肾康注射液辅助治疗慢性肾小球肾炎对外周血IFN-γ、IL-4、IL-17、同型半胱氨酸水平的影响
李萍华　潘富林▲　刘伟莉　陈薇薇　邵　雷　黄　耿　陈再强　张斯汉
深圳市龙岗区人民医院肾内科，广东深圳　518172
[摘要]目的探讨肾康注射液辅助治疗慢性肾小球肾炎的效果及对外周血IFN-γ、IL-4、IL-17、同型半胱氨酸水平的影响。方法选取2015年4月～2017年8月我院收治的慢性肾小球肾炎患者98例作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组49例。对照组患者应用贝那普利进行治疗，观察组患者在此基础上增加肾康注射液进行辅助治疗，观察比较两组患者的相关临床指标数据，包括治疗总有效率、治疗前后血压、治疗前后肾功能以及治疗前后的外周血INF-γ、IL-4、IL-17、同型半胱氨酸水平等内容。结果观察组患者的治疗总有效率优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者出现皮疹1例，瘙痒1例，对照组患者出现皮疹2例，瘙痒1例，两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗前的血压比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的血压均低于治疗前，观察组患者治疗后的血压均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗前的各项肾功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者肾功能指标均低于治疗前，观察组患者的肾功能指标均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者的外周血INF-γ、IL-4、IL-17水平的比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的外周血INF-γ和IL-4均低于治疗前，IL-17均高于治疗前；治疗后，观察组患者的血清INF-γ和IL-17水平低于对照组，观察组患者的血清IL-4水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗前的同型半胱氨酸水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的同型半胱氨酸水平均低于治疗前；观察组患者的同型半胱氨酸水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论肾康注射液辅助慢性肾小球肾炎的效果明显，在应用中优于单独使用贝那普利的治疗方案，对外周血IFN-γ，IL-4、IL-17、同型半胱氨酸水平水平的影响显著，因而可以在临床上进行推广应用。
[关键词]肾康注射液；慢性肾小球肾炎；治疗效果；肾功能
[中图分类号]R692　
[文献标识码]A　
[文章编号]1674-4721（2018）6（b）-0046-04
[基金项目]广东省深圳市龙岗区科技发展资金医疗卫生（扶持类）项目（2016060715932690）
Effect of Shenkang Injection on peripheral blood IFN-γ,IL-4,IL-17 and homocysteine levels in patients w ith chronic glomerulonephritis
LI Ping-hua PAN Fu-lin▲　LIU Wei-li CHEN Wei-wei SHAO Lei HUANG Geng　CHEN Zai-qiang ZHANG Si-han
Department of Nephrology,Longgang District People′s Hospital,Guangdong Province,Shenzhen　518172,China
[Abstract]ObjectiveTo investiage the effect of Shenkang Injection on chronic glomerulonephritis and the influence of peripheral blood INF-γ,IL-4,IL-17and homocysteine levels.MethodsNinety-eight patients with chronic glomerulonephritis admitted to our hospital from April 2015 to August 2017 were selected as research objects,and were divided into control group and observation group by random number table method,with 49 cases in each group.Among them,patients in control group were treated with Benazepril,and patients in observation group were treated with Shenkang Injection on the basis of this,and related clinical indexes data of the two groups were observed and compared,including total effective rate of treatment,blood pressure before and after treatment,renal function before and after treatment,IFN-γ,IL-4,IL-17 and homocysteine levels in peripheral blood before and after treatment,etc.ResultsThe total effective rate of the observation group was better than that of the control group,and the difference was statistically significant(P<0.05).There were 1 case of rash,1 case of pruritus in the observation group,2 cases of rash and 1 case of pruritus in the control group.there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P>0.05).There was no significant difference in blood pressure between the two groups before treatment(P>0.05).After treatment,the blood pressure of both groups was lower than before treatment,the blood pressure in the observation group was lower than that in the control group after treatment,and the differences were statistically significant(P<0.05).There was no significant difference in renal function indexes between the two groups before treatment(P<0.05).After treatment,the renal function indicators of the two groups were lower than those before treatment,and those of the observation group were lower than those of the control group,the differences were statistically significant(P<0.05).Before treatment,there was no significant difference in INF-γ,IL-4And IL-17 levels in peripheral blood between the two groups　(P<0.05).After treatment,INF-γ and Il-4 in peripheral blood of both groups were lower than those before treatment,and IL-17 was higher than that before treatment.After treatment(P<0.05),the serum,INF-γ and IL-17 levels of patients in the observation group were lower than those in the control group,and the serum IL-4 levels of patients in the observation group were higher than those in the control group,the differences were statistically significant(P<0.05).There was no significant difference in homocysteine levels between the two groups before treatment(P>0.05).After treatment,the homocysteine levels in both groups were lower than those before treatment,the homocysteine level in the observation group was lower than that in the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).ConclusionShenkang Injection of chronic glomerulonephritis with the effect is superior to Benazepril alone in the application.The effects on peripheral blood levels of IFN-γ,IL-4,IL-17 and homocysteine is significant.Therefore it can be popularized and applied in clinic.
