苦参汤药浴联合窄谱中波紫外线治疗慢性泛发性湿疹的临床观察
付雪梅1 贾庆兰2 尹建荣1 刘怀奇3
1.山东省枣庄市皮肤病性病防治院皮肤科,山东枣庄 277100;2.山东省滕州市中心人民医院妇产科,山东滕州 277599;3.山东省枣庄监狱,山东枣庄 277100
[摘要]目的 观察苦参汤药浴联合窄谱中波紫外线(NB-UVB)治疗慢性泛发性湿疹的效果及其对辅助T淋巴细胞(helper T lymphocyte,Th)免疫的影响。方法 选择2015年8月~2017年8月我院收治的72例慢性泛发性湿疹患者,按照随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各36例。两组均采用NB-UVB治疗,治疗组另给予苦参汤药浴治疗,同时两组均外用除湿止痒软膏,疗程均为28 d,观察两组治疗前后Th1、Th2及Th1/Th2水平变化以及治疗前后白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)水平变化和疗效。结果 两组治疗前Th1、Th2及Th1/Th2水平及IL-2、IFN-γ水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组 Th1、Th2低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05),Th1/Th2水平高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),治疗后治疗组Th1、Th2水平低于对照组,Th1/Th2水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组IL-2、IFN-γ水平低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),治疗后治疗组IL-2、IFN-γ水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组临床总有效率为97.22%,高于对照组的75.00%,治疗组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),两组的灼热、刺痛、头晕、恶心等不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 苦参汤药浴联合NB-UVB治疗慢性泛发性湿疹能调节Th细胞免疫,提高治疗效果,具有较好的临床疗效。
[关键词]慢性湿疹;苦参汤药浴;窄谱中波紫外线;Th细胞免疫
[中图分类号]R758.23
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721(2018)7(b)-0046-04
Clinical observe of Kushen Decoction combined with narrow-band ultraviolet in chronic generalized eczema
FU Xue-mei1JIA Qing-lan2YIN Jian-rong1LIU Huai-qi3
1.Department of Dermatology,Dermatology and STD Prevention and Treatment Institute of Zaozhuang City,Shandong Province,Zaozhuang 277100,China;2.Department of Gynecology and Obstetrics,Center People′s Hospital of Tengzhou City,Shandong Province,Tengzhou 277599,China;3.Zaozhuang Prison of Shandong,Shandong Province,Zaozhuang 277100,China
[Abstract]Objective To observe the efficacy of Kushen Decoction combined with Narrow-band Ultraviolet B(NB-UVB)in chronic generalized eczema and effect in helper T lymphocyte (Th),immunity.Methods A total of 72 patients with chronic generalized eczema from August 2015 to August 2017 were selected and randomized into control group and therapy group with random number table method,36 cases in each group,and all patients taken irradiateing NB-UVB and smearing with Chushi zhiyang ointment,and patients in therapy group taken Kushen Decoction bath in additional,and course of treatment was 28 days,and levels of Th1,Th2 and Th1/Th2 were observed and levels of Interleu kin-2 (IL-2)and interferon (IFN-γ)were contrasted before and after treatment,curative effect and adverse reaction were observed.Results Levels of h1,Th2,Th1/Th2,IL-2 and IFN-γ were no statistical different in two groups before treatment(P>0.05),and levels of Th1,Th2 were decreasing and Th1/Th2 was increasing after treatment,and differences were significative in statistics(P<0.05),and levels of Th1,Th2 were lower and Th1/Th2 was higher in therapy group than in control group after treatment,the differences were significative in statistics (P<0.05).Levels of IL-2 and IFN-γ were decreasing after treatment in two group after treatment than before treatment(P<0.05),levels of IL-2 and IFN-γ were lower in therapy group than in control group after treatment,the differences were significative in statistics (P<0.05),clinical efficiency was 97.2%in therapy group and was 75.00%in control group,and clinical efficiency was higher in therapy group than in control group (P<0.05).And incidence rate of adverse reaction that was urning,tingling,dizziness,nausea was no difference between control group and therapy group(P>0.05).Conclusion Kushen Decoction combined with Narrow-band Ultraviolet could adjust Th cell immune in chronic generalized eczema,and improve curative effect,and had well clinical effect.
