血清前列腺特异性抗原在前列腺癌诊断中的应用价值及前列腺癌的相关影响因素分析
陈杰生1 黄银群2
1广东省汕头市澄海区人民医院病理科,广东汕头 515800;2.广东省汕头市澄海区人民医院检验科,广东汕头 515800
[摘要]目的 探讨血清前列腺特异性抗原(PSA)在前列腺癌诊断中的应用价值及前列腺癌的相关影响因素。方法 选取我院2012年1月~2017年1月收治的135例前列腺疾病患者作为研究对象,所有患者均接受病理活检,根据病检结果分为前列腺癌组(n=15)、前列腺增生组(n=120)。采集静脉血测定患者的血清PSA水平,通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线确定其诊断前列腺癌的最佳截断值。收集前列腺癌组、前列腺增生组患者的临床资料,利用Logistic多因素回归分析明确前列腺癌的独立危险因素。结果前列腺癌组的血清PSA水平为(19.52±10.72)ng/ml,高于前列腺增生组的(7.24±4.45)ng/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。血清PSA预测前列腺癌的最佳截断值为16.584 ng/ml,敏感度、特异度分别为80.0%、79.2%;前列腺癌组的首次遗精年龄≤14岁、性生活频率≥4次/周、有前列腺癌家族史、血清PSA阳性率占比分别为86.67%、60.00%、60.00%、66.67%,较前列腺增生组更高,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。经Logistic多因素回归性分析发现性生活频率、前列腺癌家族史、血清PSA与前列腺癌发生成正相关(P<0.05)。结论 血清PSA连续检测对前列腺癌的预测价值较高,前列腺癌的独立危险因素包括性生活频率、前列腺癌家族史以及血清PSA水平。
[关键词]前列腺癌;血清前列腺特异性抗原;前列腺增生;临床分期;危险因素
[中图分类号]R697.32
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721(2018)7(b)-0021-04
Application value of serum prostate-specific antigen in the diagnosis of prostate cancer and related influence factors of prostate cancer
CHEN Jie-sheng1HUANG Yin-qun2
1.Department of Pathology,People′s Hospital of Chenghai District of Shantou City,Guangdong Province,Shantou 515800,China;2.Clinical Laboratory,People′s Hospital of Chenghai District of Shantou City,Guangdong Province,Shantou 515800,China
[Abstract]Objective To explore the application value of serum prostate-specific antigen(PSA)in the diagnosis of prostate cancer and the related influence factors of prostate cancer.Methods From January 2012 to January 2017,135 cases of prostate diseases in our hospital were selected as the research object.All patients received pathological biopsy and were divided into the prostate cancer group(n=15)and the prostatic hyperplasia group(n=120)according to the results of the disease examination.The serum PSA level in patients with venous blood was measured and the optimal truncation value of the diagnosis of prostate cancer was determined by receiver operating characteristic (ROC)curve.The clinical data of patients with prostate cancer group and prostate hyperplasia group were collected.The independent risk factors of prostate cancer were determined by Logistic multivariate regression analysis.Results The serum PSA level in the prostate cancer group was(19.52±10.72)ng/ml,which was higher than that in the prostate hyperplasia group ([7.24±4.45]ng/ml),the difference was statistically significant(P<0.05).The optimal truncation value of serum PSA for predicting prostate cancer was 16.584 ng/ml,and the sensitivity and specificity were 80.0%and 79.2%,respectively.The proportion of the spermarcheal age less than 14 years,the frequency of sexual life was more than 4 times per week,with a family history of prostate cancer,the positive rate of serum PSA in the prostate cancer group accounted for 86.67%,60.00%,60.00%,66.67%,compared with benign prostatic hyperplasia were higher,the differences were statistically significant(P<0.05).Logistic multivariate regression analysis revealed positive correlation between sexual frequency,family history of prostate cancer,serum PSA and prostate cancer(P<0.05).Conclusion The continuous detection of serum PSA is of high predictive value for prostate cancer,independent risk factors for prostate cancer include frequency of sex,family history of prostate cancer,and serum PSA levels.
