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幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）自 1983 年澳大利亚学者J.RobinWarren和BarryJ.Marshall分离并培养出以来受到全球科学家的密切关注。Gold[1]研究发现，Hp感染者占全球自然人口的50%以上，世界卫生组织（WHO）在1994年就已经明确指出，Hp为Ⅰ类致癌因子[2]，并且是成人胃癌的危险致病因素之一。因此，根除Hp感染的治疗方案也将面临新的挑战，研究新的根除治疗方案，减少抗生素的应用，避免耐药的发生及耐药菌株的形成，势在必行。寻求毒副作用少、根除率高、不良反应发生率低的根除Hp感染的新方法已成为目前研究的焦点。

1 Hp感染的治疗现状

据统计[3]，全球约有50%的自然人口感染了Hp，Hp在发展中国家感染率较高。Blecker[4]研究显示在不同人群、地区中，10岁前的儿童感染率超过50%。另外Megraud[5]研究显示，发展中国家的Hp感染率远远高于发达国家。Ford等[6]的流行病学调查显示，欧洲各国的儿童Hp感染率为7%～33%，南美洲的感染率为48%～78%，亚洲的感染率为37.5%～66.0%，而南非的感染率则高达87%。儿童Hp感染与慢性胃炎、消化性溃疡、功能性腹痛、胃食管反流等密切相关，亦与许多消化道外疾病密切相关[7]，如儿童生长发育迟缓、营养性缺铁性贫血、营养不良、特发性血小板减少性紫癜、过敏性紫癜、荨麻疹等[8-9]。

Hp理想的根除方案应以安全、有效、简单、方便、经济的标准为原则。但随着社会的发展，抗生素的应用逐渐增多和Hp根除治疗的普遍开展，Hp耐药现象及耐药菌株也在逐渐增多，Hp耐药现象不断出现且日趋严重，根除率逐渐降低。甲硝唑和克拉霉素的耐药率在不断上升，并且还存在混合耐药的现象[10]。Liu等[11]对北京儿童2011年的研究显示，克拉霉素、甲硝唑、阿莫西林的耐药率分别为84.9%、61.6%和0.0%。王玉环等[12]对上海儿童2014年的研究显示，克拉霉素、甲硝唑、阿莫西林的耐药率分别为34.9%、49.2%和6.2%，并且所有根除治疗方案中的药物都有可能发生副作用及不良反应，治疗也不一定能达到预期结果，甚至有可能对儿童造成次损害，因此对Hp感染儿童根除方案的选择尤为重要。

2 益生菌在儿童Hp的应用

近年来对某些生物制剂及微生态制剂的研究表明，微生态疗法对人有益的活菌制剂起到补充的作用，恢复正常菌群，从而抵制胃内病原菌的侵袭和定植。益生菌有调节胃肠道内的菌群平衡的作用，对机体能起到有益的作用，并对致病菌起到拮抗作用，增加屏障功能；另外，益生菌有高度特异的杀菌或抑菌作用。益生菌的联合使用为根除Hp感染提供了新思路。

益生菌在根除Hp感染治疗中对胃肠内菌群失衡有调节作用。Canani等[13]报道根除Hp感染治疗后胃液的pH值升高。PPI能抑制胃黏膜壁细胞H+-K+-ATP酶活性，抑制胃酸的分泌，造成胃内低酸的环境，对致病菌的抑杀作用减弱，有利于外来细菌的定植并在胃内大量繁殖，造成胃内的微生态环境的破坏。长期接受抑酸治疗的患者胃内的胃液中不但有Hp存在，亦有其他细菌存在，并且定植在胃黏膜上皮细胞，胃内胃液pH值升高，胃内细菌过量生长、繁殖，亦可造成小肠上段细菌的过量生长、繁殖。大剂量抗生素的使用对胃肠道细菌有强大的抑杀作用，在消除致病菌的同时，也对机体正常菌群产生抑杀作用，导致机体正常菌群的失衡。在根除治疗Hp感染的过程中，同时加用益生菌，可增强杀灭胃肠内致病菌，同时抑制胃内致病菌的过度繁殖，调节胃肠内正常菌群失衡，维持胃肠内的微生态平衡。