[Key words]Chronic eczema;Decoction bath of matrine;Narrow-band ultraviolet B;Th cell immune
慢性湿疹是一种常见慢性复发性皮肤病,瘙痒等临床症状明显,一般病程较长,易反复发作,治疗效果多不理想。慢性湿疹的好发部位为四肢、头面及会阴部,临床上易泛发全身,引起慢性泛发性湿疹。皮疹表现为皮肤浸润增厚,表面粗糙,并覆以糠秕状鳞屑,出现不同程度的苔藓样变,边界较清楚,大多数患者经过长年累月的治疗未获痊愈,影响生活和工作,导致生活质量下降。慢性湿疹的发病机制较为复杂,Th细胞免疫失衡在其发病及进展中具有重要的作用[1-2],本研究对72例慢性泛发性湿疹患者采用苦参汤药浴联合窄谱中波紫外线治疗,取得较好的效果,现就其对Th细胞免疫的影响和临床效果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择我院2015年8月~2017年8月门诊治疗的72例慢性湿疹患者,诊断符合慢性泛发性湿疹诊断标准[3]。排除标准:①妊娠或准备妊娠及哺乳期妇女;②合并严重心脑血管、肝、肾和造血系统等原发性疾病、精神疾病患者;③紫外线照射禁忌证及光敏性疾病者;④药物成分过敏者;⑤3个月内使用过长效糖皮质激素注射剂,近2周内口服过糖皮质激素,近1周内使用过抗组胺类药物、光敏药物或外用糖皮质激素制剂者;⑥按规定治疗,未按时复诊、自动终止治疗的患者。按随机数字表法分为观察组和对照组各36例。对照组男 17例,女 15例;龄 18~70岁,平均(42.12±9.51)岁;病程 2 个月~10 年,平均(3.8±0.9)年。治疗组男 16 例,女 16 例;年龄 19~72 岁,平均(42.92±10.06)岁;病程 2个月~13年,平均(3.9±0.8)年。两组的年龄、性别及病程等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。患者或代理人均对本研究内容知情同意,本研究经医院医学伦理委员会批准。
1.2 治疗方法
两组均采用上海希格玛公司生产的NB-UVB紫外线光疗仪(SS-12型)全身照射,治疗方法按仪器操作说明进行。初次剂量一般为0.4 J/cm2,隔日1次,每次剂量增加0.1 J/cm2,治疗过程注意保护外生殖器等部位,佩戴护目镜,同时注意观察有无不适症状。治疗组在NB-UVB照射治疗前均加用中药制剂药浴,采用苦参汤(苦参30 g、蛇床子30 g、百部30 g、白鲜皮20 g、黄柏 15 g、败酱草 15 g、川花椒 12 g、荆芥 12 g、白矾 9 g)水煎药浴治疗,水温 36~37℃,时间 20~30 min,隔天1次。两组治疗后均外用除湿止痒软膏(成都明日制药有限公司),2次/d,疗程均为28 d。
1.3 观察指标及评价标准
治疗结束后评估治疗效果,治疗前及疗程结束后检测静脉血 Th1、Th2及 Th1/Th2水平及 IL-2、IFN-γ水平。观察不良反应发生情况(灼热、刺痛、头晕、恶心),患者治疗前及治疗后按EASI评分法进行评分,包括皮损面积、瘙痒症状等,评分等级分为0~3分。治疗后按相关文献进行治疗效果评估[4-5],症状、体征基本消失,疗效指数≥90%为痊愈;临床症状、体征减轻,疗效指数60%~89%判定为显效;临床症状、体征改善,疗效指数20%~59%判定为有效;无效为症状、体征无明显改善。总有效率=(治愈+显效+有效)例数/总例数×100%。患者入院后及治疗28 d后采集清晨空腹静脉血进行Th细胞检测及 IL-2、IFN-γ检测,Th1、Th2检测采用流式细胞计数,检测仪器为FACStarplu流式细胞仪,IL-2、IFN-γ检测采用双抗体夹心酶联免疫吸附法,检测仪器为美国AWARENESS酶标仪,标本检测过程严格按照仪器及试剂说明书进行。
1.4 统计学方法
采用SPSS 11.0统计软件包进行统计分析,计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用 t检验;计数资料以率表示,采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后Th细胞免疫变化的比较
两组治疗前静脉血Th1、Th2及Th1/Th2水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组 Th1、Th2水平均较治疗前下降(P<0.05),Th1/Th2水平较治疗前升高(P<0.05),治疗后治疗组Th1、Th2水平低于对照组(P<0.05),Th1/Th2水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)(表1)。
