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[Abstract]ObjectiveTo investigate the efficacy of 1%Bifonazole Cream combined with 40%Urea Ointment in the treatment of onychomycosis in a double-blind randomized controlled trial.MethodsIn this study,120 patients diagnosed as onychomycosis in the outpatient department of our hospital from September 2016 to October 2017 were selected as subjects.The patients were divided into comprehensive treatment group and control group by a random number table method,and then directly blinded and sealed in envelop.The envelopes were kept and allocated by those who were not directly involved in the experiment.Both doctors and patients were blinded until the end of the experiment.Unblinding was after the datas were entered and locked.Each group had 60 cases.Patients in the comprehensive treatment group was treated with 1%Bifonazole Cream combined with 40%Urea Ointment in envelops,and in the control group,pariticipants were treated with 1%Bifonazole Cream alone in envelops.The efficacy of the two groups was evaluated according to the efficacy evaluation criteria.The quality of life before and after treatment was evaluated by SF-36 in the two groups.The treatment compliance including following doctor′s advice and treatment was calculated.The potential side effects of nausea,vomiting,dizziness and liver and kidney function damage during the treatment were counted.ResultsThe total effective rate of the comprehensive treatment group was higher than that in the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).The score of treatment compliance in the comprehensive treatment group was higher than that in the control group with a statistical differ-ence(P＜0.05).Before treatment,there was no statistical difference in the scores of SF-36 in the two groups(P＞0.05).After treatment,the SF-36 score of the comprehensive treatment group was significantly higher compared with that in the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).The incidence of adverse reactions in the comprehensive treatment group was not significantly different from that in the control group(P＞0.05).ConclusionThe combination of 1%Bifonazole Cream and 40%Urea Ointment in the treatment of onychomycosis can obtain a definite effect,which can effectively improve the clinical symptoms,enhance patients′treatment compliance,reduce the occurrence of adverse reactions,and promote the amelioration of quality of life.

甲真菌病是皮肤科的常见病，临床也将其称为灰指甲。甲真菌病患者可出现以下症状：甲板浑浊、增厚、面凹凸不平、萎缩、脱落、分离、变色、翘起、钩甲以及甲沟炎等，影响指甲美观的同时也给患者带来极大的心理影响，导致其健康水平降低，生活质量和社交功能降低。随着社会的进步和社会交往愈加频繁，人们越来越重视甲部疾患，这也使甲真菌病的就诊率明显提高，因此对其进行及时有效的治疗十分重要[1-2]。本研究选取我院门诊确诊的120例甲真菌病患者作为研究对象，拟根据随机、对照和双盲的原则分析1%联苯苄唑乳膏联合40%尿素软膏封包治疗对甲真菌病患者的效果、对患者生存质量及治疗依从性的影响及其副作用，探讨1%联苯苄唑乳膏联合40%尿素软膏治疗甲真菌病的可行性和安全性，旨在为甲真菌病治疗方案的选择、疗效的提高及患者预后情况的改善提供一个科学合理的参考依据，现报道如下。

1　资料与方法

1.1　一般资料

选取2016年9月～2017年10月于我院门诊确诊的120例甲真菌病患者作为研究对象，采用随机数字表法将患者分为综合治疗组和对照组，再直接编盲置于密封信封中并由不直接参与实验的人员进行控制和分配，医患双方均对药物保持盲态直至实验结束且数据输入锁定后揭盲，每组各60例。

纳入标准：①患者的临床表现和真菌学检查符合甲真菌病的诊断；②患者年龄18～80岁；③患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。排除标准：①治疗前3个月内经甲真菌病治疗患者或抗真菌药物治疗患者；②有其他严重皮肤疾病患者或全身感染患者；③有全身免疫功能障碍患者；④有心肝肺肾等严重功能障碍患者；⑤有精神疾病无法配合完成实验患者；⑥中途转出治疗患者。

综合治疗组中，男36例，女24例；年龄21～71岁，平均（38.66±2.21）岁；病程 3 个月～4 年，平均（1.73±0.56）年；体重 43～77 kg，平均（57.75±1.63）kg；文化程度：小学10例，初中20例，高中20例，大专及以上10例。对照组中，男35例，女25例；年龄21～72岁，平均（38.62±2.27）岁；病程 3 个月～4 年，平均（1.71±0.54）年；体重 44～77 kg，平均（57.72±1.67）kg；文化程度：小学10例，初中20例，高中21例，大专及以上9例。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意。

1.2　方法

对照组患者采用1%联苯苄唑乳膏（拜耳医药保健有限公司，国药准字H20003009）封包治疗，对患指（趾）甲外搽1%联苯苄唑乳膏后以市售保鲜膜封包，每晚1次，晨起后启封，可清洗或不清洗患甲。每周将患甲清水浸泡15 min后修剪1次，尽可能将病甲剪除，每2周随访1次，患指甲者疗程12～16周，患趾甲者疗程20～24周。

综合治疗组患者采用1%联苯苄唑乳膏联合40%尿素软膏（遂成药业股份有限公司，国药准字H41022147）封包治疗，预先20 min制备1%联苯苄唑乳膏联合40%尿素软膏混合膏体，每晚外涂后再进行保鲜膜封包，余同对照组治疗方法。

