医用臭氧水治疗鼻咽癌放射性口腔溃疡的临床效果
胡建锋1 洪顺垣2 郑广良1
1.广州中医药大学顺德医院肿瘤科，广东佛山 528333；2.广州中医药大学顺德医院疼痛科，广东佛山 528333
[摘要]目的 探讨臭氧水对放射性口腔溃疡的治疗效果。方法 选取我院2015年7月～2017年6月行同期放化疗或放疗的鼻咽癌患者，出现口腔溃疡的40例患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组、实验组，每组20例。实验组患者使用自配维生素B12溶液（0.9%氯化钠500 ml+维生素B122500 μg）含漱，每次10 min，4次/d，臭氧水（浓度 15 μg/L）含漱，每次 10 min，2次/d。 对照组患者予维生素 B12溶液含漱，每次 10 min，8次/d。含漱治疗7 d后，评估疗效。结果 治疗7 d后，实验组患者的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；实验组患者出现轻微恶心2例，未出现呕吐；对照组患者未出现恶心呕吐。两组患者均未出现过敏、中毒等不良反应，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 臭氧水价格便宜，治疗放射性口腔溃疡安全有效，性价比高，可以作为一个新的治疗方法。
[关键词]臭氧水；放射性口腔溃疡；鼻咽癌
[中图分类号]R781.5
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721（2018）7（b）-0060-03
[基金项目]广东省佛山市医学类科技攻关项目（201308294）
Clinical effect of medical ozone water in the treatment of radioactive oral ulcer of nasopharyngeal carcinoma
HU Jian-feng1HONG Shun-yuan2ZHENG Guang-liang1
1.Department of Oncology,Shunde Hospital of Guangzhou Traditional Chinese Medical University,Guangdong Province,Foshan 528333,China;2.Department of Pain,Shunde Hospital of Guangzhou Traditional Chinese Medical University,Guangdong Province,Foshan 528333,China
[Abstract]Objective To investigate the therapeutic effect of ozonated water on radiation-induced oral ulcer.Methods Forty nasopharyngeal carcinoma patients who underwent concurrent chemoradiotherapy or radiotherapy from July 2015 to June 2017 in our hospital were selected as the research objects.They were divided into control group and experimental group with 20 cases in each group by random number table method.Patients in the experimental group were rinsed with self-made Vitamin B12solution(0.9%sodium chloride 500 ml+Vitamin B12,500 μg)for 10 min,4 times/d,and ozonated water(concentration:15 μg/L)for 10 min,2 times/d respectively.Patients in the control group were gargled with Vitamin B12solution for 10 min and 8 times/d each time.After 7 days of gargle treatment,the curative effect was evaluated.Results After 7 days of treatment,the total effective rate in the experimental group was significantly higher than that in the control group(P<0.05).Two patients in the experimental group showed slight nausea and no vomiting.No nausea or vomiting occurred in the control group.The patients of two groups had not any adverse reactions such as allergy or poisoning,and the difference was not statistically significant(P>0.05).Conclusion Ozone water is cost-effective,safe and effective in the treatment of radioactive oral ulcers,which can be used as a new treatment method.
[Key words]Ozone water;Radioactive oral ulcer;Nasopharyngeal carcinoma
