prospective study of gestational diabetes mellitus[J].Diabetes Care，2004，27（1）：21-27.

[13]刘陶，刘晴，杨冬，等.早孕期血清脂联素、瘦素、肿瘤坏死因子α、C反应蛋白水平与胰岛素抵抗的相关性[J].中华医学杂志，2011，91（15）：1058-1060.

[14]Smirnakis KV，Plati A，Wolf M，et al.Predicting gestational diabetes：choosing the optimal early serum marker[J].Am J Obste Gynecol，2007，196（4）：410.e1-6.

[15]Berggren EK，Roeder HA，Boggess KA，et al.First-trimester maternal serum C-reactive protein as a predictor of thirdtrimester impaired glucose tolerance[J].Reprod Sci，2015，22（1）：90-93.

[16]田明，吴连方.妊娠期糖尿病孕妇并发妊娠期高血压疾病的临床特点及血清CRP、IL-6、TNF-α的水平分析[J].中国妇幼保健，2012，27（9）：1318-1321.