丙酸氟替卡松联合孟鲁司特钠辅助治疗肺炎支原体感染所致婴幼儿慢性咳嗽的效果分析
陈 霞 龙 珍 黄 洋 舒俊华
湖北省妇幼保健院儿童呼吸内科,湖北武汉 430070
[摘要]目的探讨丙酸氟替卡松吸入气雾剂联合孟鲁司特钠咀嚼片辅助治疗肺炎支原体感染所致婴幼儿慢性咳嗽的效果。方法选取2016年7月~2017年6月我院收治的60例肺炎支原体感染所致慢性咳嗽患儿作为研究对象,将其随机分为对照组和观察组,每组各30例。对照组予以阿奇霉素颗粒治疗,观察组予以阿奇霉素颗粒、丙酸氟替卡松吸入气雾剂和孟鲁司特钠咀嚼片治疗。比较两组患儿治疗第1、7、10、28天的咳嗽症状积分情况并记录咳嗽消失时间,比较两组患儿的临床疗效。治疗结束后再随访3个月,观察两组患儿的咳嗽反复发作次数。结果治疗第1天时,两组患儿的咳嗽症状积分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗第7、10、28天时,观察组患儿的咳嗽症状积分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。观察组患儿的治疗总有效率为93.3%,高于对照组的63.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患儿的咳嗽症状消失时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。随访3个月期间,观察组患儿的复发次数少于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论丙酸氟替卡松联合孟鲁司特钠辅助治疗婴幼儿肺炎支原体感染所致慢性咳嗽具有显著效果,可明显缩短病程,减少咳嗽复发。
[关键词]丙酸氟替卡松;孟鲁司特钠;肺炎支原体感染;慢性咳嗽
[中图分类号]R725 
[文献标识码]A 
[文章编号]1674-4721(2018)6(a)-0164-04
[作者简介]陈霞(1984-),女,博士,主治医师,主要从事呼吸系统疾病的临床诊治及发病机制研究
Therapeutic effect of Fluticasone Propionate combined w ith M ontelukast for chronic cough caused by Mycoplasma Pneumoniae in infants
CHEN Xia LONG Zhen HUANG Yang SHU Jun-hua
Department of Pediatric Respiration,HubeiMaternal and Child Health Hospital,Hubei Province,Wuhan 430070,China
[Abstract]ObjectiveTo explore the effect of Fluticasone Propionate combined with Montelukast in the treatment of chronic cough caused by Mycoplasma pneumoniae infection in infants.MethodsA total of 60 infants with chronic cough caused by Mycoplasma pneumoniae infection treated in our hospital from July 2016 to June 2017 were selected as subjects and randomly divided into the control group and the observation group,30 cases in each group.The control group was treated with Azithromycin Granules,the observation group was treated with Azithromycin Granules,Fluticasone Propionate Inhaled Aerosol and Montelukast Sodium Chewable Tablets.The cough symptomatic scores on the first,seventh,tenth,twenty-eighth days of treatmentwere compared,and the disappearance time of the cough symptoms were recorded.The clinical efficacy was compared between the two groups.All the children were followed up for 3months after treatment,the frequency of repeated attackswere observed.ResultsTherewas no significant difference in cough symptom scoresbetween the two groupson the firstday of treatment(P>0.05).The cough symptomatic scoreswere significantly lower in the observation group than those in the control group on the seventh,tenth,twenty-eighth days of treatment(P<0.01).The total clinical effect of the observation groupm was 93.3%,which was obviously higher than that of the control group(63.3%),the difference was statistically significant(P<0.05).The cough disappearance time in the observation group was shorter than that in the control group,the difference was statistically significant(P<0.01),and during the follow-up period of 3 months,the number of recurrences of children in the observation group was less than that of the control group,the difference was statistically significant(P<0.01).ConclusionTherapy on chronic cough caused by Mycoplasma Pneumoniae infection in infantswith combination of Fluticasone Propionate and Montelukastadjuvant has significant effect.
