乌司他丁联合胸腺法新注射液治疗脓毒症的临床效果及对C反应蛋白、降钙素原的影响
吴汉聪 邓 涛 李俊岭
广东省东莞市第三人民医院重症医学科，广东东莞 523320
[摘要]目的 探讨乌司他丁联合胸腺法新注射液治疗脓毒症的临床效果及对C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）的影响。方法 选取2015年7月～2016年7月我院收治的70例脓毒症患者作为研究对象，将其随机分为实验组和对照组，每组各35例。对照组患者采用乌司他丁治疗，实验组患者采用乌司他丁联合胸腺法新注射液治疗。比较两组患者的急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）、CRP、PCT水平及不良反应发生情况。结果 治疗后，两组患者的APACHEⅡ评分明显低于治疗前，实验组患者的APACHEⅡ评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组患者的CRP及PCT水平明显低于治疗前，实验组患者的CRP及PCT水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；实验组中有1例患者在治疗过程中出现不良反应，对照组有2例，经调整，患者的不良反应情况均消失，两组患者均未发生严重影响治疗的不良反应。结论 乌司他丁联合胸腺法新注射液治疗脓毒症具有良好的临床效果，可有效改善患者的CRP及PCT水平。
[关键词]乌司他丁；胸腺法新注射液；脓毒症；临床疗效
[中图分类号]R563
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721（2018）7（b）-0125-03
[基金项目]广东省东莞市科技计划医疗卫生类科研一般项目（201510515000099）
Clinical effect of Ulinastatin combined with Thymus New Injection in the treatment of sepsis and the effects on C reactive protein and procalcitonin
WU Han-cong DENG Tao LI Jun-ling
Department of Critical Care Medicine,the Third People′s Hospital of Dongguan City,Guangdong Province,Dongguan 523320,China
[Abstract]Objective To explore the clinical effect of Ulinastatin combined with Thymus New Injection in the treatment of sepsis and the effects on C reactive protein (CRP)and procalcitonin (PCT).Methods From July 2015 to July 2016,a total of 70 patients with sepsis were selected as objects.They were randomly divided into experimental group and control group with 35 cases in each group.The control group was treated with Ulinastatin and the experimental group was treated with Ulinastatin combined with Thymus New Injection.The levels of acute physiology and chronic health scoreⅡ(APACHEⅡ),CRP,PCT and adverse reactions were compared.Results After treatment,scores of APACHEⅡin both groups were significantly lower than those before treament,and the score of APACHEⅡof the experimental group was lower than that of the control group,the differences were statistically significant(P<0.05).After treatment,the levels of CRP and PCT in two groups were significantly lower than before treament,and the levels of CRP and PCT of the experimental group were significantly lower than those of the control group,the differences were statistically significant(P<0.05).One case in the experimental group developed adverse reactions during the course of treatment,and two cases in the control group,the adverse reaction condition of patients disappeared after adjustment.There were no adverse reactions that seriously affected the treatment in both groups.ConclusionUlinastatin combined with Thymus New Injection is effective in the treatment of patients with sepsis and can significantly improve the levels of CRP and PCT of patients.
[Key words]Ulinastatin;Thymus New Injection;Sepsis;Clinical effect