1.3　观察指标

根据疗效评价标准进行两组治疗效果的评价，采用生活质量简表（SF-36）评价两组患者治疗前后的生存质量，统计患者对医嘱和治疗的遵从情况并计算治疗依从性（满分100分，得分越高则说明患者的遵医行为越高），同时统计两组患者治疗期间的恶心、呕吐、头晕、肝肾损伤等不良反应的发生情况。

疗效评价标准：痊愈是指皮损完全消失，真菌镜检阴性；显效是指症状体征积分下降≥60%～＜100%，真菌镜检阴性；好转是指症状体征积分下降≥20%～＜60%,真菌镜检阴性或阳性；无效是指症状体征积分下降<20%，真菌镜检阳性。总有效率=（痊愈+显效）例数/总例数×100%[3]。

1.4　统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1　两组患者治疗效果的比较

综合治疗组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1　两组患者治疗效果的比较[n（%）]

2.2　两组患者治疗前后SF-36评分的比较

治疗前，两组患者的SF-36评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，综合治疗组患者的SF-36评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2　两组患者治疗前后SF-36评分的比较（分，

±s）

2.3　两组患者治疗依从性评分的比较

综合治疗组患者的治疗依从性评分为（92.11±6.61）分，高于对照组的（83.24±1.51）分，差异有统计学意义（t=9.712，P<0.05）。

2.4　两组患者不良反应发生率的比较

两组患者治疗期间均无肝肾功能损伤，仅个别出现恶心、呕吐、头晕。两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

表3　两组患者不良反应发生率的比较[n（%）]

3　讨论

甲真菌病的患病率高，其发病是由于皮肤癣菌+酵母菌和非皮肤癣菌性霉菌感染导致甲床病变所致，由皮肤癣菌引起甲真菌病也为甲癣，其中皮肤癣菌具有亲角质性，在进入甲板之后可通过释放各种酶，导致角质蛋白分解。虽然甲具有一定防御能力，但其缺乏细胞免疫作用，容易被真菌入侵，因此治疗难度大。现阶段治疗甲真菌病多采取口服伊曲康唑、酮康唑、灰黄霉素等药物，但长时间服用上述药物副作用多，患者耐受性低，不容易坚持治疗。拔甲手术治疗因创伤、疼痛等特点，导致患者的接受度低下。随着科技经济的发展、人们生活方式的改变，甲真菌病的发病率逐年升高，不仅影响美观，还降低了患者的生存质量，因此有必要选择一种安全、有效的治疗方法，确保患者的治疗依从性，以改善病情和生活质量[4-5]。

药品1%联苯苄唑乳膏是德国拜耳公司于1974年开发的咪唑类广谱抗真菌药物，在抗菌活性抗菌谱等方面的作用明显优于咪唑类的其他衍生物，对皮肤癣菌、酵母菌、曲霉菌、暗色真菌、结合菌等均有效。药品1%联苯苄唑乳膏的杀菌活力强，穿透能力强，在皮内作用时间50 h可将皮肤霉菌和癣菌杀灭。还对某些革兰阳性细菌有效，罕见耐药，其嗜脂特性有助于药物在皮肤角质中滞留更久，每日用药1次即可[6-7]。此药仅供外用，治疗体股癣、手足癣及花斑癣等浅表部真菌病具有良好的疗效。在近年国内多家医疗机构对联苯苄唑的大量临床观察试验中，仅有极少数患者初次用药时发生局部潮红、轻度红肿的不良反应，但再次给药或停药后均消失，未影响治疗[8-10]。可见联苯苄唑在治疗浅部真菌皮肤病过程中具有起效快、疗效高、疗程短、安全性好的特点。而尿素软膏可使角质蛋白溶解变性，增进角质层水合作用，达到润肤和止痒等作用，从而使皮肤柔软、防止干裂。两者联合使用可起协同作用，共同改善甲真菌病患者的临床症状，有效清除真菌，缩短疗程，且安全性高，均无严重副作用[11-15]。

本研究结果提示，综合治疗组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。综合治疗组患者的治疗依从性评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者的SF-36评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，综合治疗组患者的SF-36评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。周宗立等[16]的研究结果提示，1%联苯苄唑乳膏封包治疗甲真菌病能够获得良好效果，指甲真菌病依从性良好组和依从性不良组的有效率分别为86.67%和38.46%，趾甲真菌病依从性良好组和依从性不良组的有效率分别为82.76%和37.50%，可见，在采用1%联苯苄唑乳膏全程封包治疗甲真菌病时，依从性可明显影响治疗效果，而依从性和治疗起效等因素密切相关，可能是因1%联苯苄唑乳膏联合40%尿素软膏治疗起效更快，使患者获得治疗信心而提高了继续治疗的依从性。

综上所述，1%联苯苄唑乳膏联合40%尿素软膏治疗甲真菌病的效果确切，对于提高患者治疗依从性、改善治疗效果和提升生活质量有重要价值。

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