[Key words]Fluticasone Propionate;Montelukast;Mycoplasma Pneumoniae infection;Chronic cough
咳嗽是儿童呼吸系统常见临床症状之一,咳嗽症状持续大于4周称为慢性咳嗽[1]。研究表明,慢性咳嗽会严重影响儿童的身心健康[2]。引起慢性咳嗽的病因较多,近年来肺炎支原体(Mycoplasma Pneumoniae,MP)感染导致的慢性咳嗽在儿童慢性咳嗽成因中的比例增加[3]。研究证实,MP感染的患病年龄有下调趋势,在婴幼儿和学龄前儿童中多见[4]。本研究选取我院收治的60例肺炎支原体感染所致慢性咳嗽患儿作为研究对象,探讨MP感染所致婴幼儿慢性咳嗽的治疗方法,发现在阿奇霉素抗感染的基础上,予以丙酸氟替卡松吸入气雾剂和孟鲁司特钠咀嚼片联合辅助治疗,能够取得良好的临床效果,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2016年7月~2017年6月我院收治的60例MP感染所致慢性咳嗽患儿作为研究对象,纳入标准:①符合MP感染的诊断标准:单份血清MP-IgM滴度≥l∶160,或双份血清MP-IgG抗体滴度升高≥4倍[5];②符合婴幼儿慢性咳嗽的诊断标准[1];③详细询问家属患儿的咳嗽特征、伴随症状、既往史、个人过敏吏、家族史等,结合体格检查、血常规及胸片等结果,排除咳嗽变异性哮喘、鼻-鼻窭炎、鼻后滴漏综合征、胃食管反流性疾病、嗜酸细胞性支气管炎、气管异物、肺结核、肺炎等疾病引起的慢性咳嗽。排除标准:①痰细菌培养阳性患者;②有大环内酯类抗生素、丙酸氟替卡松、孟鲁司特钠使用禁忌证者。将其随机分为对照组和观察组,每组各30例。对照组中,男16例,女14例;年龄 7~36 个月,平均(19.6±7.2)个月;病程 1~8 个月,平均(3.0±1.7)个月。 观察组中,男 15 例,女 15 例;年龄 6~36 个月,平均(19.1±7.9)个月;病程 1~8 个月,平均(2.9±1.7)个月。两组患儿的性别、年龄、病程等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意,患儿家长或监护人均知晓本研究情况并签署知情同意书。
1.2 治疗方法
对照组患儿予以阿奇霉素颗粒(商品名:希舒美,辉瑞制药有限公司,批号H10960112)口服治疗,10 mg/kg,1 次/d,每周服用前 3 d(服用 3 d 后停 4 d,再继续服用),疗程4周。观察组患儿除口服阿奇霉素颗粒外(使用阿奇霉素的方案与对照组相同),予以丙酸氟替卡松吸入气雾剂(商品名:辅舒酮,葛兰素威康公司,批号H20130190)治疗,125μg/掀,早晚各 1掀吸入,同时予以孟鲁司特钠咀嚼片(商品名:顺尔宁,默沙东制药有限公司,批号J20130053)4 mg,每晚1片口服,疗程亦为4周。丙酸氟替卡松吸入气雾剂均经面罩型储物罐吸入。6~15个月的患儿因咀嚼困难,孟鲁司特钠片由家长或监护人捣碎后兑水给患儿服用。
1.3 观察指标及评价标准
比较两组患儿治疗第1、7、10、28天的咳嗽症状积分情况,并记录咳嗽消失时间,比较两组患儿的临床疗效。治疗结束后再随访3个月,观察两组患儿的咳嗽反复发作次数。由同一位医师记录患儿的咳嗽症状积分情况、消失时间。
咳嗽症状积分评定:采用咳嗽症状积分表进行相对量化的评分,用于评估咳嗽程度。咳嗽症状积分标准:0分是指日间及夜间均无咳嗽;1分是指患儿日间偶有短暂咳嗽,入睡时短暂咳嗽或偶有夜间咳嗽;2分是指患儿咳嗽频繁,轻度影响日常活动,因咳嗽轻度影响夜间睡眠;3分是指患儿咳嗽频繁,严重影响日常活动,因咳嗽严重影响夜间睡眠[6]
疗效评定标准:疗程结束时(即治疗第28天),患儿无咳嗽,为治愈;疗程结束时患儿咳嗽症状减轻,积分由3分减为2分,或由2分减为1分,为有效;疗程结束时患儿咳嗽症状无减轻或甚至加重,积分无变化或甚至增加,为无效。总有效率=(治愈+有效)例数/总例数×100%。
1.4 统计学方法
采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析,计量资料用均数±标准差(±s)表示,两组间比较采用t检验;计数资料采用率表示,组间比较采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患儿不同治疗时间咳嗽症状积分的比较
治疗第1天时,两组患儿的咳嗽症状积分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗第 7、10、28 天时,观察组患儿的咳嗽症状积分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)(表1)。
表1 两组患儿不同治疗时间咳嗽症状积分的比较(分,±s)

2.2 两组患儿临床疗效的比较
观察组患儿的治疗总有效率为93.3%,高于对照组的 63.3%,差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。