脓毒症是一种由感染引起的全身性炎症反应[1]，其病情发展快速，如不及时对其进行治疗，可能会发展为脓毒性休克及多器官功能障碍综合征[2-3]。乌司他丁能够控制全身炎症反应，是治疗脓毒症的有效药物，在临床上应用广泛。为进一步研究脓毒症的治疗方法，本研究针对脓毒症患者采用乌司他丁联合胸腺法新注射液进行治疗，旨在探讨其临床效果及对C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年7月～2016年7月我院收治的70例脓毒症患者作为研究对象，随机将其分为实验组和对照组，每组各35例。实验组中，男18例，女17例；年龄 26～63岁，平均（43.7±5.7）岁。 对照组中，男 19例，女 16例；年龄 25～64岁，平均（44.3±6.1）岁。纳入标准：两组患者均符合脓毒症的临床诊断标准。排除标准：患有恶性肿瘤及严重免疫系统疾病的患者。本研究经我院医学伦理委员会审核批准，所有患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。两组患者的年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
对照组患者采用乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20040505)治疗，持续静脉注射乌司他丁20万单位，tid，持续10 d[4]。实验组患者每天使用乌司他丁20万单位，tid，持续10 d，同时联合应用胸腺法新注射液（意大利蒙沙培森药厂，注册证号H20120531）皮下注射，每次1 ml，每周2次。2周为1个疗程。
1.3 观察指标及评价标准
比较两组患者的急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）、CRP、PCT水平及不良反应发生情况。①APACHEⅡ评分：从急性生理学、年龄及慢性健康3个方面进行评分，总分70分，评分越高表明病情越严重；②CRP及PCT水平的测定：治疗前后，于患者早上空腹状态下抽取静脉血25 ml，以3000 r/min离心10 min，取血清置于-20℃保存备用。采用酶联免疫吸附法（ELISA法）测定CRP及PCT水平。1.4统计学方法
采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后APACHEⅡ评分的比较
治疗后，两组患者的APACHEⅡ评分均明显低于治疗前，实验组患者的APACHEⅡ评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
表1 两组患者治疗前后APACHEⅡ评分的比较（分，±s）

2.2 两组患者治疗前后CRP、PCT水平的比较
治疗后，两组患者的CRP、PCT水平明显低于治疗前，实验组患者的CRP、PCT水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
表2 两组患者治疗前后CRP、PCT水平的比较（±s）

2.3 两组患者不良反应发生情况的比较
治疗过程中，实验组中出现1例不良反应，对照组中出现2例，经调整，患者的不良反应情况消失，两组患者均未发生影响治疗的严重不良反应。
3 讨论
脓毒症是一种全身性炎症反应，其发病机制十分复杂，涉及炎症效应、免疫功能、组织损伤、凝血功能及宿主对不同感染病原的异常反应等不同方面[7-8]，目前医学界尚未完全明确其根本的发病机制。研究发现[9]，脓毒症可能会发展为严重脓毒症和脓毒性休克，该疾病所导致的危重症死亡率可达25%，及时治疗脓毒症具有重要的意义。乌司他丁是一种糖蛋白，能够抑制多种蛋白水解酶活力，并对炎症介质的释放产生抑制作用[10-11]，是治疗脓毒症的有效药物。胸腺法新注射液是一种胸腺素α1，其具有提高免疫应答的作用[12]。
本研究中，实验组患者采用乌司他丁联合胸腺法新注射液治疗，对照组患者单独采用乌司他丁治疗，研究结果提示，治疗后，两组患者的APACHEⅡ评分均明显低于治疗前，说明患者用药治疗后，其脓毒症病情得到了有效改善，并且实验组患者的APACHEⅡ评分明显低于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05），由此可见乌司他丁联合胸腺法新注射液在治疗脓毒症方面具有更好的效果。
CRP及PCT是诊断脓毒症的重要标志物，并与脓毒症的多个因素相关。CRP是一种急性时相反应蛋白，能够在白细胞介素-6刺激下由肝脏合成，当机体发生炎症、感染或损伤时，可以激活补体和加强吞噬细胞的吞噬作用[13-14]，有助于清除入侵机体的病原微生物，在免疫过程中具有重要的保护作用，研究表明[15-16]，CRP的水平与脓毒症的严重程度有密切关系，可以作为判断脓毒症严重程度的标志物。脓毒症可刺激PCT的合成，研究表明[17-18]，一般情况下PCT在机体受到体内毒素刺激后约3 h会被释放并进入到循环，脓毒症加重时，PCT水平会明显上升，PCT与脓毒症严重程度或正相关，可以作为脓毒症病情判断的重要标志物。
本研究结果提示，治疗后，两组患者的CRP、PCT水平明显低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），表明乌司他丁及乌司他丁联合胸腺法新注射液在治疗脓毒症方面均能取得良好的效果，而治疗后，实验组患者的CRP、PCT水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示乌司他丁联合胸腺法新注射液在治疗脓毒症方面具有更好的疗效。两组患者在治疗过程中均未发生严重不良反应。
大量研究从不同方面对脓毒症的治疗进行了研究，刘峰[19]将乌司他丁与常规治疗方法进行比较，结果显示乌司他丁在治疗脓毒症方面具有良好的效果。相关研究[20]也对脓毒症治疗的不同炎症介质等进行了分析，而本研究分析了乌司他丁联合胸腺法新注射液治疗脓毒症患者的效果，系统分析了其在脓毒症治疗中对患者的APACHEⅡ评分、CRP、PCT、不良反应情况等的影响，更全面地说明了乌司他丁联合胸腺法新注射液治疗脓毒症的良好效果。
综上所述，乌司他丁联合胸腺法新注射液治疗脓毒症具有良好的临床效果，可有效改善患者的CRP及PCT水平。
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（收稿日期：2018-02-25 本文编辑：孟庆卿）