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脓毒症是由感染引起的全身炎症反应综合征，可发展为严重脓毒症和脓毒性休克。严重脓毒症和脓毒性休克是重症医学面临的重要临床问题[1-3]。近年来，随着人口的老龄化、肿瘤发病率上升及侵入性医疗手段的增加，脓毒症的发病率在不断上升，严重危害患者的健康和生命安全[1]。血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A，SAA）是急性期反应蛋白的一种，在机体感染、损伤及炎症刺激时浓度明显升高[4]。肝素结合蛋白（heparin-binding protein，HBP）是一种新型的感染相关生物标志物，近年来多项研究发现其与脓毒血症的发生和进展具有密切关系[5]。本研究旨在探讨SAA、HBP与脓毒症严重程度的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年11月～2018年1月沂南县人民医院收治的120例脓毒症患者作为病例组，所有入选患者均符合脓毒症诊断标准[1]，排除恶性肿瘤、心血管系统疾病、肝肾功能不全、免疫系统疾病患者[6-7]。其中男69 例，女 51 例；年龄 31～68 岁，平均（43.8±3.2）岁；发病原因：肺部感染32例，急性胰腺炎23例，多发创伤33例，腹腔感染25例，其他7例。根据病情严重程度将入选患者分为脓毒症组（48例）、严重脓毒症组（40例）、脓毒性休克组（32例）。脓毒症组中，男26例，女22例；年龄 36～63 岁，平均（46.9±2.3）岁；发病原因：肺部感染13例，急性胰腺炎9例，多发创伤12例，腹腔感染11例，其他3例。严重脓毒症组中，男23例，女17例；年龄 37～64 岁，平均（47.2±2.1）岁；发病原因：肺部感染11例，急性胰腺炎9例，多发创伤11例，腹腔感染7例，其他2例。脓毒性休克组中，男20例，女12例；年龄 37～65 岁，平均（47.3±2.7）岁；发病原因：肺部感染8例，急性胰腺炎5例，多发创伤10例，腹腔感染7例，其他2例。选取同期在我院进行体检的40例健康体检者作为对照组，其中男26例，女14例；年龄35～62岁，平均（42.6±3.1）岁。各组的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究所有入选者均知情同意并签署知情同意书，且经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 检测方法

采集所有入选对象晨起空腹静脉血5 ml，置于枸橼酸钠抗凝的采血管中，3000×g离心10 min，分离血浆保存于-80℃超低温冰箱中。SAA测定采用奥普生物医药有限公司的SAA定量试剂盒（胶体金法）及济南耐斯生物技术有限公司生产的Qpad金标数码定量读数仪，5 min内出结果。血浆HBP水平采用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）进行检测，试剂盒购自杭州中翰盛泰生物技术股份有限公司。所有标本检测操作过程均严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析，计数资料以

±s表示，采用t检验，计量资料采用χ2检验，相关性采用Pearson分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清SAA、HBP水平的比较

病例组患者的血清SAA与HBP水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组患者血清SAA、HBP水平的比较（

±s）

与对照组比较，*P<0.05

2.2 病例组患者各组血清SAA、HBP水平的比较

严重脓毒症组、脓毒性休克组患者的血清SAA与HBP水平高于脓毒症组，差异有统计学意义（P<0.05）。脓毒性休克组患者的血清SAA与HBP水平高于严重脓毒症组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 脓毒症患者各组血清SAA、HBP水平的比较（

±s）

与脓毒症组比较，*P<0.05；与严重脓毒症组比较，#P<0.05

2.3 血清SAA、HBP与脓毒症严重程度的相关性分析

Pearson相关性分析显示，血清SAA、HBP与脓毒症严重程度呈正相关（r=0.752、0.794，P<0.05）。

3 讨论

脓毒症是由感染所导致的全身性炎症反应，感染可触发炎症反应的级联放大，造成炎症与抗炎失衡并导致病情进一步进展至严重脓毒症及脓毒性休克[8]。脓毒症是指明确或可疑的感染引起的全身炎症反应综合征；严重脓毒症是指脓毒症伴由其导致的器官功能障碍和（或）组织灌注不足；脓毒性休克是指脓毒症伴其所致的低血压，虽经液体治疗仍无法逆转[1，6]。研究显示，及时有效地诊治对脓毒症患者的预后至关重要，如果能够对本病及时诊断、干预，可降低严重脓毒症或脓毒性休克的发生率，亦是进一步降低死亡率的关键[9-10]。

SAA是分子量在12～14 kDa的载脂蛋白，是组织样蛋白A的前体物质，在炎症或感染急性期(48～72 h)可以迅速升高，并在疾病的恢复期迅速下降。SAA在细菌、真菌、病毒感染、急性炎症、心血管疾病、肿瘤等急性时相反应性疾病中均可检测到升高，基于此，近年来越来越多的研究者开始关注SAA在脓毒症中的作用[11-12]。Arnon等[13]的研究显示，SAA在脓毒症发生时即升高，8 h后达峰值，阳性预测值达100%。有文献报道称，SAA是一个新的具有诊断及鉴别诊断意义的炎症和脓毒症指标[14]。

HBP是一种多功能的炎症介质，具有显著的杀菌活性、趋化特性以及炎症调节作用，主要存在于中性粒细胞的分泌颗粒和噬天青颗粒中[15-16]。研究显示，HBP可增强毛细血管渗透性，导致血管内液体渗透至组织间隙，减少有效循环血量，推测其可能参与严重脓毒症及脓毒性休克的病理生理过程[17-18]。HBP在健康人血中呈现低水平，一旦机体发生感染，部分病原菌侵入到血液中，多形核白细胞被大量激活，进而其表面的β2整合素与化脓链球菌M蛋白以及血液中的纤维蛋白原结合形成复合物，刺激多形核中性粒细胞释放HBP，使血中HBP含量增加，因此，推测血清HBP可能与微循环功能状态、机体炎症反应程度相关[19-20]。

本研究结果显示，脓毒症患者的血清SAA与HBP水平高于健康体检者，差异有统计学意义（P<0.05）；严重脓毒症、脓毒性休克患者的血清SAA与HBP水平高于脓毒症患者，差异有统计学意义（P<0.05）；脓毒性休克患者的血清SAA与HBP水平高于严重脓毒症患者，差异有统计学意义（P<0.05），提示血清SAA、HBP与脓毒症严重程度呈正相关。

综上所述，血清SAA、HBP与脓毒症严重程度呈正相关，临床密切监测患者的血清SAA、HBP水平能够了解脓毒症的严重程度，值得临床推广应用。

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