阿司匹林联合氯吡格雷对进展性脑卒中患者脑血流动力学及血小板参数的影响
曾海平1 张汉业2
1.广东省河源市紫金县人民医院内一科，广东紫金 517400；
2.广东省河源市紫金县人民医院ICU，广东紫金 517400
[摘要]目的 探讨阿司匹林联合氯吡格雷对进展性脑卒中患者脑血流动力学及血小板参数的影响。方法 选取2016年1月～2017年1月我院收治的60例进展性脑卒中患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组（n=30）和观察组（n=30）。对照组患者单纯使用阿司匹林治疗，0.1 g/次，1次/d；观察组患者在对照组的基础上给予氯吡格雷进行治疗，75 mg/次，1次/d。两组患者的疗程均为15 d。采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评价两组患者治疗前、治疗后5 d和治疗后2个月的神经功能缺失程度，并采用巴氏指数（BI）评价治疗前后两组患者的生活自理能力。采用经颅多普勒对两组患者的脑血流动力学情况进行检查评估，包括收缩期峰值血流速度、平均血流速度及脉动指数。使用血栓弹力图仪对两组患者的血小板抑制率进行检测，并检测血小板参数，包括血小板计数（PLT）、平均血小板体积（MPV）、血小板压积（PCT）及血小板体积分布宽度（PDW）等。结果 治疗后5 d和治疗后2个月，两组患者的NIHSS评分低于治疗前，BI指数高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组患者的NIHSS评分低于对照组，BI指数高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前，两组患者的各项血流动力学指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后5 d和治疗后2个月，两组患者的收缩期峰值血流速度、平均血流速度高于治疗前，脉动指数低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组患者的收缩期峰值血流速度、平均血流速度高于对照组，脉动指数低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组患者的PLT、PCT高于治疗前，MPV、PDW低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组患者的PLT、PCT高于对照组，MPV、PDW低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 阿司匹林联合氯吡格雷可有效改善进展性脑卒中患者的脑血流动力学及血小板参数，改善患者神经功能缺失，提高治疗效果，改善患者的生活质量。
[关键词]阿司匹林；氯吡格雷；进展性脑卒中；脑血流动力学；血小板参数
[中图分类号]R743.33
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721（2018）7（a）-0147-04
[基金项目]广东省河源市科技计划项目（技术开发类）（1706 01170220987）
[作者简介]曾海平（1984-），男，广东紫金人，本科，主治医师，研究方向：神经内科
Effect of Aspirin combined with Clopidogrel on cerebral hemodynamics and platelet parameters in patients with progressive stroke
ZENG Hai-ping1ZHANG Han-ye2
1.The First Department of Internal Medicine,the People′s Hospital of Zijin County in Heyuan City,Guangdong Province,Zijin 517400,China;2.ICU,the People′s Hospital of Zijin County in Heyuan City,Guangdong Province,Zijin 517400,China
[Abstract]Objective To investigate the effect of Aspirin combined with Clopidogrel on cerebral hemodynamics and platelet parameters in patients with progressive stroke.Methods A total of 60 patients with progressive cerebral apoplexy treated in our hospital from January 2016 to January 2017 were selected as the research subjects.They were randomly divided into the control group(n=30)and the observation group(n=30)according to the digital table method.The control group was treated with Aspirin alone,0.1 g/times,1 times/d,and the observation group was given Clopidogrel on the basis of the control group,75 mg/times,1 times/d.The duration of treatment was 15 days in both groups.The National Institutes of Health Stroke Scale(NIHSS)was used to evaluate the degree of neurological deficit in two groups before treatment,5 days after treatment and 2 months after treatment.Barthel Index (BI)was used to evaluate the self-care ability of the two groups of patients before and after treatment.Transcranial Doppler was used to assess the cerebral hemodynamics of two groups,including systolic peak blood flow velocity,mean blood flow velocity and pulsation indexes.The platelet inhibition