2.1 益生菌提高Hp根除治疗的根除率

国内外大量研究[14-16]证实，益生菌具有抑制Hp的作用，Hp感染与乳酸杆菌数量有相关性，益生菌及其代谢产物能抑制Hp的侵袭、定植，且可能减少Hp刺激细胞引起的IL-8分泌，调节机体免疫系统，减轻炎性反应。Lionetti等[17]在体内外的研究亦提示，益生菌可有效预防、减少抗生素导致的不良反应、Hp的再感染及并发症的发生，减少Hp在胃内的定植密度。Szajewska等[18]学者的Meta分析显示联合应用布拉酵母菌的标准三联疗法可显著提高Hp的根除率。Fujimura等[19]明确肯定益生菌能够显著提高Hp根除率。

Hp感染根除方案联合应用益生菌，可直接降低Hp的感染率和定植率，提高Hp的根除率，改善Hp感染导致的临床症状，并有效预防、减少根除方案治疗过程中抗生素所引起的相关性腹泻、肠道菌群失调、伪膜性肠炎等不良反应。第四次共识与指南[20]提出联合微生态制剂根除Hp，可减少药物的不良反应，提高根除率。陈勤安等[21]文献报道了复方乳杆菌联合根除Hp的疗效，结果显示益生菌组Hp根除率高，而不良反应发生率低。

2.2 益生菌降低Hp根除过程中相关的不良反应

大量的临床研究显示，Lionetti等[22]益生菌辅助Hp感染的根除治疗过程中，不但能提高根除率，还能降低不良反应的发生率及作用强度，如上腹部不适、恶心、呕吐、腹胀、腹泻、味觉异常，甚至伪膜性肠炎的发生。治疗过程中所出现的不良反应可能与胃肠道菌群失衡及根治药物本身的副作用有关。益生菌虽然不能完全代替抗生素，但与之联合使用，可以调节胃肠道菌群，降低抗生素相关的不良反应。

对根除Hp的益生菌疗法研究显示[23]，益生菌组根除率较对照组显著提高，不良反应的发生率明显下降，但De等[24]研究显示益生菌使腹泻的发生率降低，但并不能显著提高Hp根除率。Tong等[25]的一项Meta分析显示，应用益生菌根除Hp治疗可显著提高Hp的根除率，降低不良反应的发生率。

2.3 益生菌提高Hp根除治疗的依从性

联合应用益生菌防治Hp相关性疾病是安全有效的，可以调节胃肠道菌群，降低抗生素的不良反应。Li等[26]的Meta分析指出辅助联合应用微生态制剂治疗Hp感染，可减少根除Hp治疗过程中不良反应的发生，并能提高患儿的依从性。黄瑞珍等[27]研究显示，联合应用益生菌可以降低根除Hp治疗过程中抗生素的副作用，提高患者的耐受性，减少不良反应的发生，从而提高Hp根除治疗的依从性。

3 结论

Hp感染的最危险人群是儿童，作为儿童慢性胃炎、消化性溃疡、功能性腹痛、胃食管反流等的主要致病因素。随着耐药现象的日趋严重，长期不合理应用抗生素引起胃肠菌群紊乱等不良反应，而微生态疗法从一个崭新的解决了传统疗法中存在的问题。微生态制剂不仅有抗菌活性，还能调节维持的菌群、降低抗生素的不良反应等。因此益生菌在儿童Hp根除治疗中的应用具有重要意义，临床上值得推广应用，但是应用何种益生菌、何时应用益生菌及益生菌的疗程上尚不明确，有待于进一步的临床研究。制定出具有针对性的规范化方案，有助于发挥益生菌的潜在价值，获得良好的应用前景。

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