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慢性心力衰竭（CHF）是临床多发病、常见病之一，是各种临床常见心血管疾病的终末阶段[1]。该病多发于老年人，病死率较高，严重影响了患者的正常生活[2]。随着近年来人口老龄化的加剧，老年CHF的发生率逐年上升，该疾病成为了65岁以上老年患者住院的主要原因之一，对其生命造成极大的威胁[3]。以往的治疗主要采用血管扩张剂、强心药、利尿剂等药物，在一定程度上能够改善患者的不适症状，但在降低病死率方面作用不理想[4]。因此，寻找更为有效的临床治疗方案极为迫切。我院针对老年CHF患者采用依那普利联合曲美他嗪治疗，并通过观察其对患者N-末端B型利钠肽原（NT-proBNP）水平和心功能的影响，探讨其临床疗效，旨在为该疗法的临床应用提供可靠依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年11月～2017年10月我院收治的96例老年CHF患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为研究组和对照组，每组各48例。研究组中，男26 例，女 22 例；年龄 61～79 岁，平均（70.9±4.3）岁；病程为 1～12 年，平均（8.1±1.7）年；心功能分级（美国纽约心脏病学会分级标准）：Ⅳ级13例，Ⅲ级16例，Ⅱ级19例。对照组中，男27例，女21例；年龄63～78岁，平均（71.3±5.8）岁；病程为 1～13 年，平均（8.4±2.3）年；心功能分级：Ⅳ级12例，Ⅲ级15例，Ⅱ级21例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：符合CHF的诊断标准；心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级；所有患者均签署知情同意书；该研究通过医院医学伦理委员会审核。排除标准：合并严重感染者；伴有呼吸道疾病者；肝肾功能不全者；合并恶性肿瘤者；伴有不稳定型心绞痛、急性心肌梗死者；对研究所用药物过敏者。

1.2 方法

两组患者均给予标准化心力衰竭治疗，包括注意休息、严格限制钠盐摄入、吸氧，根据患者病情使用β-受体阻滞剂、洋地黄、利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂及醛固酮受体拮抗剂等药物。对照组患者在此基础上给予盐酸曲美他嗪片（商品名：万爽力；施维雅天津制药有限公司；国药准字H20055465；规格：20 mg×30 片）20 mg，口服，3 次/d。研究组患者在对照组基础上给予马来酸依那普利片（商品名：依苏；扬子江药业集团江苏制药股份有限公司；国药准字H32026567；规格：5 mg×30 片）口服，初始剂量为5 mg/次，1次/d，根据患者血压情况每14天增加1倍剂量直至20 mg/次。两组患者均以7 d为1个疗程，共持续治疗3个疗程。

1.3 观察指标

①临床疗效：根据心功能分级及患者临床症状、体征确定。显效：治疗后患者心功能分级改善≥2级，主要的临床症状、体征明显好转；有效：治疗后患者心功分级改善>1级，主要的临床症状与体征有所好转；无效：治疗后患者心功能分级、症状和体征均无好转。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②治疗前、后心功能检测：仪器采用LOGIQ F8型彩色多普勒超声仪（美国GE公司），检测指标包括左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室舒收缩末期内径（LVESD）。③治疗前、后NT-proBNP水平：于患者晨起空腹状态下抽取静脉血5 ml，离心后取上清液低温保存待测；仪器采用Elecsys 2010型电化学发光全自动免疫分析仪（瑞士Roche公司）及配套的试剂盒，检测步骤严格按照仪器操作说明书进行。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

研究组患者的治疗总有效率为95.83%，高于对照组的72.92%，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后心功能和NT-proBNP水平的比较

治疗前，两组患者 LVEF、LVEDD、LVESD、NT-proBNP水平的比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的LVEF水平高于治疗前，LVEDD、LVESD、NT-proBNP水平低于治疗前，且研究组LVEF 水平明显高于对照组，LVEDD、LVESD、NT-proBNP水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后心功能和NT-proBNP水平的比较（

