腹腔镜下植入125I放射性粒子及术后联合吉西他滨化疗治疗晚期胰腺癌的效果观察
钟贞武1　钟　慧2　刘　玲1　谢凌燕1　许淑梅1
1.江西省兴国县人民医院普外科，江西兴国　342400；2.江西省兴国县人民医院内三科，江西兴国　342400
[摘要]目的观察腹腔镜下植入125I放射性粒子后，联合吉西他滨化疗治疗晚期胰腺癌的临床效果。方法选取2016年5月～2017年5月我院收治的40例晚期胰腺癌患者作为研究对象，采取随机抽签的方式分为参照组和研究组，每组各20例。参照组给予单药吉西他滨治疗，研究组则先在腹腔镜下植入125I放射性粒子后，再给予吉西他滨化疗治疗，比较两组治疗后肿瘤直径、黄疸指数以及体重变化情况，观察两组腹痛、腹腔积液症状和营养状况，比较好转率。观察记录研究组的发生胰瘘、出血等并发症的发生情况，总结手术是否安全。结果经治疗，研究组的肿瘤直径显著小于参照组，黄疸指数显著低于参照组，体重增量增高明显，研究组腹痛、腹腔积液以及营养状况的好转率均高于参照组。差异均有统计学意义（P<0.05）；研究组相关并发症发生率为10.00%，与参照组的0.00%相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论腹腔镜下植入125I放射性粒子后，联合吉西他滨化疗治疗晚期胰腺癌，能有效缩小肿瘤，降低黄疸指数，减轻腹痛、腹腔积液症状，改善营养状况，使患者体重回升，提高患者生存质量，且粒子植入治疗后相关并发症的发生率低，是治疗晚期胰腺癌的安全有效的方案，值得推广。
[关键词]晚期胰腺癌；腹腔镜；125I放射性粒子；吉西他滨
[中图分类号]R735.9　
[文献标识码]A　
[文章编号]1674-4721（2018）6（b）-0069-03
[基金项目]江西省赣州市指导性科技计划项目（GZ2017ZSF493）
Effect observation of laparoscopic im plantation of125I radioactive particles combined Gem citabine chemotherapy after surgery for advanced pancreatic cancer
ZHONG Zhen-wu1ZHONG Hui2LIU Ling1XIE Ling-yan1XU Shu-mei1
1.Department of General Surgery,People′s Hospital of Xingguo County,Jiangxi Province,Xingguo　342400,China;2.The Third Department of Internal Medicine,People′s Hospital of Xingguo County,Jiangxi Province,Xingguo　342400,China
[Abstract]ObjectiveTo observe the clinical effect of Gemcitabine chemotherapy in the treatment of advanced pancreatic cancer after laparoscopic implantation of125I radioactive particles.MethodsFrom May 2016 to May 2017,40 patients with advanced pancreatic cancer treated in our hospital were enrolled as the research object.With the consent of the patients,they were evenly divided into reference group and research group by drawing lots.In the reference group,Gemcitabine chemotherapy alone was used,while in the research group,laparoscopic implantation of125I radioactive particles followed by Gemcitabine chemotherapy was adopted.The diameters of tumor,jaundice index and body weight were compared between the two groups after treatment.The symptoms of abdominal pain and ascites,and nutritional status of the patients in both groups were observed and the improvement rates were compared.The occurrence of pancreatic fistula and hemorrhage was observed and recorded in the research group and the safety of the operation was summarized.ResultsAfter treatment,the tumor diameter of the research group was significantly smaller than that of the reference group.The jaundice index was significantly lower,and the weight gain increased obviously compared with those in the reference group.In the research group,the improvement rates of abdominal pain,ascites and nutritional status were higher than those in the reference group.The indexes mentioned above were displayed statistical significance between the two groups(P<0.05).The incidence of relevant complications in the research group was 10.00%,which was not significantly different from that in the reference group accounting for 0.00%(P＞0.05).ConclusionAfter laparoscopic implantation of125I radioactive paticles,combination of Gemcitabine chemotherapy in patients with advanced pancreatic cancer can effectively reduce tumor size,decrease jaundice index,relieve the symptoms of abdominal pain and ascites,improve the nutritional status,and help patient to gain weight as well as improve quality of life.In addition,the incidence of relevant complications after particle implantation is low,the combined therapy is safe and effective for the treatment of advanced pancreatic cancer and is worth promoting.