rate of the two groups was detected by thrombus elastography,and platelet parameters were also detected,including platelet count(PLT),average platelet volume(MPV),platelet pressure product (PCT),platelet volume distribution width (PDW)and so on.Results The NIHSS score of 5 days after treatment and 2 months after treatment were lower than before treatment,and the BI index was higher than before treatment,the differences were statistically significant(P＜0.05).And the NIHSS scores in the observation group of 5 days after treatment and 2 months after treatment were all lower than those in the control group,the BI indexes in the observation group of 5 days after treatment and 2 months after treatment were higher than those in the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).There was no significant difference in hemodynamic index between the two groups before treatment(P＞0.05).While 5 days and 2 months after treatment,the systolic peak blood flow velocity and mean blood flow velocity were higher in both groups than before treatment,and the pulsation index was lower than before treatment,the differences were statistically significant(P＜0.05).And the systolic peak blood flow velocity and mean blood flow velocity in the observation group of 5 days after treatment and 2 months were higher than those in the control group,and the pulsation index in the observation group was lower than that in the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).After treatment,the PLT and PCT of the two groups were higher than before treatment,and MPV,PDW were lower than before treatment,the differences were statistically significant(P＜0.05).And the PLT and PCT in the observation group were higher than those in the control group,and MPV,PDW in the observation group were lower than those in the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion The combination of Aspirin and Clopidogrel can effectively improve cerebral hemodynamics and platelet parameters in patients with cerebral stroke,improve neurological function deficiency,improve the therapeutic effect,improve the quality of life of patients.
[Key words]Aspirin;Clopidogrel;Progressive stroke;Cerebral hemodynamics;Platelet parameters
进展性脑卒中在临床上是一种比较常见的疾病，指患者在脑梗死后出现的一系列早期神经功能缺损症状，且其神经功能系统功能恶化在一定时间窗内将以进展性加重的形式呈现[1-2]。而国内尚无统一的关于进展性脑卒中的研究时间窗，但一般最长7 d内，其死亡率和致残率在脑梗死患者中占12%～42%，延长了患者的住院时间，导致预后不良，给患者及其家属带来沉重的痛苦以及经济负担[3-4]。临床上对进展性脑卒中运用许多治疗方式进行治疗，但仍有部分患者的病情无好转甚至在治疗过程中加重[5]。因此，本研究选取我院收治的60例进展性脑卒中患者作为研究对象，探讨阿司匹林联合氯吡格雷对进展性脑卒中患者脑血流动力学及血小板参数的影响，以期提高患者的治疗效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2016年1月～2017年1月我院收治的60例进展性脑卒中患者作为研究对象，纳入标准：①首次发病，发病病程在24 h内；②经头颅CT或MRI明确诊断[6]；③美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）评分升高＞2 分，发病后神经缺损症状及体征表现进行性加重。排除标准：①伴有意识障碍或精神障碍疾病者；②合并脑出血、有心房颤动病史、合并血液系统疾病患者；③发病前曾服用过抗凝或抗血小板药物患者；④无法配合治疗及随诊或治疗过程中出现出血事件者。
按照随机数字表法将其分为对照组（n=30）和观察组（n=30）。对照组中，男16例，女14例；年龄42～75 岁，平均（56.47±3.33）岁；脑卒中病因：10 例小动脉闭塞，18例大动脉粥样硬化，2例其他病因未明确。观察组中，男18例，女12例；年龄42～76岁，平均（56.43±3.28）岁；脑卒中病因：14 例小动脉闭塞，15 例大动脉粥样硬化，1例其他病因未明确。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。