[Key words]Prostate cancer;Prostate-specific antigen;Prostatic hyperplasia;Clinical staging;Risk factors
近年来,我国前列腺癌患病率逐年增高,且呈现出年轻化趋势,该病是多种因素作用的结果,如不良饮食习惯、作息不规律、家族遗传等[1]。因前列腺癌早期症状与前列腺增生非常相似,误诊率高,易耽误最佳治疗时机[2-3]。研究显示,前列腺癌可导致前列腺组织屏障系统被破坏,当屏障系统受损后,前列腺特异性抗原(PSA)会进入血循环中,致血清PSA水平上升,这提示血清PSA可能与前列腺癌发病存在关联[4]。鉴于此,本院纳入135例前列腺疾病患者为研究对象,分析PSA连续检测在前列腺癌中的诊断价值,并探讨前列腺癌的危险因素,便于为该病筛查提供依据,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2012年1月~2017年1月收治的135例前列腺疾病患者,根据病理诊断结果将患者分为前列腺癌组(15例)、前列腺增生组(120例)。前列腺癌组年龄 40~75 岁,平均(58.92±12.15)岁;体质量指数20.45~26.45 kg/m2,平均 (23.06±2.28)kg/m2;临 床分期:A期2例,B期4例,C期6例,D期3例。前列腺增生组年龄 40~73 岁,平均(51.68±11.97)岁;体质量指数 20.26~27.13 kg/m2,平均(23.64±2.03)kg/m2。本研究方案经医院医学伦理委员会通过,患者均知情同意,两组的年龄、体质量指数比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 纳入与排除标准
1.2.1 纳入标准 ①年龄40~75岁;②触诊发现前列腺异常,经动态增强MRI、CT等可见异常结节;③经病理诊断证实为良性前列腺增生或前列腺癌;④近30 d内无抗雄性激素药、抗前列腺激素药应用史;⑤患者精神状态、认知功能良好。
1.2.2 排除标准 ①肝、肾、肺、心等重要脏器损害;②既往有心理疾病史、精神障碍史;③合并急性尿潴留、前列腺炎;④有前列腺活检史或相关手术史。
1.3 方法
1.3.1 血清PSA连续检测 抽取3.0 ml空腹静脉晨血,于室温状态下沉淀30 min后离心处理(3000 r/min)15 min,离心半径为10 cm。分离血清并将其置于冻存管中,存放至-70℃冰箱内等待检测。检测仪器为德国西门子生产的ADVIA Centaur XP全自动生化免疫分析仪,检测方法为直接化学光度计技术的双抗体夹心法,采用德国西门子公司生产配套的试剂盒。连续测定3次,取均值作为最终结果。
1.3.2 收集临床资料 临床资料包括年龄(≥60岁vs.<60 岁)、体质量指数(≥24 kg/m2vs.<24 kg/m2)、首次遗精年龄(≤14岁 vs.>14岁)、首次性交年龄(≥25岁vs.<25 岁)、饮酒史(有 vs.无)、吸烟史(有 vs.无)、性生活频率(≥4次/周 vs.<4次/周)、前列腺癌家族史(有 vs.无)、合并基础疾病(有 vs.无)、血清 PSA(阳性 vs.阴性)。
1.4 统计学方法
采用SPSS 20.0统计软件对数据资料进行分析与处理,计量资料以均数±标准差(±s)表示,组间比较采用t检验,利用ROC曲线确定血清PSA预测前列腺癌的最佳截断值;计数资料以率表示,采取χ2检验;将前列腺癌的相关单因素赋值,采用Logistic多因素回归分析明确前列腺癌的独立危险因素,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组血清PSA水平的比较
前列腺癌组的血清PSA水平为(19.52±10.72)ng/ml,前列腺增生组的血清PSA水平为 (7.24±4.45)ng/ml。前列腺癌组的血清PSA水平高于前列腺增生组,差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2 血清PSA对前列腺癌的预测价值分析