[Key words]Shenkang Injection;Chronic glomerulonephritis;Treatment effect;Kidney function
慢性肾小球肾炎简称为慢性肾炎，具有病情隐匿、病程长等特点，患者的主要症状有蛋白尿、血尿、水肿、高血压等[1]，若未能得到及时有效的治疗，患者的肾功能会因此受到严重损伤，直至引发尿毒症，生命安全受到直接影响[2]。目前临床上对于慢性肾小球肾炎的治疗，主要采用药物治疗的方法，常用的药物为贝那普利，该药物可有效降低患者的肾小球内压，减少尿蛋白和保护肾脏，但单独用药的效果不是特别理想。有研究表明，中成药肾康注射液可有效改善慢性肾小球肾炎患者的蛋白尿症状，有利于患者肾功能的恢复。本次研究探讨肾康注射液辅助慢性肾小球肾炎的效果及对外周血IFN-γ、IL-4、IL-17及同型半胱氨酸水平的影响，现报道如下。
1　资料与方法
1.1　一般资料
选取2015年4月～2017年8月我院收治的慢性肾小球肾炎患者98例作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组、观察组，每组 49例，所有患者均符合《慢性肾小球肾炎的诊断、辨证分型及疗效评定（试行方案）》诊断标准[3]。观察组中，男25例，女24例；平均年龄（43.59±2.18）岁；平均病程（8.46±1.15）年。对照组中，男 23例，女 26例，平均年龄（44.13±2.05）岁；平均病程（8.53±1.09）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2　方法
1.2.1　所用药物　①贝那普利：北京诺华制药有限公司，产品批号：130403，规格：10 mg/片；②肾康注射液：西安世纪盛康药业有限公司，产品批号：130117，规格：20 ml/支。
1.2.2　具体用法
对照组患者应用贝那普利进行治疗，用药方式为口服，用药量为每次10 mg，用药频率为每天1次；观察组患者在此基础上增加肾康注射液进行辅助治疗，用药方式为静脉滴注，用药量为每次100 ml，用药方法为加入200 ml生理盐水或5%葡萄糖注射液，用药频率为每天1次。疗程7～14 d。两组患者的治疗观察时间4个月。
1.3　观察指标
①治疗效果：根据1987年全国肾衰竭保守疗法专题学术会议拟定的标准。显效：临床症状减轻或消失，血肌酐下降≥30%；有效：临床症状减轻或消失，血肌酐下降≥20%；无效：不符合显效或有效判定标准者。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②治疗前后的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）；③24 h 尿蛋白定量；④尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）等肾功能指标；⑤血清INF-γ，IL-17、IL-4和同型半胱氨酸 水平：采用的检测方法为ELISA法；⑥不良反应的发生情况。
1.4　统计学方法
采用统计学软件SPSS 21.0分析数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用 t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2　结果
2.1　两组患者治疗效果的比较
观察组患者的治疗总有效率优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
表1　两组患者治疗效果的比较[n（%）]
2.2　两组患者不良反应发生率的比较
观察组患者出现皮疹1例，瘙痒1例，对照组患者出现皮疹2例，瘙痒1例，两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
2.3　两组患者治疗前后血压的比较
两组患者治疗前的血压比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的血压均低于治疗前，观察组患者治疗后的血压均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。
表2　两组患者治疗前后血压的比较（mm Hg，±s）
与本组治疗前比较，*P<0.05
2.4　两组患者治疗前后肾功能的比较
两组患者治疗前的各项肾功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的肾功能指标均低于治疗前，观察组患者的肾功能指标低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表3）。
表3　两组患者治疗前后肾功能的比较（±s）
与本组治疗前比较，*P<0.05
2.5　两组患者治疗前后的外周血INF-γ、IL-4、IL-17水平的比较
治疗前，两组患者的外周血INF-γ、IL-4、IL-17水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的外周血INF-γ和IL-4均低于治疗前，IL-17均高于治疗前；治疗后，观察组患者的血清INF-γ和IL-17水平低于对照组，观察组患者的血清IL-4水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表4）。
表4　两组患者治疗前后的外周血INF-γ、IL-4、IL-17水平的比较（pg/m l-1，±s）