1.2 方法
对照组患者单纯使用阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，国药准字：J20130078）进行治疗，0.1 g/次，1次/d；观察组患者在对照组的基础上给予氯吡格雷[赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字J20130083]进行治疗，75 mg/次，1次/d。两组患者的疗程均为15 d。
1.3 观察指标
①采用NIHSS评价两组患者治疗前、治疗后5 d和治疗后2个月的神经功能缺失程度，评分0～42分，评分越高，则说明神经受损越严重。②采用巴氏指数（Barthel Index，BI）评价治疗前后两组患者的生活自理能力。Barthel指数总分100分，重度依赖为≤40分，中度依赖为41～60分，轻度依赖为61～99分，100分为无需依赖。③采用经颅多普勒对两组患者的脑血流动力学情况进行检查评估，包括收缩期峰值血流速度、平均血流速度及脉动指数；④使用血栓弹力图仪对血小板抑制率进行检测，并检测血小板参数，包括血小板计数（PLT）、平均血小板体积（MPV）、血小板压积（PCT）及血小板体积分布宽度（PDW）等
1.4 统计学方法
采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后NIHSS评分及BI指数的比较
治疗前，两组患者的NIHSS评分及BI指数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后5 d和治疗后2个月，两组患者的NIHSS评分低于治疗前，BI指数高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组患者的NIHSS评分低于对照组，BI指数高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
2.2 两组患者治疗前后血流动力学指标的比较
治疗前，两组患者的各项血流动力学指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后5 d和治疗后2个月，两组患者的收缩期峰值血流速度、平均血流速度高于治疗前，脉动指数低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组患者的收缩期峰值血流速度、平均血流速度高于对照组，脉动指数低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。
2.3 两组患者治疗前后各项血小板参数的比较
治疗前，两组患者的PLT、MPV、PCT及PDW比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者的PLT、PCT高于治疗前，MPV、PDW低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组患者的 PLT、PCT高于对照组，MPV、PDW低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表3）。
表1 两组患者治疗前后NIHSS评分及BI指数的比较（±s）

 
与本组治疗前比较，aP<0.05
表2 两组患者治疗前后血流动力学指标的比较（±s）

 
与本组治疗前比较，aP<0.05
表3 两组患者治疗前后各项血小板参数的比较（±s）

 
与本组治疗前比较，aP<0.05，与对照组同期比较，bP<0.05
3 讨论
有研究提示，导致进展性脑卒中发生发展的重要因素是脑血管血流不通畅，是血液凝集状态及血栓形成引起的，而在该过程中血小板发挥着关键作用，在病灶血管的动脉粥样硬化斑块破裂处血小板聚集形成血小板栓子，并介导炎症反应，从而进一步导致进展成脑卒中[7-8]。因此，寻找治疗进展性脑卒中的良好治疗防治方案已成为神经内科医师们关注的重点[9]。
有研究表明，进展性脑卒中的发生与高血压、高血糖、高血脂等脑外因素等密切相关，据《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》，目前进展性脑卒中较为推荐的治疗方案是溶栓治疗和抗血小板治疗，临床中常用抗血小板聚集药物有阿司匹林和氯吡格雷[10-12]。
本研究探讨阿司匹林联合氯吡格雷对进展性脑卒中患者脑血流动力学及血小板参数的影响，研究结果提示，治疗后5 d和治疗后2个月，两组患者的NIHSS评分低于治疗前，BI指数高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组患者的NIHSS评分低于对照组，BI指数高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者的各项血流动力学指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后5 d和治疗后2个月，两组患者的收缩期峰值血流速度、平均血流速度高于治疗前，脉动指数低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组患者的收缩期峰值血流速度、平均血流速度高于对照组，脉动指数低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者的PLT、PCT高于治疗前，MPV、PDW低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组患者的PLT、PCT高于对照组，MPV、PDW低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。阿司匹林具有镇痛抗炎、解热、抗风湿和抗血小板聚集等多方面作用，药效迅速，其通过对自发性血小板的聚集进行抑制，从而使环氧化酶的活性得到抑制，血栓烷生成降低，达到抗血小板的作用[13-15]。但有研究报道，阿司匹林在使用过程中，会引起较多的不良反应，发生阿司匹林抵抗的现象，且其对激活的血小板不起作用，抗血小板作用具有局限性[16-17]。而氯吡格雷是一种二磷酸腺苷（ADP）受体阻滞剂，能有效结合血小板膜表面ADP受体，从而导致纤维蛋白原与糖蛋白受体无法结合，进而使血小板相互聚集得到抑制[18-19]。因为阿司匹林与氯吡格雷治两种药物血对小板聚集有不同的抑制作用靶点，故选用此两种药物联合治疗的疗效可优于单用阿司匹林[20]。
综上所述，阿司匹林联合氯吡格雷可有效改善进展性脑卒中患者的脑血流动力学及血小板参数，改善患者神经功能缺失，提高治疗效果，改善患者的生活质量。
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（收稿日期：2018-03-01 本文编辑：孟庆卿）