鼻咽癌是两广地区常见的恶性肿瘤，尤其珠三角地区为高发地区，目前的治疗方法多为同期放化疗，放疗为鼻咽癌的主要治疗方式。尽管放疗技术已经从钴60放疗发展到高能X线放疗，从普通放疗发展到调强放疗，但是口腔的毒副作用仍然不可避免，严重时会导致患者饮食障碍，严重影响生活质量，影响患者对治疗的依从性和耐受性。目前临床上采用维生素C、维生素B2、碳酸氢钠、利多卡因、重组人白介素-11、重组人粒细胞刺激因子、表皮生长因子、中药汤剂等多种治疗方法，如临床效果不佳，药物昂贵等影响临床应用。臭氧是一种强氧化剂，具有广谱杀菌作用，能够杀灭各种病原体。有研究显示，臭氧对于各种细菌繁殖体、芽孢、病毒、真菌及原虫等病原微生物有强大的杀灭作用[1-5]。臭氧能促进氧的代谢，改善循环，促进损伤组织的修复，临床上广泛应用于皮肤溃疡、糖尿病足、溃疡性结肠炎、口腔疾病、脊柱关节病等[6-17]疾病的治疗。我院曾应用臭氧水治疗复发性口腔阿弗他溃疡，取得了满意疗效[18-19]，为探索放射性口腔溃疡新的治疗方法，对40例放射性口腔溃疡患者应用医用臭氧水治疗，取得了较满意的疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1．1 一般资料
选取我院2015年7月～2017年6月行同期放化疗或放疗，出现口腔溃疡的40例鼻咽癌患者，其中男25例，女15例；中位年龄45岁，平均（27～68）岁。采用随机数字表法将其分为对照组、实验组，每组20例。实验组中，男13例，女7例；年龄29～68岁，中位年龄47岁；同期放化疗17例，单纯放疗3例。口腔溃疡严重程度：Ⅰ度1例，Ⅱ度14例，Ⅲ度4例，Ⅳ度1例。对照组中，男12例，女8例；年龄27～67岁；中位年龄44岁，同期放化疗15例，单纯放疗5例。口腔溃疡严重程度：Ⅰ度1例，Ⅱ度15例，Ⅲ度3例，Ⅳ度1例。口腔溃疡严重程度按照WHO抗癌药物急性及亚急性毒性的反应标准分级。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者均签署知情同意书，本研究经我院医学伦理委员会审核批准。
1.2 纳入及排除标准
1.2.1 纳入标准：①放疗后出现口腔黏膜损害。②仅仅出现局部口腔溃疡，没有严重感染。
1.2.2 排除标准：①口腔阿弗他溃疡患者。②合并白塞病、干燥综合征、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病患者。③HIV或疱疹病毒感染病史。④G-6-PD缺乏症患者。⑤哮喘患者。⑥臭氧过敏患者。
1.3 方法
本次研究中所用臭氧水随用随配，浓度为15 μg/L，治疗方法为每日2次含漱。具体方法为：两组患者均常规使用自配维生素B12溶液 [（0.9%氯化钠500 ml）佛山双鹤药业有限责任公司150625 2A]+维生素B12，2500 μg[广东南国药业有限公司 1505301]）含漱，每次10 min，每天4次。出现口腔黏膜毒性反应后，实验组予维生素B12溶液含漱，每次10 min，每天4次，并加用臭氧水（浓度 15 μg/L）含漱，每次 10 min，每天两次。对照组予维生素B12溶液含漱，每次10 min，每天8次。如出现Ⅲ、Ⅳ度口腔毒副作用，暂停放疗1～2周，待降至Ⅰ度或0度后，再继续放疗。含漱治疗7 d后，评估疗效。
1.4 疗效判定标准
根据口腔黏膜损伤程度、疼痛改善状况以及进食情况判断疗效[12]。显效：溃疡愈合，无疼痛或轻微疼痛，不影响进食；有效：溃疡面较前缩小，疼痛减轻，可以进食；无效：治疗前后溃疡大小无变化，疼痛无缓解，进食情况无改善。总有效率（%）=（显效+有效）例数/总例数×100%。
1.5 统计学方法
采用统计学软件SPSS 17.0分析数据，计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者总有效率的比较
治疗7 d后，实验组患者的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。
表1 两组患者总有效率的比较[n（%）]

2.2 两组患者不良反应发生情况的比较
实验组患者出现轻微恶心2例，未出现呕吐；对照组患者未出现恶心呕吐。两组患者均未出现过敏、中毒等不良反应，差异无统计学意义（P＞0.05）。
3 讨论
放射治疗是鼻咽癌的主要治疗方式，放射线自体外穿透软组织，到达病灶，发挥治疗作用，但同时也会影响行经途径上的组织细胞，产生不良反应。放射线破坏细胞DNA的合成，干扰细胞代谢，引起细胞凋亡，对更新快的组织细胞影响更大，口腔黏膜细胞属于更新快的组织细胞，易受放射线影响，出现细胞凋亡。放射性口腔溃疡为鼻咽癌放疗常见并发症。尽管因为放疗技术的发展进步，目前已经常规应用调强放疗治疗鼻咽癌，但放射性口腔溃疡仍有较高发生率，有研究显示[12]，放射性口腔溃疡的发生率高达77%。放射线引起口腔黏膜细胞凋亡，局部水肿，加之唾液腺受损，唾液分泌减少，影响口腔自洁功能，滋生细菌，促进溃疡发生。肿瘤患者原本免疫力低下，发生口腔溃疡后，黏膜受损，易并发感染，加重口腔溃疡，影响进食，导致患者营养不良，免疫力更加低下，口腔溃疡更难愈合，形成恶性循环。因此尽快控制口腔溃疡，恢复正常进食，对于鼻咽癌的治疗就显得特别重要。目前临床上采用维生素C、维生素B2、碳酸氢钠、利多卡因、重组人白介素-11、重组人粒细胞刺激因子、表皮生长因子、中药汤剂等多种治疗方法，要么临床效果不佳，要么药物昂贵，影响临床应用，迫切需要寻找安全有效，性价比高的治疗方法。
臭氧能抑制病原菌增殖，可刺激免疫系统，增强免疫功能，改善微循环，促进细胞氧代谢，加快组织修复速度，促进溃疡愈合，还可抑制致痛因子合成释放，减轻疼痛[20]。本院既往研究[18-19]发现，臭氧水可降低口腔复发性阿弗他溃疡患者血清C反应蛋白浓度及唾液中TNF-α浓度，促进口腔溃疡愈合。
本次研究结果提示，所有患者常规使用维生素B12溶液含漱，实验组加用臭氧水含漱，治疗7 d后，实验组患者的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；实验组患者中，出现轻微恶心2例，未出现呕吐；对照组患者中，未出现恶心呕吐。两组患者均未出现过敏、中毒等不良反应，差异无统计学意义（P＞0.05）。臭氧水安全有效，可以作为放射性口腔溃疡的一个新的治疗选择。臭氧水治疗口腔复发性阿弗他溃疡的机制是降低患者血清C反应蛋白浓度及唾液中TNF-α浓度[18-19]，促进口腔溃疡愈合。臭氧水治疗放射性口腔溃疡的机制不明，值得进一步研究，而且需要进一步研究在放射性口腔溃疡发生前，进行臭氧水含漱的预防作用，以及臭氧水含漱治疗的适宜疗程，尽可能减少放射性口腔溃疡对整个治疗疗程的影响。
综上所述，臭氧水价格便宜，治疗放射性口腔溃疡安全有效，性价比高，可以作为一个新的治疗方法。
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（收稿日期：2018-04-10 本文编辑：白 婧）