表1 两组治疗前后Th1、Th2及Th1/Th2变化的比较(%,±s)

 
同本组治疗前比较,*P<0.05
2.2 两组治疗前后炎性细胞因子水平变化的比较
两组治疗前血清IL-2及IFN-γ水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组 IL-2及 IFN-γ均较治疗前降低均(P<0.05),治疗后治疗组血清IL-2及IFN-γ水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)(表2)。
表2 两组治疗前后血清IL-2及IFN-γ水平的比较(±s)

 
与本组治疗前比较,*P<0.05
2.3 两组临床治疗效果的比较
治疗28d后,治疗组的总有效率为97.2%,高于对照组的 75.0%,差异有统计学意义(P<0.05)(表3)。
表3 两组临床治疗效果的比较(n)

2.4 两组不良反应总发生率的比较
对照组有5例出现灼热、刺痛、头晕、恶心等不适症状(14.3%),治疗组6例出现灼热、刺痛、头晕、恶心等不适症状(16.7%),外用复方蛇脂软膏或减量照射剂量后上述症状消失,不影响继续治疗。两组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。
表4 两组不良反应总发生率的比较(n)

3 讨论
慢性湿疹是临床常见的皮肤科疾病,其发病机制复杂,包括免疫、环境、遗传等多种因素参与,其临床症状的产生主要是内外激发因子引起的一种迟发型变态反应。研究证实,免疫异常是湿疹发病的重要环节,Thl/Th分化失衡引起细胞因子分泌异常在疾病的发展中起重要作用[5],在慢性湿疹患者Thl/Th免疫漂移及其诱导的迟发型变态反应是引起皮损及临床症状的原因之一[6-7],因此在慢性湿疹的治疗过程中NBUVB与普通 UVB相比,其波长为(311~313)nm,穿透力较强,不易灼伤皮肤,不容易产生红斑效应,在治疗过程中能采用较大的照射剂量。NB-UVB能有效诱导真皮中T细胞凋亡,对皮肤免疫系统发挥调节作用。使LCs抗原呈递和活化T细胞功能受到抑制,改变Th细胞的定向分化功能,Th1细胞的分化降低,抑制其诱导的迟发型超敏反应及接触性超敏反应[9],还可抑制肥大细胞炎性介质的释放,减轻皮肤损害的发生[10]。对照组采用NB-UVB治疗后,Th1、Th2水平均明显下降,而且Th1/Th2的比值增高,提示其对Th细胞免疫平衡具有调节作用,而且Th细胞表达的IL-2及IFN-γ水平降低[11-12],能够抑制IL-2及IFN-γ对炎性细胞的趋化作用以及肥大细胞等释放组织胺等炎性介质,减轻皮损的发生[13-14]
中医药治疗慢性皮肤病具有丰富的经验,中医学认为慢性湿疹为风湿热邪侵于肌肤,病久伤血,血虚生风生燥,肌肤失去濡养而成[10],故用中药治疗应以清热利湿为主,辅以凉血活血、疏风止痒。苦参汤中苦参有清热燥湿、杀虫止痒作用;败酱草有消肿排脓、祛瘀镇痛作用;黄柏起到清热除湿、杀菌消肿、解毒疗疮作用;荆芥、白鲜皮能祛风解表、清热解毒、透疹止痒;蛇床子、花椒、百部、明矾有抗菌收敛、解毒杀虫,燥湿止痒的功效[15-17]。几味药共起清热祛湿、杀菌消肿、止痒解毒之功效。药浴一方面通过中药透皮吸收过程发挥临床疗效;另一方面通过水疗产生的清洁、温热作用,改善患者新陈代谢,促进局部和周围的血液循环及淋巴循环,从而软化上皮,并可促进受损细胞功能恢复正常。同时也有利于紫外线的透入,具有中医调理作用,其中荆芥、黄柏等均具有免疫调节作用,对两组患者的Th细胞免疫功能比较也证实,治疗组Th1、Th2水平及其表达的炎性介质降低较对照组更为明显,提示其对慢性湿疹患者的Th细胞免疫具有明显的调节作用[19]。慢性泛发性湿疹累及外阴、肛周部位的NB-UVB治疗(男性需保护会阴部),中药熏洗坐浴可疏通经络、调和气血、活血化瘀、燥湿杀虫,从而达到消肿、止痒、镇痛的治疗目的,已作为治疗妇女外阴湿疹的常用方法[20]
本研究中,中药药浴联合NB-UVB可提高光疗效果,缩短光疗总疗程,预UVB光疗远期不良反应。长期光疗会引起皮肤色素沉着、干燥等,联合治疗可显著改善这些反应,提高治疗效果,两组患者的不良反应发生情况差异无统计学意义,提示联合中药药浴具有较高的安全性,治疗组的临床有效率高于对照组,说明其能改善临床治疗效果。
综上所述,苦参汤药浴联合NB-UVB治疗慢性泛发性湿疹能够通过调节Th细胞免疫发挥作用,抑制其下游的炎性介质的表达,减轻其介导的迟发型变态反应引起的皮肤损害,增强NB-UVB的治疗效果,而且安全性高,具有较好的临床效果。
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(收稿日期:2018-04-26 本文编辑:崔建中)