与本组治疗前比较，*P<0.05
2.6　两组患者治疗前后的同型半胱氨酸水平的比较
两组患者治疗前的同型半胱氨酸水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的同型半胱氨酸水平均低于治疗前；观察组患者的同型半胱氨酸水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表5）。
表5　两组患者治疗前后的同型半胱氨酸水平的比较（±s）
与本组治疗前比较，*P<0.05
3　讨论
对于慢性肾小球肾炎患者来说，若能经治疗将高血压的症状进行有效控制，则可延缓肾功能衰竭的进展[4]，因此临床上对于慢性肾小球肾炎的治疗，常对患者给予低盐、低脂的常规治疗[5]，配合药物治疗以达到降低患者肾小球内压、改善患者血压、减缓疾病进展的治疗目的[6-7]。
贝那普利是当前临床上应用较为广泛的慢性肾小球肾炎治疗药物[8]，对于患者的高滤过、高灌注和高肾小球内压的表现症状可进行有效改善[9-10]，通过抑制细胞外基质和系膜细胞来降低尿蛋白水平[11]。肾康注射液是包含多种中药成分的中成药，具有活血化瘀、补肾健脾的功效[12]，可有效降低毛细血管的通透性从而对微循环进行改善，还可调节患者的机体免疫功能[13-14]，较大程度地改善患者肾功能，达到减少尿蛋白合成的目的[15]。
本研究结果提示，与单独应用贝那普利比较，贝那普利和肾康注射液联合用药治疗慢性肾小球肾炎的效果更加显著，表现为观察组患者的治疗总有效率高于对照组，且两组患者的不良反应发生率的比较，差异无统计学意义（P>0.05）。提示联合用药具有一定的安全性；肾康注射液辅助治疗慢性肾小球肾炎可有效缓解患者的高血压症状，表现为观察组患者治疗后的SBP和DBP低于对照组；联合用药可在单纯用药的基础上进一步地改善患者的微循环，肾康注射液可对患者的免疫功能进行有效调节，使患者的肾功能得到更大程度的恢复，表现为观察组患者的BUN、SCr和24 h尿蛋白定量均低于对照组；比较两组患者治疗后，观察组的血清INF-γ和IL-17水平低于对照组，观察组的血清IL-4水平高于对照组。可能的原因是，贝那普利是当前应用较为广泛的慢性肾小球肾炎治疗药物，通过抑制细胞外基质和系膜细胞来降低尿蛋白水平。肾康注射液是包含多种中药成分的中成药，具有活血化瘀、补肾健脾的功效，还可调节患者的机体免疫功能。肾小球肾炎患者由于病症导致肾功能不全或肾功能损害，从而造成同型半胱氨酸的正常代谢受到影响，出现同型半胱氨酸水平过高，此研究中患者的同型半胱氨酸水平在治疗后显著降低，且观察组的改善程度优于对照组，提示肾康注射液的应用更利于患者实现肾功能的恢复及延缓肾功能衰竭进展，避免并发症造成进一步损害。
综上所述，肾康注射液辅助慢性肾小球肾炎的效果明显，在应用中优于单独使用贝那普利的治疗方案，对外周血IFN-γ，IL-4，IL-17及同型半胱氨酸水平的影响显著，因而可以在临床上进行推广应用。
[参考文献]
[1]杨涛，张韬，陈华茜，等.肾康注射液联合贝那普利对慢性肾小球肾炎患者外周血IFN-γ，IL-4及IL-17水平的影响[J].现代生物医学进展，2017，17（13）：2542-2545.
[2]马力群，王莉，付荣国，等.肾康注射液联合贝那普利治疗糖尿病肾病的临床对照研究[J].检验医学与临床，2013，10（23）：3162-3163.
[3]鲍恩昊.肾康注射液联合替米沙坦和盐酸贝那普利治疗糖尿病肾病的疗效观察[J].现代药物与临床，2016，31（4）：471-474.
[4]刘必成，张训，林金秀.贝那普利降低我国糖尿病慢性肾脏疾病患者蛋白尿作用的荟萃分析[J].中国糖尿病杂志，2014，22（4）：324-330.
[5]程长生.贝那普利联合美托洛尔治疗老年原发性高血压合并心力衰竭观察[J].江西医药，2015，50（4）：334-336.
[6]魏英贤.贝那普利联合美托洛尔治疗老年原发性高血压合并心力衰竭疗效观察[J].中华实用诊断与治疗杂志，2016，30（10）：1036-1038.
[7]张慧松.慢性肾小球肾炎综合护理临床护理体会[J].临床与病理杂志，2015，35（6）：1121-1125.
[8]周楠，吕延英，王红英，等.肾康注射液对高血压肾损害大鼠血压及相关指标的影响[J].西安交通大学学报，2015，36（1）：121-125.
[9]谢欣颖，张萌，张莹莹，等.肾康注射液治疗Ⅲ期糖尿病肾病的 Meta 分析[J].中华中医药杂志，2015，30（10）：3676-3679.
[10]聂卫群，俞兴群，王龙梅，等.肾康注射液治疗老年急性肾损伤研究[J].中药药理与临床，2014，30（1）：136-139.
[11]丁世永，郑平东，何立群，等.小柴胡汤改善慢性肾小球肾炎患者炎症及减轻蛋白尿的作用研究[J].中国中西医结合杂志，2013，33（1）：21-26.
[12]张建军，袁劲.缬沙坦联合黄葵治疗慢性肾小球肾炎的疗效观察[J].中国生化药物杂志，2014，34（7）：141-143.
[13]康乐，李辉，张晓东，等.中西医结合治疗慢性肾小球肾炎临床研究[J].中医学报，2014，29（2）：272-274.
[14]朱虹，金烈，毛明锋.百令胶囊联合贝那普利对慢性肾小球肾炎患者疗效及对肾功能影响[J].中国现代医生，2017，55（15）：91-94.
[15]冯珍，牛凯，刘冰，等.肾康注射液联合贝那普利对特发性膜性肾病患者蛋白尿的影响[J].河北医药，2013，35（4）：547-548.
（收稿日期：2018-03-21
本文编辑：白　婧）