±s）

3 讨论

CHF的发病机制复杂，主要包括神经内分泌系统激活、交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统兴奋性增高，导致心室重构和CHF的进行性发展[5]；另外，心肌细胞代谢的改变导致能量底物利用障碍也是CHF进行性恶化的重要原因[6]。因此，阻断神经内分泌系统的激活及改善心肌细胞能量代谢是治疗CHF的重要策略。曲美他嗪是一种哌嗪类衍生物，对心肌细胞能量代谢能进行有效调节[7]。其通过抑制游离脂肪酸代谢、强化心肌葡萄糖氧化、降低胰岛素抵抗，使一定量氧生成更多三磷酸腺苷（ATP），利于心肌细胞获得较多的ATP，优化心肌细胞能量代谢[8]；还可减少乳酸形成量及ATP降解量，减轻细胞内酸中毒及钠、钙聚集，缓解钙离子超载及酸中毒症状，防止氧自由基造成的细胞溶解和膜损伤，发挥保护心肌细胞的功效[9]。文献报道，曲美他嗪用于治疗CHF患者，能改善其心肌能量代谢，保护心肌细胞的内部结构，稳定心肌的电活动，提高心肌收缩和舒张功能，从而缓解心力衰竭[10]。依那普利是继卡托普利之后世界上第二个上市的血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI），通过抑制肾素-血管紧张素系统，降低体内醛固酮水平，抑制缓激肽的降解，使前列腺素生成增多，从而减少钠潴留、减轻心脏前后负荷，在改善和延缓心室重塑中起关键作用，从而成为目前治疗CHF的基石[11]。研究表明，CHF采用依那普利联合曲美他嗪治疗，能够改善患者的心肌收缩与舒张功能，改善心功能，提高疾病治疗效果[12]。本研究结果提示，研究组患者的治疗总有效率高于对照组，LVEF水平明显高于对照组，LVEDD、LVESD、NT-proBNP水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），与上述研究结果基本一致。

NT-proBNP是B型尿钠肽（BNP）的前体，对心力衰竭的检测比BNP具有更高的灵敏度[13]。研究表明，NT-proBNP作为诊断CHF的一项重要血清标志物，可以客观准确地反映心功能变化，是治疗效果重要的评价指标[14-15]。本研究结果提示，治疗后，两组患者的LVEF 水平高于治疗前，LVEDD、LVESD、NT-proBNP水平低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），提示两药联合能更显著地降低患者的NT-proBNP水平，保护心功能。

综上所述，依那普利联合曲美他嗪用于治疗老年CHF，临床疗效显著，可有效改善患者的NT-proBNP水平和心功能，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1]李志勇，冯云飞，杨东辉.老龄慢性心力衰竭患者的临床特点和治疗原则[J/CD].中华临床医师杂志（电子版），2015，9（12）：2271-2275.

[2]付丽，程洁.马来酸依那普利叶酸片对老年慢性心力衰竭患者血清和肽素、N-末端B型利钠肽前体及同型半胱氨酸水平的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23（11）：59-61.

[3]周素芹，童嘉毅，朱从飞，等.奥美沙坦酯对慢性心力衰竭患者心功能、血浆N端脑钠肽前体和血清白细胞介素23水平的影响[J].中国药房，2017，28（29）：4126-4129.

[4]赵世明.依那普利联合卡维地洛对慢性心力衰竭患者心功能、神经内分泌功能及血管内皮功能的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24（3）：19-22.

[5]董晓瑞，臧兵兵.马来酸依那普利叶酸片治疗老年慢性心力衰竭临床疗效观察[J].重庆医学，2017，46（5）：685-687.

[6]高桂丽.曲美他嗪对冠状动脉粥样硬化性心脏病合并慢性心力衰竭患者心功能指标及血清NT-proBNP水平的影响[J].国际医药卫生导报，2017，23（5）：701-704.

[7]刘伟.卡维地洛联合依那普利对老年慢性心力衰竭的疗效评价[J].医学综述，2015，21（6）：1146-1148.

[8]刘健，肖霞，郑月元，等.依那普利联合环磷腺苷葡胺对心力衰竭患者心功能、血浆脑利钠肽浓度的影响[J].河北医药，2016，38（2）：255-257.

[9]刘永建，齐洪娜，李佳，等.贝那普利联合曲美他嗪对老年冠心病并发慢性心力衰竭患者的炎性细胞因子及心功能的影响[J].广西医学，2016，38（5）：644-647.

[10]余湘宁，黄宇辉，王晓冬.阿托伐他汀联合曲美他嗪对慢性心力衰竭患者血浆氮末端-脑钠肽前体水平及心功能的影响[J].广州医科大学学报，2015，43（1）：13-16.

[11]岳胜，李莉.依那普利对慢性心衰患者神经内分泌的影响[J].北方药学，2015，14（5）：101-102.

[12]董晓瑞.马来酸依那普利叶酸片治疗老年慢性心力衰竭临床疗效观察[J].重庆医学，2017，46（5）：685-687.

[13]李小成.依那普利联合曲美他嗪治疗充血性心力衰竭的临床疗效及对脑钠肽水平的影响[J].中国医师进修杂志，2013，36（31）：66-68.

[14]倪红芬，黄小燕，崔力军，等.NT-proBNP及Hcy联合检测在老年抑郁症合并慢性心衰患者诊治中的应用价值[J].中国现代医生，2014，52（27）：54-56.

[15]张俊平，尤忠孝，李峰.NT-ProBNP在心力衰竭诊断中临床应用[J].疾病监测与控制，2015，9（2）：113-114.