奥替溴铵联合氟哌噻吨美利曲辛治疗腹泻型肠易激综合征的临床效果
殷春丽
大连市第三人民医院消化内科,辽宁大连 116031
[摘要]目的 观察奥替溴铵联合氟哌噻吨美利曲辛治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的临床效果。方法 选取2014年1月~2016年12月在我院确诊的96例IBS-D患者作为研究对象,随机将其分成观察组(52例)和对照组(44例)。对照组患者单用奥替溴铵治疗,观察组患者采用奥替溴铵联合氟哌噻吨美利曲辛治疗。两组的疗程均为4周。治疗后,比较两组患者的疗效,并通过医院焦虑-抑郁量表(HADS)来分析评价两组患者的精神心理状态。结果 观察组患者的整体疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组患者的治疗总有效率为75.0%(33/44),治疗组患者的治疗总有效率为88.5%(47/52),两组患者的治疗总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。对照组患者治疗前的焦虑评分为(8.14±1.36)分,治疗后为(6.42±1.67)分,观察组患者治疗前的焦虑评分为(8.35±1.44)分,治疗后为(5.38±1.28)分;对照组患者治疗前的抑郁评分为(9.56±1.93)分,治疗后为(6.89±2.02)分,观察组患者治疗前的抑郁评分为(9.68±1.81)分,治疗后为(5.56±1.73)分。治疗后,两组患者的焦虑与抑郁评分均低于治疗前,且观察组患者的患者的焦虑与抑郁评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组患者的不良反应发生率为4.5%,治疗组患者的不良反应发生率为5.8%,两组患者的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 对IBS-D患者予以奥替溴铵联合氟哌噻吨美利曲辛治疗,可取得更为显著的效果,并有助于更好地改善焦虑抑郁症状。
[关键词]奥替溴铵;氟哌噻吨美利曲辛;腹泻型肠易激综合征;焦虑抑郁
[中图分类号]R574.4
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721(2018)7(a)-0154-04
Clinical effect of Otilonium Bromide combined with Flupenthixol Melitracen in treatment of diarrhea-predominant irritable bowel syndrome
YIN Chun-li
Department of Gastroenterology,the Third People′s Hospital in Dalian City,Liaoning Province,Dalian 116031,China
[Abstract]Objective To observe the clinical effect of Otilonium Bromide combined with Flupenthixol Melitracen in treatment of diarrhea-predominant irritable bowel syndrome (IBS-D).Methods A total of 96 patients diagnosed with IBS-D in our hospital from January 2014 to December 2016 were randomly divided into the observation group(52 cases)and the control group (44 cases).The control group was treated with Otilonium Bromide,while the observation group was treated with Otilonium Bromide combined with Flupenthixol Melitracen.The course of each group was 4 weeks.After treatment,the efficacy of the two groups of patients was compared,and the mental and psychological states of the two groups of patients were analyzed and evaluated by the hospital anxiety-depression scale (HADS).ResultsThe overall curative effect of the observation group was better than that of the control group,and the difference was statistically significant(P<0.05).The total effective rate of the control group was 75.0%(33/44),and the total effective rate of the treatment group was 88.5%(47/52),comparison of total therapeutic efficiency between the two groups showed no statistically significant difference(P>0.05).The anxiety score of the control group was(8.14±1.36)points before treatment and(6.42±1.67)points after treatment,the anxiety score of the observation group was(8.35±1.44)points before treatment and(5.38±1.28)points after treatment.The depression score of the control group was(9.56±1.93)points before treatment and(6.89±2.02)points after treatment.The depression score of the observation group was(9.68±1.81)points before treatment and(5.56±1.73)points after treatment.After treatment,the anxiety and depression scores of both groups were lower than those before treatment and those of the observation group were lower than those of the control group,the differences were statistically significant(P<0.05).The incidence of adverse reactions was 4.5%in the control group and 5.8%in the treatment group,there was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P>0.05).Conclusion The treatment of Otilonium Bromide combined with Flupenthixol Melitracen has a more pronounced effect on IBS-D patients and the symptoms of anxiety and depression can be improved significantly.