表2 两组患儿临床疗效的比较(例)

2.3 两组患儿咳嗽症状消失时间及复发次数的比较
观察组患儿的咳嗽症状消失时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。随访3个月期间,观察组患儿的复发次数少于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)(表3)。
表3 两组患儿咳嗽症状消失时间及复发次数的比较(±s)

2.4 两组患儿药物使用情况及不良反应发生情况的比较
观察组患儿家长或监护人均表示丙酸氟替卡松吸入气雾剂配备面罩型储物罐吸入装置,操作简单方便,患儿依从性高,孟鲁司特钠咀嚼片每晚服用亦简单方便,不易漏服。
治疗期间,对照组患儿发生不良反应1例,表现为轻度腹痛;观察组患儿发生不良反应1例,表现为轻度头昏。两组患儿的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患儿的不良反应均很轻微,逐渐自然消失。随访3个月期间,两组均未发生任何不良反应。
3 讨论
MP是儿童呼吸道感染最常见的病原体之一,近年来由MP感染引发的婴幼儿慢性咳嗽有明显增加的趋势。MP感染所致慢性咳嗽多以持续干咳为主,呈剧烈阵发性咳嗽,严重影响患儿的日常活动及睡眠。MP感染可引起毛细支气管黏液分泌增多、黏膜细胞坏死脱落、呼吸道水肿痉挛等。MP亦可在呼吸道促进淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞等炎性细胞浸润,作为变应原促进细胞因子和炎性介质的释放(如组胺、白三烯等),可能诱发反复喘息,引起发生哮喘[7]。因此,由MP感染所致的慢性咳嗽应及时采取有效的治疗措施,除了需要清除病原外,抗炎及抑制致敏因子释放亦具有重要意义。
糖皮质激素具有广泛的非特异性抗炎作用,它能抑制多种炎症细胞的释放,抑制吞噬细胞功能,稳定溶酶体膜,阻止补体参与炎症反应等。吸入糖皮质激素则在气道内发挥重要的抗炎作用,是目前治疗气道慢性炎症最重要的药物[8]。丙酸氟替卡松对其受体具有较高的亲和力,其脂溶性高,吸入后在气道内浓度高、停留时间长,且很少被吸收进入血液循环,属于起效快、作用强、安全性高的新型吸入性糖皮质激素[9-11]。与常规雾化机雾化相比,经面罩型储物罐吸入丙酸氟替卡松气雾剂使用更方便,家长及患儿依从性高,便于长期使用及随访。白三烯是由炎性细胞如嗜酸粒细胞、肥大细胞等合成并释放的一种介质,在气道的炎性病变中起着重要的作用。它能增加黏液分泌量,损伤上皮细胞,使平滑肌增生、收缩、水肿以及引起炎症细胞浸润。孟鲁斯特钠咀嚼片是一种口服给药的白三烯受体调节剂,它不仅能阻断三烯与白三烯受体结合,阻碍其生物学特性的发挥,而且能抑制肽素生长因子对嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞的促成熟作用,减少气道及周围血中嗜酸粒细胞数量,起到抑制气道炎症及气道高反应性的重要作用[12-14]。本研究结果提示,除口服阿奇霉素颗粒外,予以丙酸氟替卡松吸入气雾剂和孟鲁司特钠咀嚼片联合辅助治疗,可明显减轻MP感染所致婴幼儿慢性咳嗽的咳嗽程度。治疗第7、10、28天时,观察组患儿的咳嗽症状积分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。观察组患儿的总有效率为93.3%,高于对照组的63.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患儿的咳嗽症状消失时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。随访3个月期间,观察组患儿的复发次数少于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。提示丙酸氟替卡松和孟鲁司特钠在控制气道炎症和气道高反应性方面可能有协同作用,与文献报道相符[15-17]。何春卉等[18]的研究显示,丙酸氟替卡松联合孟鲁司特钠对控制螨虫过敏的咳嗽变异性哮喘,急性期及随访期均有显著疗效,本研究结果与其相符。
治疗期间,只发生两例不良反应,为轻微腹痛、头昏,在治疗结束后的随访期内未发现任何不良反应。考虑不良反应主要为口服阿奇霉素颗粒的副作用,与吸入性糖皮质激素丙酸氟替卡松和白三烯受体调节剂孟鲁斯特钠无关。本研究的不足之处在于因为部分家长拒绝患儿予以水合氯醛处理后行潮气肺功能检查,因此肺功能资料不完善,故未分析丙酸氟替卡松和孟鲁斯特钠对慢性咳嗽婴幼儿肺功能改善的影响。
综上所述,丙酸氟替卡松与孟鲁司特钠联合辅助治疗婴幼儿肺炎支原体感染所致慢性咳嗽具有显著疗效,可明显缩短病程,改善咳嗽程度,减少咳嗽复发,且安全性高,并因使用方便,家长及患儿依从性好,可以推广应用。
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(收稿日期:2018-01-11
本文编辑:孟庆卿)