通过绘制ROC曲线模型发现,血清PSA预测前列腺癌的曲线下面积为0.841(标准误=0.072,P<0.001,95%CI=0.701~0.982),最佳截断值为 16.584 ng/ml,敏感度为80.0%,特异度为79.2%,以≥16.584 ng/ml为阳性,<16.584 ng/ml为阴性,具体见图1。

 
图1 血清PSA预测前列腺癌的ROC曲线模型
2.3 两组临床特征的比较
研究显示,前列腺癌组的首次遗精年龄≤14岁、性生活频率≥4次/周、有前列腺癌家族史、血清PSA阳性率占比显著高于前列腺增生组,差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。
表1 前列腺癌组、前列腺增生组临床特征的比较[n(%)]

 
“*”表示采用校正 χ2检验
2.4 前列腺癌的Logistic多因素回归分析
将上述分析中有统计学意义的指标纳入Logistic多因素回归分析,并对前列腺癌的相关单因素赋值(表2),最终证实性生活频率、前列腺癌家族史、血清PSA与前列腺癌发生成正相关(P<0.05),而首次遗精年龄与前列腺癌发生未见相关性(P>0.05)(表3)。
表2 单因素量化赋值表

表3 前列腺癌的Logistic多因素回归分析

3 讨论
前列腺癌是中老年男性中患病率较高的一种恶性肿瘤,近年来,随着我国人口老龄化发展,前列腺癌患病率逐年增高,危及患者身体健康[5-9]。由于该病早期症状缺乏特异性,导致患者忽略病情,当入院就诊时,往往已进展为中、晚期,增加治疗难度,预后欠佳[10-11]。目前,前列腺癌主要的治疗方法为雄激素阻断治疗,尽早确诊病情并进行干预,能降低死亡率,提高生存率,改善预后[12-13]。梅傲冰等[14]发现,前列腺癌患者的血清PSA水平较正常人群明显增高,提示血清PSA可能对前列腺癌诊断具有重要意义。李林等[15]的研究显示,PSA在肛腺、乳腺癌、母奶、血液内均有发现。王跃等[16]证实前列腺癌患者术后血清PSA异常对预后影响非常大,提示血清PSA与患者预后密切相关,这为本研究提供了理论支持。
本研究结果显示,与良性增生患者相比,前列腺癌患者的血清PSA水平更高,这与梅傲冰等[14]的研究结论基本符合。PSA主要通过前列腺生成,其能将男性精液内含的凝胶蛋白裂解,提高精子活力[17-18]。姜亮[19]认为血清PSA增高受多种因素影响,常见因素为侵袭性疾病、机械损伤,其中侵袭性疾病以前列腺癌居多。此外,肿瘤恶性程度也会对血清PSA水平有影响。周泽旺等[20]发现,前列腺癌恶性程度越高,血清PSA水平也越高,提示其可能在评估恶性程度中也有一定价值。上述研究均表明前列腺癌患者的血清PSA水平增高,与本研究结论基本符合。笔者通过绘制ROC分析血清PSA对前列腺癌的预测价值发现,曲线下面积为0.841,且敏感度、特异度分别为80.0%、79.2%,进一步证实血清PSA能用于前列腺癌的诊断。
经Logistic多因素回归分析,发现血清PSA是前列腺癌的独立危险因素,两者成正相关,即血清PSA水平越高,前列腺癌患病风险越大。黄道余等[21]的研究显示,前列腺癌患者血清PSA与磁共振弥散加权成像参数具有相关性,提示血清PSA能为前列腺癌的诊断提供依据,与本研究结论基本吻合。多项研究显示,前列腺体积不同,PSA分泌量也存在差异,提示两者可能存在关联[22-23],但本研究中尚未涉及相关探讨,未来将扩大样本量对血清PSA与前列腺癌进行更深入的分析。
综上所述,血清PSA连续检测能用于前列腺癌诊断中,当以16.584 ng/ml为临界值时,诊断的敏感度、特异度较高,且经Logistic多因素回归分析证实性生活频率、前列腺癌家族史、血清PSA均为前列腺癌的独立危险因素,临床可将血清PSA作为筛查、诊断前列腺癌的重要指标。
[参考文献]
[1]齐金蕾,王黎君,周脉耕,等.1990-2013年中国男性前列腺癌疾病负担分析[J].中华流行病学杂志,2016,37(6):778-782.
[2]钟华,郭燕丽,张丰,等.经直肠超声引导下前列腺穿刺活检结合血清PSA在诊断前列腺癌中的价值[J].第三军医大学学报,2016,38(6):638-641.