[Key words]Otilonium Bromide;Flupenthixol Melitracen;Diarrhea-predominant irritable bowel syndrome;Anxiety and depression
肠易激综合征(IBS)是临床常见的一组以腹痛、腹胀、腹部不适伴排便习惯改变为主要症状的临床综合征,属于消化系统的常见病、多发病,在消化内科门诊中约占就诊患者数的25%~30%。在罗马Ⅲ诊断标准中,根据粪便的性状,IBS被分为4个亚型,即腹泻型(IBS-D)、便秘型(IBS-C)、混合型(IBS-M)和未定型(IBS-U)。目前,我国IBS的患病率为7%~12%,其中IBS-D在我国人群中最常见[1]。IBS的病因尚未明确,可能原因包括胃肠动力失调、内脏感觉异常、肠道感染、精神心理因素等[2]。单用解痉药和调节胃肠道功能药治疗IBS对部分患者的效果不理想,针对IBS患者常存在的焦虑、抑郁状态,适当予以抗焦虑抑郁药物有助于改善患者的临床症状。本研究选取在我院确诊的96例IBS-D患者作为研究对象,观察奥替溴铵联合氟哌噻吨美利曲辛治疗IBS-D的临床效果,现具体报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年1月~2016年12月在我院确诊的96例IBS-D患者作为研究对象,其中男40例,女56例;年龄 19~63 岁,平均(44.2±11.04)岁;病程 0.5~10.0年。纳入标准:符合罗马Ⅲ关于IBS-D的症状诊断标准,即:反复发作的腹痛或不适,最近3个月内每个月至少有3 d出现症状,合并以下两条或多条:①排便后症状缓解;②发作时伴有排便频率改变;③发作时伴有大便性状(外观)改变。诊断前症状出现至少6个月,近3个月符合以上标准,且患者大便性状为水样便或松散(糊状)便。排除标准:①消化道器质性疾病患者;②存在心、肺、肝、肾等脏器功能障碍者及糖尿病、甲亢患者;③患有严重神经及精神系统疾病者;④便秘型、混合型和不定型肠易激综合征患者;⑤妊娠或哺乳期妇女。
随机将所有患者分成观察组(52例)和对照组(44 例)。 观察组中,男 22 例,女 30 例;年龄 19~63岁,平均(44.5±13.8)岁;病程 1.0~10.0 年,平均(5.4±3.2)年。对照组中,男18例,女 26例;年龄21~63岁,平均(43.8±10.5)岁;病程 0.5~10.0 年,平均(5.2±3.4)年。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意,患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。
1.2 方法
对照组患者应用奥替溴铵片(晋城海斯制药有限公司,批号:20131103)进行治疗,40 mg口服,每天 3次。观察组患者在此基础上联合氟哌噻吨美利曲辛片(商品名:黛力新,丹麦灵北制药有限公司,批号:2375823)进行治疗,1片晨服。两组患者的疗程均为4周。嘱患者按时服药,并给予相应的生活指导和心理疏导。在治疗中每周随访,对患者的腹痛、腹泻症状与焦虑、抑郁状态的变化以及发生的不良反应进行记录。
1.3 观察指标及评价标准
比较两组患者的疗效及精神心理状态。疗效标准包括:显效,是指患者的腹痛完全消失,排便正常;有效,是指患者的腹痛明显减轻,排便基本正常;无效,是指患者的腹痛、腹泻无明显改善或加重。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%[3]。 精神心理状态采用医院焦虑-抑郁量表(HADS)进行评估,分为焦虑和抑郁两个分量表,总分均为0~21分,当评分≥8分时,认为患者存在焦虑、抑郁症状,分值越小越好[4]
1.4 统计学方法
采用SPSS 12.0统计学软件进行数据分析,符合正态分布计量资料的均数用均数±标准差(±s)表示,两组间比较采用t检验,不符合正态分布者转换为正态分布后行统计学分析;计数资料采用率表示,组间比较采用χ2检验;等级资料采用Mann-Whitney秩和检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效的比较
观察组患者的整体疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),但两组患者的治疗总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。
表1 两组患者临床疗效的比较[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后焦虑-抑郁评分的比较
治疗前,两组患者的焦虑与抑郁评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者的焦虑与抑郁评分均低于治疗前,且观察组患者的患者的焦虑与抑郁评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。