[Key words]Advanced pancreatic cancer;Laparoscope;125I radioactive particles;Gemcitabine
胰腺癌为消化道恶性肿瘤，诊疗难度较高，早期诊断率低，多数患者确诊时病情已发展至晚期，错过了外科手术治疗的有利时机，治疗难度极大，是预后最差的恶性肿瘤之一。因此，临床治疗中，放化疗综合治疗成为必要治疗方案，在不断的临床探索中，越来越多的有效放化疗治疗方案逐渐被改进和应用[1]。其中，125I放射性粒子植入联合吉西他滨化疗治疗的应用效果得到诸多临床实践证实，效果突出[2]。本研究就腹腔镜下植入125I放射性粒子后联合吉西他滨化疗治疗在晚期胰腺癌患者临床治疗中的应用效果进行观察分析，现报道如下。
1　资料与方法
1.1　一般资料
选取2016年5月～2017年5月我院肿瘤科收治的晚期胰腺癌患者40例作为研究对象，通过抽签的方式将患者随机分成参照组和研究组，每组各20例。参照组男12例，女8例；年龄39～75岁，平均（54.73±2.35）岁。研究组男13例，女7例；年龄40～75岁，平均（54.79±2.33）岁。两组的性别、年龄等比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者均经过MRI检查和病理组织穿刺活检确诊，为晚期局部胰腺癌，肿瘤直径均在7 cm以下，患者体质和营养状况尚可，可耐受125I放射性粒子植入和化疗治疗。本研究经我院医学伦理委员会审核，所有患者均知悉研究目的与详情，均系自愿参与，已签署知情同意书。
1.2　方法
参照组给予吉西他滨化疗治疗[3]。使用注射用盐酸吉西他滨（山东罗欣药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20123341），化疗第1、8天，给予患者静脉滴注治疗，用药量1000 mg/m2；治疗3周为1个疗程，连续治疗3～4个疗程。研究组先在腹腔镜下植入125I放射性粒子，再给予同参照组同规格的吉西他滨化疗治疗。
腹腔镜下植入125I放射性粒子：先行CT扫描，确定肿瘤的位置、大小以及范围，将扫描数据上传至计算机TPS据此确定粒子的放射性活度以及空间分布计划，确定应用剂量并进行配制。植入手术前24 h禁食，术前12 h予导泻药物[4]。植入手术在腹腔镜直视下实施，在全身麻醉下进行，给予气管插管全身麻醉，常规消毒铺巾，先于脐部切一个1 cm小口，建立气腹并置入屈卡，经屈卡进入腹腔镜观察镜，探查胰腺肿瘤位置及大小，对患者腹腔内以及胰腺周围组织进行探查，确定能植入粒子者，于双侧锁骨中线分别置入0.5 cm屈卡，分别置入分离钳，显露胰腺肿瘤，取少量肿瘤组织送术中冰冻病理诊断，确定是胰腺癌，直视下进行粒子植入，使用植入针，进针深度应至病灶最深处，宽度较瘤体边缘多0.5 cm，再次确认位置后，将125I粒子自粒子枪内植入，根据TPS系统显示情况，调整植入针的方向及位置，同时用腹腔镜检查，适当补植[5]；腹腔镜检查是否出血等，及时处理。注意125I放射性粒子具有放射性，医护人员应穿好防护衣[6]。
术后再予以同参照组同规格和疗程的吉西他滨化疗治疗。确定治疗方案时，需先组织肿瘤内科医生的会诊，根据患者病情、体质状况以及治疗过程确定化疗方案，保证患者可耐受手术及化疗治疗。
1.3　观察指标
随访6个月，对比两组治疗前后的肿瘤直径、黄疸指数、体重增量、腹水指标、营养状况、腹痛症状等。观察研究组出现胰瘘、出血及围术期死亡等情况。
1.4　统计学方法
使用SPSS 19.0软件处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用 t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2　结果
2.1　两组治疗前后相关临床指标的比较
治疗6个月后，两组的肿瘤直径明显缩小，黄疸指数显著降低，体重显著上升，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05）；研究组上述指标改善效果更突出，与参照组比较差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
表1　两组治疗前后相关临床指标的比较（±s）
2.2　两组相关并发症发生率的比较
研究组发生胰瘘、出血各1例，并发症发生率为10.00%，与参照组的0.00%相比，差异无统计学意义（χ2=2.105，P=0.147）。
2.3　两组相关症状好转率的比较
研究组16例患者腹痛显著好转，18例腹水症状显著好转，14例营养状况显著好转，好转率分别为80.00%、90.00%和70.00%，均高于参照组的50.00%（10 例）、50.00%（10 例）和 40.00%（8 例），差异均有统计学意义（P<0.05）。
3　讨论
胰腺癌是发生于消化道的恶性肿瘤的一种，其临床诊断和治疗均具有很大的难度，病程短，病情进展快，因此，早期诊断率低，治愈率低，死亡率高，是临床预后效果最差的恶性肿瘤的一种[7-8]。尤其是晚期胰腺癌患者，已经无法通过手术彻底切除治疗。因此，需通过放化疗等方式治疗，以控制患者病情，延长患者生存期，已经成为当前治疗晚期胰腺癌新的有效方案[9-10]。
吉西他滨是临床常用的抗肿瘤药物，对DNA的合成产生有效抑制，清除率较高，在晚期胰腺癌的临床治疗中应用较广[11-12]。有研究显示，在化疗前，植入125I放射性粒子，能显著提升晚期胰腺癌的治疗效果，该种治疗方式的临床应用率也在逐渐提高[13]，而在腹腔镜直视下植入，具有更安全、更直观、植入粒子分布更合理等优点。
给予晚期胰腺癌患者组织间放射性粒子照射，能近距离、持续地释放放射线于局部浸润肿瘤，能够最大限度上将局部肿瘤组织杀伤，造成肿瘤细胞的凋亡和坏死，使瘤体缩小，而达到治疗效果[14-15]。
本研究结果显示，治疗效果研究组显著优于参照组，肿瘤直径缩小幅度更大，黄疸指数下降幅度更大，体重增长量更多，治疗效果突出，差异均有统计学意义（P<0.05）；研究组出现胰瘘或出血症状等并发症发生率也很低，参照组无并发症，差异无统计学意义（P＞0.05）。比较两组腹痛、腹腔症状以及营养状况的缓解效果，研究组的好转率明显高于参照组。
综上所述，在腹腔镜引导下植入125I放射性粒子后，再联合吉西他滨化疗治疗，能显著提升晚期胰腺癌的临床治疗效果，安全性高，值得推广。
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（收稿日期：2018-01-22
本文编辑：崔建中）