[3]冷晓明,韩晓蕊,赵曼,等.IVIM-DWI在前列腺癌与前列腺增生鉴别诊断中的应用价值及其与Gleason评分的相关性[J].放射学实践,2016,31(8):760-763.
[4]王超奇,侯建全.前列腺癌组织Clusterin与Survivin表达与 PSA 的相关性分析[J].现代肿瘤医学,2015,23(1):77-79.
[5]Shariat SF,Karakiewicz PI,Suardi N,et al.Comparison of nomograms with other methods for predicting outcomes in prostate cancer:a critical analysis of the literature[J].Clin Cancer Res,2016,14(14):4400-4407.
[6]Kumar A,Coleman I,Morrissey C,et al.Substantial interindividual and limited intraindividual genomic diversity among tumors from men with metastatic prostate cancer[J].Nature Med,2016,22(4):369-378.
[7]赵汝莲,高娜.MRI对前列腺癌及前列腺增生的诊断价值分析[J].中国现代医生,2017,55(25):105-107.
[8]李龙,朱文尧,陶泽宇,等.P504s在前列腺癌中的表达研究[J].中国现代医生,2017,55(29):6-8.
[9]肖亮.经直肠超声下穿刺活检对老年前列腺特异性抗原灰区前列腺癌的诊断价值[J].中国现代医生,2017,55(35):83-85.
[10]曹洋森,于春山,孙永健,等.Monaco两种优化模式在前列腺癌容积旋转调强中的剂量学比较[J].中国医学物理学杂志,2016,33(11):1126-1129.
[11]董晓庆,胡杰,陆春花,等.前列腺癌图像引导放射治疗精准度评估[J].中国医学物理学杂志,2016,33(7):658-663.
[12]Thalmann GN,Sikes RA,Wu TT,et al.LNCaP progression model of human prostate cancer:androgen-independence and osseous metastasis[J].Prostate,2015,44(2):91-103.
[13]Yagoda A,Petrylak D.Cytotoxic chemotherapy for advanced hormone-resistant prostate cancer[J].Cancer,2015,71(S3):1098-1109.
[14]梅傲冰,张峻豪,贾本忠,等.前列腺癌中 EPCA-2、PSA分子的表达及相关性[J].广东医学,2017,38(17):2658-2661.
[15]李林,熊有毅,秦威,等.患者血清前列腺特异抗原、细胞角蛋白19片段抗原21-1联合检测乳腺癌的临床研究[J].中华实验外科杂志,2017,34(8):1388-1390.
[16]王跃,杜少静,张晋夏,等.年轻前列腺癌患者28例临床病理特征及预后分析[J].中华病理学杂志,2017,46(6):373-377.
[17]Mahal BA,Aizer AA,Efstathiou JA,et al.Association of very low prostate-specific antigen levels with increased cancer-specific death in men with high-grade prostate cancer[J].Cancer,2016,122(1):78-83.
[18]Penson DF.Re:economic analysis of prostate-specific antigen screening and selective treatment strategies[J].J Urol,2016,196(4):1127-1128.
[19]姜亮.前列腺特异性抗原前体及其相关参数在前列腺癌诊断中的研究进展[J].中华男科学杂志,2015,21(7):655-658.
[20]周泽旺,韩晓蕊,冷晓明,等.体素内不相干运动扩散加权成像定量参数对前列腺癌的诊断及鉴别价值及其与PSA 的相关性[J].现代肿瘤医学,2017,25(17):2813-2816.
[21]黄道余,郑穗生,宫希军,等.DWI在前列腺癌诊断中的价值及ADC值与临床分期血清PSA的相关性[J].安徽医学,2015,36(6):650-653.
[22]熊飞龙,何卫阳,李信,等.血清PSA水平在前列腺穿刺患者中的临床意义[J].重庆医学,2016,45(35):4974-4976.
[23]张智勇,乔西民.血清PSA及超声引导穿刺活检对前列腺癌病理分期预测价值研究[J].癌症进展,2017,15(9):1076-1078.
(收稿日期:2018-05-15 本文编辑:祁海文)