2.3 两组患者不良反应发生情况的比较
对照组出现恶心和头晕各1例,不良反应总发生率为4.5%(2/44);观察组出现口干2例,失眠1例,不良反应总发生率为5.8%(3/52)。两组患者的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),且均未影响治疗,也未发生其他严重不良反应。
表2 两组患者治疗前后焦虑-抑郁评分的比较(分,±s)

3 讨论
IBS是一组以腹痛、腹部不适以及大便习惯和形状异常为主要特点的的临床综合征。IBS的人群发病率较高,流行病学研究显示,IBS在世界范围内的总患病率为5%~25%,在欧美地区的患病率为10%~15%,亚洲地区的患病率为5%~10%。国内流行病学调查结果显示,北京市IBS的发病率约为7.0%,而广东省的IBS发病率约为11.5%[5-6]。由于IBS病程反复迁延,影响患者的生活质量,导致频繁就医,耗费大量的医疗资源。
IBS的发病机制至今还没有完全了解,目前认为,IBS可能是胃肠动力紊乱、内脏神经高敏感、胃肠道神经内分泌变化、感染、饮食因素、遗传因素、服药史等多种因素交互作用的结果,而消化道动力学异常和内脏感觉高敏感状态在其中发挥主要作用[2,7]。研究表明,社会心理因素在IBS发病中发挥重要作用,多数患者伴有以焦虑、抑郁等症状为主的多种精神心理障碍[8-9]。研究表明,IBS患者中,焦虑、抑郁症状的发生率显著高于一般人群[10]。在一项腹泻型肠易激综合征患者中进行的研究表明,焦虑抑郁状态可能会引起的IBS患者体内的IL-1β和IL-10等促炎和抗炎细胞因子失衡,而参与肠易激综合症的发生或加重过程[11]。国外一项研究表明,肠道感染后,抑郁和焦虑积分高、压力大的患者更易患IBS[12]。因此,有学者认为IBS是一类具有特殊病理生理特点的身心疾病[7]
基于上述原因,目前治疗IBS缺乏特效药物,临床常用药物包括解痉剂、内脏敏感性调节剂和抗抑郁类药物[13],多需要针对不同患者的临床特点,个性化地选用治疗药物。同样,IBS-D也采取以纠正消化道动力紊乱、调节肠道的微生态以及改善精神心理障碍为主的综合疗法[14]
奥替溴铵是一种高选择性胃肠道钙通道拮抗剂,主要作用于神经激肽2受体和毒蕈碱受体等,调节平滑肌运动功能,发挥解痉和抑制收缩作用,并降低肠道的敏感性,从而缓解IBS患者的腹痛、腹泻等症状[15]。研究显示,奥替溴铵不但可以改善IBS的症状,还可以预防和减少复发[16]
氟哌噻吨美利曲辛片属于美利曲辛和氟哌噻吨的复方制剂,其中,美利曲辛具有双相抗抑郁作用,低剂量使用时可产生兴奋性,氟哌噻吨是硫杂蒽类衍生物,小剂量即可产生抗焦虑和抗抑郁作用。两种成分主要通过促进多巴胺的形成和抑制5-羟色胺的再摄取,发挥抗焦虑、抗抑郁作用,可以间接调整消化道神经肌电运动功能以及胃肠激素的分泌,使消化道动力和内脏反应性得以改善。氟哌噻吨美利曲辛用于治疗IBS患者,可显著改善患者的焦虑、抑郁症状,并有助于患者腹痛、腹泻症状的缓解[17-22]
本研究结果提示,观察组患者的整体疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组患者的治疗总有效率为75.0%(33/44),治疗组患者的治疗总有效率为88.5%(47/52),两组患者的治疗总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。 同时,治疗后,两组患者的焦虑与抑郁评分均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),提示IBS-D患者在应用奥替溴铵使腹泻、腹痛症状改善后,焦虑抑郁状态也有所改善,提示无论是否加用氟哌噻吨美利曲辛进行治疗,患者的焦虑抑郁症状均有不同程度的改善。治疗后,观察组患者的患者的焦虑与抑郁评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),提示观察组患者的焦虑抑郁症状改善程度优于对照组,联合应用氟哌噻吨美利曲辛进行治疗可更为显著地改善IBS-D患者的焦虑抑郁状态,并进一步缓解其消化道症状。对照组患者的不良反应发生率为4.5%,治疗组患者的不良反应发生率为5.8%,两组患者的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
综上所述,对IBS-D患者采用奥替溴铵联合氟哌噻吨美利曲辛治疗,不但可以更显著地缓解腹痛、腹泻等消化道症状,并能有效改善患者的焦虑抑郁症状,提高生活质量,值得临床推广使用。
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(收稿日期:2018-02-25 本文编辑:孟庆卿)